脾胃常見疾病用藥的安全性研究

呂金芳　周俊亮　黎靜　劉鴻

摘要：隨著中醫藥文化發展，國內外出現一些嚴重的中藥不良反應事件。本文首先系統檢索脾胃常見疾病用藥的相關文章，并以“藥名”結合“不良反應”、“副作用”、“毒性”、“安全性研究”、“引起”、“導致”等自由詞制定檢索式，嘗試確定脾胃常見疾病中常見中藥的安全合理用藥風險共性因素。中藥是中醫學的一部分，其安全性對臨床至關重要，直接影響中醫藥學長遠的發展。

關鍵詞：脾胃;中藥;不良反應;安全用藥

【中圖分類號】R57? 【文獻標識碼】A?? 【文章編號】1673-9026（2020）10-047-02

隨著中醫藥現代化和國際化進程，中醫診療在臨床應用的有效性被認可，但中藥的安全性問題倍受關注。為此，筆者試圖尋找中藥安全性研究，促進中醫藥的健康發展。

1.資料與方法

1.1脾胃病常見疾病的用藥? 以“慢性胃炎”、“功能性消化不良”、“胃痛”等加“中藥”、“辨證論治”等為關鍵詞，并結合“用藥經驗”、“辨證治療”等自由詞檢索，檢索時間為2000一2020年在CNKI、vIP、萬方等中文數據庫，總結脾胃常見用藥。

明清時期各醫學大家治療脾胃疾病多采用溫藥、寒藥及平味藥，注重辛、苦、甘，常見用藥為陳皮、茯苓、半夏等。對2002-2011年間維普數據庫中醫藥治療慢性胃炎臨床觀察文獻進行檢索，使用次數大于150的中藥有半夏、白芍、白術、甘草等。對慢性萎縮性胃炎中醫藥研究文獻分析總結辨證治療，使用率在10%以上的藥物依次為白芍、白術、半夏、陳皮、茯苓等。筆者將對以下幾味脾胃病常見用藥的安全性研究進行闡述。

1.2脾胃病常見疾病用藥的安全性研究? 以“藥名”并結合“不良反應”、“副作用”、“導致”等自由詞制定檢索式，系統全面檢索2000-2020年CNKI、vIP、萬方等中文數據庫，闡述上述中藥不良反應。

2、結果

2.1 黨參的安全性研究 黨參性味平，歸肺經、脾經，具有補中益氣，生津養血之作用，可以用于中氣不足所致的食少、便溏、脘腹脹滿、神疲乏力、四肢倦怠等氣虛的癥狀，或者也可用于肺氣虛所致的氣短、咳嗽、乏力、言語無力、聲音低氣等癥狀的調理。現代臨床藥理研究，黨參可增加胃黏膜胃壁厚度，改善微循環、調節血脂等多種作用。

黨參中毒少見，黨參多糖的急性毒性實驗表明，實驗小鼠以黨參多糖20g/kg，1天3次灌胃給藥，觀察小鼠的體重、活力、胃口等均無影響，連續給藥7天，小鼠全部健康存活，但糞便有凝固、發黃現象。亦有研究表明^[1]對小鼠灌胃相當于有效劑量的300倍時，對肝腎功能監測大致正常，認為安全可靠.

2.2茯苓的安全性研究 茯苓味甘、淡平;歸心、肺、腎經;有利水滲濕、健脾止瀉，寧心安神的功效。主要用于小便不利、水腫、停飲等水濕。亦可用于脾虛癥，或心悸、失眠。從現代醫學出發，實驗證明茯苓具有抗感染、利尿、抗病原體作用。

關于茯苓多糖的毒性藥理試驗報道，靜脈注射，腹腔注射，口服，安全范圍都較大，茯苓多糖在相等于人擬臨床診療最大劑量的150倍[250mg/（kg·d）]時，無致突變、致畸作用。同時，茯苓多糖一般藥理學實驗研究，表明各劑量茯苓多糖對小鼠中樞神經系統，家犬呼吸系統及心血管系統均無明顯影響，認為茯苓多糖具有較高的安全性。在各劑量組喂養大鼠三十天后觀察，大鼠的體重、進食量、血常規指標及病理組織學與對照組比較均無統計學意義，認為茯苓多糖對機體安全。

2.3白術的安全性研究 白術性溫，味甘、苦。具有補氣健脾，燥濕利水，止汗，安胎的功效，治療脾氣虛，水腫痰飲、氣虛自汗，胎動不安等癥。從現代醫學角度，實驗表明白術具有抗腫瘤、殺菌抗炎、延緩衰老、調節免疫功能等。

楊廣文等^[2]對白術揮發油灌胃，大鼠長期毒性研究，觀察一般情況，血液生化檢驗、解剖及病理組織學，除AST外余20項檢測指標均無異常。亦從急性毒性、細胞毒性和遺傳毒性3個方面對白術進行了研究，結果表明認為白術屬安全無毒級別。但白術中還含有一些不溶于水的成分，其安全性有待進一步研究。

2.4黃芪的安全性研究? 黃芪性甘，微溫。歸脾、肺經。具有益氣固表，利水消腫、托瘡排膿的作用。治療脾氣虛弱、倦怠乏力，食少便溏，久瀉脫肛、內臟下垂，托毒排膿，生肌斂瘡的作用。從現代醫學角度，實驗表明黃芪具有抗炎、調節血壓、控制血糖、增加機體免疫、保肝護肝、強心的作用。

在黃芪引起的44例不良反應中，以過敏反應最為常見，認為可能與其所含多糖、蛋白質有關。人體對黃芪及其制劑的代謝能力不同，隨診年齡增長，人體組織代謝力減弱，對藥物的耐受能力也有所下降，故老年人更易引起毒性與過敏反應。臨床有報道在使用黃芪后出現有黃疸、肢痛、皮膚瘙癢等癥狀，但對肝腎無毒性作用，停用后癥狀可明顯緩解。有研究表明中藥黃芪甲苷的研究表明黃芪甲苷在1.0mg/kg劑量時對SD大鼠有一定的母體毒性及胚胎毒性;但無胎兒毒性，也無明顯的致畸作用.

2.5木香的安全性研究? 川木香性辛溫，具有行氣止痛、溫中和胃功效。用于脘腹脹滿，不思飲食、肝胃不和，里急后重等癥。現代醫學角度，對木香藥理研究表明木香有抑制細菌、止瀉、解痙鎮痛、抗腫瘤 、抗炎、抑制微生物活性 、降血糖等作用。

木香長期毒性試驗，結果表現出一定的毒性，肝、腎功能異常、胃黏膜表面出現病理性改變、生殖系統損傷的一些指標具有統計學意義，但毒性呈可逆性。從安全劑量而言，大鼠 161 mg /kg 、犬 48mg /kg進行試驗，觀察大鼠體重、進食、一般狀態、生化均基本正常。張琨^[3]通過木香超臨界提取物的安全性屬無毒級，小鼠骨髓細胞微核試驗，精子畸形試驗及Ames試驗結果均為陰性，無致畸，無突變。曾有報道指出口服過量木香湯劑有導致肝癌患者消化道大出血的可能性，但病因未明有待進一步研究。

2.6砂仁的安全性研究? 砂仁辛、溫;具有化濕開胃，溫脾止瀉，理氣安胎的功效，用于濕阻中焦、脾胃虛寒，嘔吐泄瀉或胎動不安。從現代醫學角度，對藥理研究證明砂仁具有抗胃潰瘍、縮尿、促進胃腸動力，鎮痛抗炎作用。

胡玉蘭^[4]用砂仁揮發油對小鼠灌胃的LD50為7.1995g/kg，說明其具有良好的安全性。急性毒性研究^[5]部分小鼠在短時間內出現精神欠佳，自主活動減少，呼吸急促，且死亡率與受試劑量成正比。同時立即對死亡小鼠進行解剖，肉眼未見內臟出血，實驗結束時體重有明顯增加。

2.7柴胡的安全性研究? 柴胡性微寒，味苦、辛，歸肝、膽、三焦經。具有和解表里、疏肝解郁、升陽舉陷、退熱截瘧等功效。主治發熱感冒、肝氣郁結、脫肛、子宮脫垂等癥;從現代醫學角度出發，藥理實驗證明柴胡具有抗炎、保護胃黏膜、抗潰瘍、免疫調節、保肝等作用。

柴胡在治療肝硬化、慢性膽囊炎和肝炎后綜合征時，可引起肝功能損傷，可出現轉氨酶、血膽紅素異常、頭暈目眩等臨床表現，但多為急性損傷，停藥后可自行恢復正常^[6]。柴胡毒素急性毒性實驗，得出柴胡毒素引起神經毒性的病變部位在大腦海馬區。急性毒性主要表現為安靜怠動，即而出現后肢無力、走路不穩而死亡。在14d觀察期內對存活小鼠進行觀察，除體重增長相對緩慢，與空白對照組有統計學意義，余血常規、生化指標、活動、反應等均無影響，從對死亡小鼠解剖觀察，有肝臟病變，余均未見異常。

3、結論與討論：

中藥是臨床中的重要組成，其安全性研究對整個中醫藥事業的發展起著至關重要的作用。因此，現時探討影響中藥安全性的有關因素，在以后的臨床工作中，我們應正確認識中藥不良反應、控制中藥材質量、依法炮制、嚴格遵循GLP、GCP、加強對中藥劑型的規范管理、臨床合理用藥從而減少不良反應事件的發生。

參考文獻：

[1]朱志川，王曉琳，劉恩荔，高建平.黨參均一多糖含量測定及安全性研究[J].中華中醫藥學刊，2018，36（04）：927-931.

[2]楊廣文，朱秀卿 ，王翕 ，劉玉英 ，張菊仙 ，史天良. 白術揮發油灌胃對大鼠長期毒性的研究[J]. 中國藥物與臨床，2003，05：411-412.

[3]張琨，高峰，孟令儀. 木香超臨界提取物的安全性及功能性研究[J]. 中國醫藥指南，2015，12：27-28.

作者簡介：呂金芳，1988年10月30日，性別：女，漢，廣東省廣州市，研究生，主治醫師，脾胃

通訊作者：劉鴻，1979年9日，男，漢，廣東揭陽，大學本科，在職研究生，副主任醫師，兒童消化