抗腫瘤藥物使用注意事項(xiàng)

文/金劍 編輯/清風(fēng)

腫瘤仍是當(dāng)今世界直接危及人類(lèi)生命的一種最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告：全世界現(xiàn)有腫瘤患者約7600萬(wàn)，每年新增700萬(wàn)，因癌癥死亡的達(dá)600萬(wàn)，占總死亡人數(shù)的12%。在我國(guó)，腫瘤在前十名主要疾病排名中列第二位，死亡率為8.58/10萬(wàn)，占死亡總?cè)藬?shù)的21.58%。

抗腫瘤藥物需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)并及時(shí)調(diào)整血藥濃度，同時(shí)要結(jié)合患者自身體征制訂個(gè)體化的用藥方案。抗腫瘤藥物注射劑使用不當(dāng)，不僅無(wú)法達(dá)到預(yù)期治療效果，而且易導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。故在抗腫瘤藥物使用時(shí)，除了常規(guī)關(guān)注的載體種類(lèi)、載體量、給藥劑量、給藥途徑、配伍禁忌外，還需留意給藥順序、給藥時(shí)間等特殊注意事項(xiàng)。

一、載體種類(lèi)

同種藥物的不同劑型，同樣需要根據(jù)其特點(diǎn)選擇不同的載體。不同的給藥途徑需要選擇相應(yīng)的載體，例如阿糖胞苷鞘內(nèi)給藥時(shí)應(yīng)選擇生理鹽水溶解。

二、載體量

部分藥物說(shuō)明書(shū)中對(duì)抗腫瘤藥物的載體用量有明確的規(guī)定，通過(guò)對(duì)配置后終濃度或滴注時(shí)間長(zhǎng)短的要求來(lái)限制載體用量大小。

1.配置后終濃度要求

載體量過(guò)大，使得藥物濃度低于有效血藥濃度而無(wú)法充分發(fā)揮療效，同時(shí)增加腫瘤細(xì)胞耐藥可能性。載體量過(guò)小，則藥物濃度過(guò)高，滴注過(guò)程中刺激靜脈血管，引起血管疼痛，或因溶解不夠充分，藥物微粒導(dǎo)致靜脈血栓而引發(fā)靜脈炎。

2.滴注時(shí)間的要求

（1）滴注時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)：一些抗腫瘤藥物則因穩(wěn)定性較差，易發(fā)生理化性質(zhì)的變化，因而限制其載體量不宜過(guò)大，以免滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而影響藥物療效。

（2）滴注時(shí)間不宜過(guò)短：抗腫瘤藥物，尤其是周期特異性藥物，保持有效血藥濃度足夠長(zhǎng)的時(shí)間比提高血藥峰濃度更能促進(jìn)療效，減輕不良反應(yīng)。

因此，應(yīng)根據(jù)藥物理化性質(zhì)和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)來(lái)選擇適宜的載體量，在保持有效血藥濃度的基礎(chǔ)上控制藥物滴注時(shí)間，既能保證藥物的穩(wěn)定性和療效，又能減少因載體量選擇不當(dāng)引起的不良反應(yīng)。

三、給藥劑量

通常根據(jù)患者體表面積或體重，參照藥品說(shuō)明書(shū)或治療指南的推薦劑量范圍來(lái)給予患者抗腫瘤藥物，有效的化療方案必須要有合理的給藥劑量才能達(dá)到預(yù)期的療效。劑量過(guò)低未能達(dá)到所需的血藥濃度，不能有效殺滅腫瘤細(xì)胞，甚至可能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性；劑量過(guò)高則易引起藥物蓄積，加重細(xì)胞毒性和不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者難以耐受。

一些藥物因給藥劑量的不同而產(chǎn)生不同的治療效果。如甲氨蝶呤，急性淋巴細(xì)胞白血病維持治療、淋巴肉瘤、乳腺癌、膀胱癌使用小或中劑量方案，而骨肉瘤使用大劑量方案；又如阿糖胞苷，治療難治性或復(fù)發(fā)性急性白血病使用中或大劑量方案，原始細(xì)胞增多或轉(zhuǎn)化型原始細(xì)胞增多的骨髓增生異常綜合征使用小劑量方案。大劑量使用阿糖胞苷可能對(duì)消化和神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)，并影響治療效果，應(yīng)根據(jù)患者病癥選擇合適的劑量。

一些藥物，如紫杉醇、多西他賽、利妥昔單抗、多柔比星脂質(zhì)體等，易導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，需先給予小劑量進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn)，在滴注過(guò)程中注意觀察患者體征。若無(wú)不良反應(yīng)，再將剩余藥物劑量溶于適宜體積的載體中繼續(xù)給藥，以免因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，中斷滴注而造成藥物浪費(fèi)。

四、給藥順序

為提高抗腫瘤治療效果，多采用兩種或以上藥物聯(lián)合的化療方案，在聯(lián)合用藥的過(guò)程中應(yīng)注意藥物之間相互作用、抗腫瘤藥物作用的周期特異性和細(xì)胞毒性的變化，正確地安排給藥順序可以促進(jìn)抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用，提高療效的同時(shí)，減少或避免毒性，消除或延遲耐藥性。

化療方案的給藥順序應(yīng)遵循以下3個(gè)原則。（1）相互作用原則：抗腫瘤藥物之間發(fā)生相互作用包括藥動(dòng)學(xué)（主要影響代謝和排泄）和藥效學(xué)（主要為療效的協(xié)同和增敏作用）兩方面，應(yīng)注意給藥的先后順序。（2）細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)原則：生長(zhǎng)較慢的實(shí)體瘤處于增殖期的細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多，先用周期非特異性藥物殺滅一部分腫瘤細(xì)胞，使其進(jìn)入增殖期再用周期特異性藥物；而生長(zhǎng)較快的腫瘤應(yīng)先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖期的細(xì)胞，減少腫瘤負(fù)荷，然后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。（3）刺激性原則：刺激性抗腫瘤藥物宜選擇中心靜脈給藥或經(jīng)外周靜脈置管給藥，使用非順序依賴(lài)性化療藥物，應(yīng)根據(jù)藥物的局部刺激性大小和濃度高低安排給藥順序，刺激性大者先用，刺激性類(lèi)似者則按照“先濃后稀”的原則，因?yàn)榛熼_(kāi)始時(shí)靜脈的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性好，藥液滲出幾率小，對(duì)周?chē)M織的不良刺激也小。

五、給藥時(shí)間

細(xì)胞周期非特異性藥物的藥物峰濃度是決定療效的關(guān)鍵因素，常采用短時(shí)間內(nèi)一次性給藥的方式；而細(xì)胞周期特異性藥物達(dá)到一定劑量后，療效不再提高，縮短給藥間隔時(shí)間，延長(zhǎng)作用時(shí)間，可以讓更多腫瘤細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期中對(duì)藥物敏感的時(shí)相，提高療效。

六、給藥途徑

一般根據(jù)腫瘤所在部位、所選化療方案，并結(jié)合抗腫瘤藥物的性質(zhì)來(lái)確定具體的給藥途徑。最常見(jiàn)的給藥途徑，如靜脈滴注、靜脈注射和肌內(nèi)注射，也可以針對(duì)性地選擇特殊的給藥途徑腹腔灌注、胸腔灌注、膀胱灌注、鞘內(nèi)注射、動(dòng)脈注射、腫瘤內(nèi)注射等，不僅對(duì)腫瘤組織產(chǎn)生靶向作用，提高腫瘤局部的藥物濃度，降低全身性毒性反應(yīng)，而且能控制藥物釋放的速度和程度，縮短到達(dá)腫瘤組織的時(shí)間，延長(zhǎng)藥物與腫瘤的作用時(shí)間，最大限度發(fā)揮對(duì)腫瘤的治療作用，達(dá)到最佳治療效果。

七、配伍禁忌

抗腫瘤藥物屬于高警示藥品，且穩(wěn)定性大多較差、價(jià)格昂貴。為免影響其治療效果，抗腫瘤藥物注射劑一般主張單獨(dú)使用，不宜與其他抗腫瘤藥物或輔助藥物在同一袋輸液中配伍。