血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑對高血壓患者氧化應(yīng)激水平及血管內(nèi)皮功能的影響

陳 勇，方漢云，潘建生，李碎朋，趙章銀

(浙江省樂清市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科 325608)

高血壓是一種心血管臨床綜合征，可造成心功能不全，導(dǎo)致腎臟損傷等心血管并發(fā)癥，且不同程度高血壓所致靶器官損傷不同[1- 2]。高血壓患者靶器官損傷與機(jī)體炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激損傷密切相關(guān)[3]。氧化應(yīng)激損傷是高血壓的重要表現(xiàn)之一，可進(jìn)一步加重臟器損傷，誘發(fā)心血管事件的發(fā)生，積極控制高血壓患者氧化應(yīng)激水平具有重要定義[4]。腎素血管緊張素系統(tǒng)激活是導(dǎo)致高血壓患者心臟損傷的重要原因之一，內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是高血壓患者血管損傷的主要機(jī)制，血管緊張素系統(tǒng)激活可導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)紊亂，進(jìn)而誘發(fā)氧化應(yīng)激損傷。本研究探討血管緊張素酶抑制劑(ACEI)對患者氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2017年10月本院住院高血壓患者240例，高血壓診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)指定的《原發(fā)性高血壓的診斷與指南》[5]，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)初次診斷為原發(fā)性高血壓；(2)依從性好，能完成隨訪；(3)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓患者；(2)合并嚴(yán)重的臟器疾病患者(如心功能不全、腎功能不全等)；(3)惡性腫瘤、精神類疾病患者；(4)哺乳期或妊娠患者；(5)不能完成隨訪的患者；(6)服用了影響血壓藥物的患者。240例患者中Ⅰ級高血壓80例，男44例、女36例，年齡29～65歲，平均(49.5±5.4)歲；Ⅱ級高血壓80例，男38例、女42例，年齡35～76歲，平均(48.8±4.6)歲；Ⅲ級高血壓80例，男38例、女42例，年齡34～65歲，平均(49.4±5.4)歲。將所有患者分為觀察組和對照組，各120例。觀察組中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級高血壓各40例，男60例、女60例，平均年齡(49.8±5.2)歲；對照組中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級高血壓各40例，男60例、女60例，平均年齡(49.8±5.2)歲；兩組患者性別、年齡、高血壓分級比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者知情同意本研究。

1.2方法

1.2.1治療方法 所有患者均給予高血壓綜合治療，觀察組患者給予ACEI(貝那普利，80 mg/d，每天1次)，對照組患者給予硝苯地平控釋片(拜新同，10 mg/d，每天1次)，均以血壓控制目標(biāo)為130～135/85～90 mm Hg，觀察組和對照組可以聯(lián)合α受體抑制劑(鹽酸特拉唑片，10 mg/d，每天1次)，共治療28 d。

1.2.2觀察指標(biāo) 所有指標(biāo)均在入院時(shí)和口服用藥28 d后抽血檢測。(1)氧化應(yīng)激因子：抽取外周靜脈血2 mL，離心取上清液后采用MAGLUMI全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測超氧化物歧化酶(SOD)、晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)水平，試劑盒均購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。(2)血清內(nèi)皮素- 1(ET- 1)和一氧化氮(NO)水平檢測：抽取外周靜脈血2 mL，離心取上清液后檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清ET- 1和NO水平，試劑盒均購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。(3)心血管事件：所有患者均隨訪至2017年12月31日，心血管事件定義為急性心肌梗死、急性心力衰竭、急性心絞痛，所有患者均由2名醫(yī)生隨訪和診斷，若診斷意見不一致，由第3名醫(yī)生進(jìn)行診斷。

2 結(jié) 果

2.1ACEI對不同程度高血壓患者氧化應(yīng)激水平的影響 兩組患者治療前血清SOD、AOPP水平均無明顯差異(P>0.05)；同組Ⅲ級高血壓患者血清SOD水平明顯低于Ⅰ、Ⅱ級高血壓患者(P<0.05)，同組Ⅲ級高血壓患者血清AOPP水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ級高血壓患者(P<0.05)。治療后，觀察組各級高血壓患者血清SOD水平均高于對應(yīng)的對照組患者，血清AOPP水平均低于對應(yīng)的對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2ACEI對不同程度高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響 兩組患者治療前血清ET- 1、NO水平均無明顯差異(P>0.05)；同組Ⅲ級高血壓患者血清ET- 1、NO水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ級高血壓患者(P<0.05)。治療后，觀察組患者各級高血壓患者血清ET- 1、NO水平均低于對應(yīng)的對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組不同程度高血壓患者治療前后血清SOD與AOPP水平比較

a：P<0.05，與同組治療前比較；b：P<0.05，與對照組患者對應(yīng)血壓水平比較；c：P<0.05，與同組Ⅲ級高血壓比較

表2 兩組不同程度高血壓患者治療前后血清ET- 1與NO水平比較

a：P<0.05，與同組治療前比較；b：P<0.05，與對照組患者對應(yīng)血壓水平比較；c：P<0.05，與同組Ⅲ級高血壓比較

2.3ACEI對高血壓患者心血管事件的影響 觀察組心力衰竭、心絞痛發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組高血壓患者心血管事件發(fā)生情況比較[n(%)]

a：P<0.05，與對照組比較

3 討 論

高血壓是一種常見的心血管疾病，我國高血壓存在患病率高、增長速度快、危害性高、知曉率低等特點(diǎn)[6- 7]。高血壓以循環(huán)動(dòng)脈壓升高為特征，可危害患者多種臟器，包括心臟、腎臟、視網(wǎng)膜等，誘發(fā)多種并發(fā)癥，導(dǎo)致患者預(yù)后不良。高血壓導(dǎo)致的血流動(dòng)力紊亂通過剪切力和氧化應(yīng)激對血管內(nèi)皮造成損傷，其誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管事件發(fā)生的重要環(huán)節(jié)[8]。

腎素- 血管緊張素激活是機(jī)體發(fā)生高血壓的主要病理生理機(jī)制之一，血清中腎素- 血管緊張素活化導(dǎo)致高血壓患者血管內(nèi)皮損傷，加重患者的病情進(jìn)展，誘發(fā)多種并發(fā)癥。抑制血管緊張素酶活化有助于降低血壓，而且可能有助于保護(hù)患者血管功能，進(jìn)而可能有助于預(yù)防心血管事件的發(fā)生。

控制氧化應(yīng)激反應(yīng)是保護(hù)高血壓靶器官的重要措施，SOD是機(jī)體重要的抗氧化物質(zhì)，氧化應(yīng)激水平增加可導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮損傷，當(dāng)機(jī)體氧化應(yīng)激增強(qiáng)時(shí)體內(nèi)SOD被大量消耗[9]。AOPP是反應(yīng)氧化應(yīng)激程度的重要產(chǎn)物，氧化應(yīng)激程度增加時(shí)機(jī)體AOPP水平可以明顯增高[10- 13]。SOD和AOPP的水平反映了機(jī)體氧化應(yīng)激的反應(yīng)程度，本研究結(jié)果證實(shí)隨著高血壓的進(jìn)展，患者血清SOD水平逐漸降低，AOPP水平逐漸上升，而抑制RASS系統(tǒng)活化可以降低氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，這可能是腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)(RASS)活化導(dǎo)致血管內(nèi)皮收縮，促進(jìn)了氧化應(yīng)激反應(yīng)。

高血壓患者血管內(nèi)皮細(xì)胞長期受到異常血流刺激，導(dǎo)致血管內(nèi)皮局部損傷而誘發(fā)單核- 巨噬細(xì)胞遷移到血管損傷部位，進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮損傷。NO是血管內(nèi)皮分泌的重要物質(zhì)，眾多研究證實(shí)NO水平與血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)，而ET- 1是反映機(jī)體內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)[14- 15]。本研究顯示，治療后觀察組患者血清ET- 1和NO水平均明顯下降，這表示抑制RASS活化有助于保護(hù)血管內(nèi)皮。本研究進(jìn)一步對比兩組患者心血管事件的發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)使用ACEI藥物治療的觀察組患者心力衰竭、心絞痛發(fā)生率明顯低于對照組患者，表明采用ACEI類藥物有助于減少患者心血管事件的發(fā)生。

綜上所述，氧化應(yīng)激活化和血管內(nèi)皮損傷在高血壓發(fā)生、發(fā)展中有重要的意義，抑制RASS系統(tǒng)活化有助于保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，預(yù)防心血管事件的發(fā)生，值得臨床重點(diǎn)關(guān)注。