妊娠晚期B族鏈球菌感染的流行病學研究*

孟 嬋，周潔瓊，鐘媛媛

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢兒童醫(yī)院/武漢市婦幼保健院產(chǎn)科，武漢 430014)

B族鏈球菌(GBS)是一種寄生于人體胃腸道及泌尿生殖道的兼性厭氧革蘭陽性球菌[1]。在健康生育期婦女的陰道或直腸中常常可以檢測到GBS定植，其作為條件致病菌常與念珠菌感染共存，是宮內(nèi)感染的主要原因[2]。流行病學調(diào)查顯示，受地域因素影響各國妊娠期女性GBS的定植率存在差異，歐美國家為10%～35%[3]，亞洲國家稍低，我國妊娠期女性的定植率為8.33%～11.80%[4]。孕期的GBS感染可引起無癥狀性菌尿、尿路感染、絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎和菌血癥。此外，它也是早產(chǎn)、新生兒(嬰幼兒)感染及繼發(fā)敗血癥或后遺癥的主要危險因素[5- 6]，在圍生期感染性疾病中占有重要地位。了解妊娠期女性GBS感染的流行病學特征，進一步尋找GBS感染的危險因素，可以為做好早期預(yù)防孕婦人群GBS感染提供臨床依據(jù)。因此，本研究的目的為確定GBS在孕婦中的流行定植率和相關(guān)危險因素，這可能為GBS感染制訂合理的疾病預(yù)防措施提供啟示。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象為2013年1月至2018年1月在本院門診產(chǎn)檢及住院分娩的妊娠女性5 436例，納入標準：(1)單胎妊娠；(2)自然受孕；(3)年齡17～49歲；(4)孕周35～37周。排除標準：(1)存在全身性疾病的孕婦；(2)存在嚴重重要器官及惡性腫瘤疾病的孕婦；(3)1周內(nèi)無性生活及未使用抗菌藥物的孕婦。

1.2方法

1.2.1標本采集 棉簽擦拭外陰分泌物后，將無菌滌綸拭子置入陰道下1/3處，輕輕旋轉(zhuǎn)一周取得陰道分泌物，再于肛門括約肌上2～3 cm處沿腸壁旋轉(zhuǎn)取得直腸標本。采用PCR法進行GBS檢測。

1.2.2孕婦信息收集 收集受檢孕婦的年齡、身高、體質(zhì)量[計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)]、職業(yè)、文化程度、孕產(chǎn)史、分娩時間及分娩方式等相關(guān)信息。

2 結(jié) 果

2.1一般特征比較 5 436例妊娠期女性檢出GBS陽性408例，GBS陰性5 028例，GBS陽性率為7.51%。GBS陽性與GBS陰性妊娠期女性的年齡，分娩時體質(zhì)量、身高、BMI，孕次、產(chǎn)次、流產(chǎn)次數(shù)、分娩時間、產(chǎn)后出血量及妊娠糖尿病、胎膜早破發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；而文化程度、職業(yè)穩(wěn)定情況及陰道炎發(fā)生情況比較，差異均有統(tǒng)計意義(P<0.05)，見表1。

表1 GBS陽性與GBS陰性妊娠期女性的一般特征比較

續(xù)表1 GBS陽性與GBS陰性妊娠期女性的一般特征比較

2.2妊娠晚期GBS感染影響因素的Logistic回歸分析 以職業(yè)穩(wěn)定情況、文化程度、妊娠期糖尿病、胎膜早破、陰道炎發(fā)生情況為自變量，GBS感染情況為因變量，采用逐步Logistic回歸方法進行分析，結(jié)果顯示，GBS感染的獨立危險因素為職業(yè)穩(wěn)定、文化程度及妊娠期陰道炎，見表2。

表2 GBS感染影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

GBS為孕婦陰道和直腸內(nèi)常見菌種。妊娠期GBS感染的機制尚未完全清楚，陰道和直腸的近距離接觸可能使GBS從腸道進入陰道，一旦GBS進入陰道，細菌定植需要克服許多挑戰(zhàn)，包括黏液和上皮層形成物理屏障、低pH值環(huán)境、殺微生物的免疫細胞及以乳酸菌為主的陰道微生物群[7]。當陰道內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境發(fā)生紊亂，特別是妊娠晚期，加之陰道黏膜充血水腫，均可導致GBS的感染，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[8]。孕婦直腸陰道GBS定植引起的不良妊娠結(jié)局包括死胎、早產(chǎn)、絨毛膜羊膜炎和新生兒膿毒癥[9- 10]。因此，有必要將GBS篩查納入妊娠晚期孕婦的常規(guī)檢驗項目，對感染GBS孕婦采取積極有效的治療措施，降低感染率。同時，通過篩查對陽性孕婦的新生兒采取提早介入、動態(tài)追蹤觀察的措施，從而降低早產(chǎn)、宮內(nèi)感染及新生兒急性感染所造成的不良妊娠結(jié)局。

GBS定植率受種族及地域因素影響。2016年一項包括全球10個國家健康孕婦的系統(tǒng)評價研究顯示，健康孕婦GBS帶菌率為2%～32%，其中亞洲7%，歐洲16%，非洲24%，美洲和大洋洲均為22%，提示亞洲國家孕婦GBS帶菌率明顯低于歐美和非洲國家，存在明顯的地區(qū)差異[11]。國內(nèi)關(guān)于妊娠晚期婦女GBS帶菌率的報道也有所不同，北京地區(qū)報道的帶菌率為7.1%[12]，中山市帶菌率為6.7%[13]，溫州市帶菌率為5.1%[14]。本研究結(jié)果顯示，妊娠晚期孕婦的GBS帶菌率為7.50%，與亞洲地區(qū)帶菌率總體相近，但國內(nèi)不同地區(qū)之間仍存在差異。有研究顯示，GBS帶菌率的不同除與地域差異有關(guān)，還與經(jīng)濟發(fā)展水平、醫(yī)療保健和預(yù)防服務(wù)的有效性、不同的臨床實踐指南及平均生育年齡的差別有關(guān)[15]。

本研究中，文化程度、職業(yè)穩(wěn)定情況、陰道炎發(fā)生情況均與GBS感染情況相關(guān)。進一步的Logistic回歸分析顯示，職業(yè)穩(wěn)定、文化程度高及妊娠期陰道炎是GBS感染的獨立危險因素。而年齡、BMI、孕次、產(chǎn)次、分娩時間及產(chǎn)后出血量與GBS感染無明顯相關(guān)性。職業(yè)穩(wěn)定及受過高等教育的孕婦是GBS感染的高危因素，與CHEN等[16]的研究結(jié)果相符，考慮可能與這類孕婦過于關(guān)注自身衛(wèi)生，頻繁使用陰道洗劑，致使陰道正常菌群調(diào)節(jié)遭到破壞有關(guān)。同時也有研究指出，文化程度低是GBS攜帶的危險因素[17]。此結(jié)論尚存在一定的爭議，且本研究中并未對孕婦使用陰道洗劑的情況進行調(diào)查統(tǒng)計，該結(jié)論有待于更多地區(qū)大樣本調(diào)查研究以明確。妊娠期合并陰道炎的孕婦GBS帶菌率升高，主要是由于陰道菌群平衡被打破，各種細菌大量繁殖，增加了GBS等條件致病菌感染的概率。越來越多的流行病學研究已經(jīng)證明了肥胖與孕婦GBS定植的關(guān)系，但目前的證據(jù)并不一致[18- 19]，在本研究中并未發(fā)現(xiàn)二者間的聯(lián)系，原因可能系不同的BMI分類截止值影響了結(jié)果。本研究中不同年齡組孕婦的GBS定植率無明顯差異，與以往研究報道結(jié)果一致[20- 21]，也有研究顯示相反的結(jié)果，考慮可能因不同研究對年齡段的劃分存在差異，在一定程度上影響了結(jié)果的可比性。本研究中妊娠期糖尿病不是GBS陽性的高危因素，但妊娠期糖尿病孕婦易合并念珠菌性陰道病，因此對這類孕婦也應(yīng)重點篩查。

綜上所述，通過對本院妊娠晚期孕婦GBS篩查結(jié)果的分析，了解到GBS感染的高危因素包括職業(yè)、文化程度及妊娠期陰道炎，但目前國際上的研究結(jié)果尚存在差異，這就需要進行更多大樣本多中心的研究。將來的研究重點應(yīng)放在如何預(yù)防GBS感染上，例如GBS疫苗的研制，而指導疫苗最佳靶點的選擇需要確定特定細菌血清型和菌株的地理分布差異，這有待在世界范圍內(nèi)進行關(guān)于GBS血清類型的系統(tǒng)性研究。