黃葵膠囊治療兒童紫癜性腎炎的臨床療效觀察

杜麗娜，盛 燕，楊 燕

國家兒童醫學中心/首都醫科大學附屬北京兒童醫院 中醫科，北京 100045

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是一種全身性的血管變態反應性疾病，涉及IgA 免疫復合物的沉積，腎臟受累是HSP 患者死亡的主要原 因。紫癜性腎炎（henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN）是兒童最常見的繼發性腎小球疾病，其發病機制可能涉及免疫炎癥反應、凝血異常、遺傳等多種因素，患病率正在逐年增加，嚴重危害兒童健康[1]。西醫主要以抗凝藥物、糖皮質激素及免疫抑制劑的治療為主，但當紫癜性腎炎的尿蛋白含量尚未達到腎病綜合征的水平，一般不給予激素治療，目前臨床僅限于對癥、預防和控制感染，以及避免使用損害腎臟的藥物，尚無其他有效的治療方法。

基于黃葵膠囊被用于成人慢性腎臟病，循證醫學證據表明，其能夠有效延緩成人慢性腎臟病的進展，且具有良好的安全性[2]。為了探討黃葵膠囊治療兒童紫癜性腎炎的療效，現將60 例患兒臨床資料予以匯總分析，展現該藥的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年10 月～2018 年10 月就診于北京兒童醫院中醫科門診的紫癜性腎炎患兒60 例，采用隨機數字表法，分為對照組和試驗組，各30 名。男性患兒37 例（61.67%），女性患兒23 例（38.33%），年齡3～15 歲，平均年齡（10.26±3.79）歲。兩組基礎資料比較差異無統計學意義，有可比性。

1.2 紫癜性腎炎診斷標準

（1）血尿：肉眼血尿或1 周內3 次顯微鏡下紅細胞≥3 個/高倍視野（HP）。（2）尿蛋白滿足以下任何一項者：①1 周內3 次尿常規定性為尿蛋白陽性；②24 h 尿蛋白定量＞150 mg 或尿蛋白/肌酐（mg·mg-1）＞0.2；③1 周內3 次尿微量白蛋白高于正常值。

1.3 納入和排除標準

1.3.1 納入標準 ①符合2016 年中華醫學會兒科學分會腎臟學組制定的《紫癜性腎炎診斷標準》[3]，過敏性紫癜病程在6 個月內，出現血尿和（或）尿蛋白；②24 h 尿蛋白定量＜30 mg·kg-1·d-1且＜1 g·d-1；③年齡在4 周～16 周歲；④家長及8 歲以上受試者知情同意。

1.3.2 排除標準 ①患原發性腎小球疾病、遺傳性腎小球疾病、除紫癜性腎炎以外的其他繼發性腎小球疾病；②患尿路感染、特發性高鈣尿癥、尿路結石等；③血常規、血小板、出凝血時間異常；④1 個月內曾使用過黃葵膠囊、糖皮質激素、免疫抑制劑及雷公藤類藥物者；⑤合并有嚴重的心、腦、肝以及造血系統等原發性疾病，嚴重感染疾病等；⑥過敏體質或對本藥組成成分過敏者。

1.4 治療方法

對照組采取西醫基礎治療，包括抗凝藥物阿魏酸哌嗪分散片及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑卡托普利；阿魏酸哌嗪片按10～15 mg·kg-1·d-1分3 次，最大劑量為0.1 g tid，卡托普利按0.5～1 mg·kg-1·d-1分2～3 次，最大劑量為12.5 mg tid。

試驗組在對照組用藥基礎上加用黃葵膠囊（0.5g×30 粒/盒，批號17060117，江蘇蘇中藥業），共分為3個劑量組：2～6 歲：2 粒/次；6～12 歲：3 粒/次；12～16歲：5 粒/次。均為每日3 次，飯后口服。

治療期間患兒避免使用損害腎臟的藥物，禁止使用免疫抑制劑或雷公藤類藥物。療程12 周。

1.5 觀察指標

主要效應指標：尿常規（尿紅細胞計數、尿蛋白定性等）、尿沉渣、24 h 尿蛋白定量、尿免疫球蛋白G（IgG）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿轉鐵蛋白（Tf）、尿α1-微球蛋白（α1MG）、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）。治療前及每4 周末（4、8、12 周）觀察記錄服藥情況、不良反應，觀察治療前后效應指標的變化。

1.6 療效判定標準[4]

臨床控制：尿常規提示尿蛋白轉陰或24 h 尿蛋白定量正常；鏡檢尿紅細胞≤5 個/HP 或尿沉渣紅細胞計數正常。顯效：尿常規提示尿蛋白減少2 個“+”或24 h 尿蛋白定量減少≥40%；鏡檢紅細胞減少≥3 個/HP 或2 個“+”，或尿沉渣紅細胞計數減少≥40%。有效：尿常規提示尿蛋白減少1 個“+”或24 h 尿蛋白定量減少＜40%，鏡檢紅細胞減少＜3 個/HP 或1 個“+”，或尿沉渣紅細胞計數減少＜40%。無效：臨床表現與上述實驗室各項檢查均無改善或加重。

臨床總有效率（%）=（臨床控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%

1.7 統計學處理

采用SPSS 22.0 軟件作統計分析。計量資料采用均數±標準差（±s），兩組之間進行獨立樣本t 檢驗，多時間點兩組內比較采用重復測量方差分析。等級資料采用Wilcoxon 秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后尿沉渣紅細胞計數水平變化

治療前，兩組尿沉渣紅細胞計數比較無顯著差異（P＞0.05），治療4、8、12 周時，兩組分別與治療前相比，尿沉渣紅細胞計數均明顯降低（P＜0.05），其中治療12 周時，試驗組尿沉渣紅細胞計數水平較對照組降低更明顯。見表1。

2.2 兩組治療前后24 h 尿蛋白定量水平變化

兩組治療前24 h 尿蛋白定量水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療8、12 周時，兩組24 h 尿蛋白定量均較治療前顯著下降（P＜0.05），試驗組下降更明顯（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組尿沉渣紅細胞計數水平比較（個/μL）（n=30）

表2 兩組24 h 尿蛋白定量水平比較（mg·kg-1·d-1）（n=30）

2.3 兩組治療前后腎早期損傷標志物水平變化

將兩組治療前尿免疫球蛋白G、尿微量白蛋白、尿轉鐵蛋白、尿α1-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶進行獨立樣本t 檢驗，結果顯示差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療4 周時，兩組尿微量白蛋白均較治療前明顯下降（P＜0.05），但2 組之間差異不明顯，余標志物與治療前均無明顯差異；治療8周時，兩組尿IgG、尿微量白蛋白、尿轉鐵蛋白均較治療前顯著下降（P＜0.05），尿α1-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶無顯著差異，其中試驗組尿微量白蛋白下降水平較對照組更明顯（P＜0.05）；治療12 周時，兩組尿IgG、尿微量白蛋白、尿轉鐵蛋白、尿α1-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶均較治療前顯著下降（P＜0.05），其中試驗組尿微量白蛋白、尿轉鐵蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶降低均優于對照組。見表3。

表3 兩組腎早期損傷標志物水平變化比較（n=30）

2.4 兩組治療前后總有效率比較

見表4。

表4 兩組臨床療效比較

2.5 兩組安全性比較

治療期間兩組定期復查血常規、肝腎功能、心肌酶譜，均無明顯異常。對照組有1 例惡心，1 例頭痛；試驗組有2 例腹脹、惡心，1 例乏力。均為輕度。兩組不良反應發生率對比無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

紫癜性腎炎是兒童時期繼發性腎小球腎炎中最常見的一種，也是導致兒童腎功能衰竭的主要原因。黃葵膠囊功能主治為清利濕熱、解毒消腫，有效成分是黃酮類化合物[5]。有實驗研究表明，黃蜀葵花的提取物具有抗腎小球纖維化、抑制免疫反應、糾正體內代謝紊亂、抑制炎癥損害等作用[6]，已被廣泛用于治療成人慢性腎炎、腎病綜合征及糖尿病腎病等多種腎臟疾病。

黃葵膠囊治療兒童紫癜性腎炎的臨床療效也得到了初步驗證。趙慶偉[7]治療80 例紫癜性腎炎患兒，發現黃葵膠囊能明顯降低患兒尿蛋白，減輕紅細胞尿。崔倪[8]對24 例紫癜性腎炎患兒采用黃葵膠囊聯合貝那普利，也取得了良好地降尿蛋白效果。

本研究結果表明，試驗組總有效率76.7%，顯著高于對照組的63.3%，且尿沉渣紅細胞計數、尿微量白蛋白、尿轉鐵蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶、24h 尿蛋白定量等，均下降明顯，差異有統計學意義。表明黃葵膠囊對治療患兒紫癜性腎炎有較好的效果，值得在臨床上推廣使用。