自體造血干細胞移植治療淋巴瘤動員方案研究進展

諶通通　周亦星　陳珍惜　鐘玉娟　董敏

摘要：自體造血干細胞移植是治療淋巴瘤的有效方法，動員并采集足夠的造血干細胞是移植成功的關鍵之一。目前主要動員方案為粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、化療聯合G-CSF。普樂沙福作為一種新型動員劑，可明顯提高外周血干細胞動員效果并用于再次動員，成為一種新的動員選擇，但該藥在臨床上與化療聯合動員仍缺少前瞻性研究。近年來，隨著對于造血干細胞（HSC）動員機制的研究逐漸加深，優化現有的動員方案以及研發新型動員劑成為臨床研究的熱點。

關鍵詞：自體造血干細胞移植;淋巴瘤;動員;

【中圖分類號】R73? 【文獻標識碼】A?? 【文章編號】1673-9026（2020）10-176-01

淋巴瘤是一種常見的血液-淋巴系統惡性腫瘤。盡管近年來，隨著單克隆抗體、小分子靶向藥物和免疫治療等新方法、新藥物的應用明顯改善了部分淋巴瘤患者的近期療效和遠期生存，但自體造血干細胞移植（ASCT）在淋巴瘤的治療中仍具有不可替代的作用^[1]，而動員并采集充足的造血干細胞對ASCT成功有著至關重要的作用，因此本文就ASCT治療淋巴瘤的動員方案進行綜述。

1細胞因子動員：粒細胞集落刺激因子（G-CSF）

G-CSF通過誘導骨髓單核細胞系的增殖和擴展，導致蛋白水解酶激活，使各種受體-配體鍵破壞，從而導致HSC從骨髓動員到外周血^[2]。G-CSF是最常用的動員因子，國內常用動員劑量為10-16 ug . kg-1 . d-1^[1]，國外G-CSF用于動員的推薦劑量為每日10ug . kg-1 ^[3，4]。作為穩態動員的一線選擇，G-CSF主要包括非格司亭（filgrastim）、雷諾格司亭（lenograstim）和聚乙二醇非格司亭（Pegfilgrastim）。

2化療聯合G-CSF動員

化療聯合G-CSF動員有利有弊，兩者聯合動員可增加PBSC的產量，并在一定程度上降低腫瘤細胞的負擔^[5]。國內指南建議G-CSF聯合化療動員應在化療3～6個療程后實施，推薦劑量通常為5～16 ug . kg-1 . d-1[1]，國外對于化療加生細胞因子動員，推薦G-CSF（5-10ug . kg-1 . d-1）用于動員^[3.4]。諸多研究表明化療聯合G-CSF增強干細胞動員能力，使CD34+細胞產量增加，療效優于單用粒細胞刺激因子動員，但患者總體生存期和無進展生存期無明顯改善。大劑量環磷酰胺（CTX）聯合G-CSF是淋巴瘤目前最常用的化療動員方案。大劑量CTX+G-CSF與G-CSF相比，增加CD34（+）細胞產量，減少白細胞分離產物中B細胞表明降低腫瘤細胞的負荷，但中性粒細胞減少和靜脈使用抗生素的發生率高于后者。一項隨機對照研究顯示，在以前接受過兩行以上化療的患者中，使用CTX+G-CSF動員的CD34 +細胞峰值和成功動員百分比均高于G-CSF動員^[5]。盡管CTX+G-CSF和G-CSF都是有效的動員策略，但是CTX+ G-CSF對于高動員風險不足的患者可能更具成本效益。高劑量環磷酰胺（3-7g/m2）是最常用的動員方案，但對于最佳動員劑量仍存在爭議。依托泊苷（VP-16）聯合G-CSF也常用于淋巴瘤動員。Mahindra等^[6]研究發現VP-16+G-CSF與G-CSF動員相比，2天內采集到≥2×10^6/kg的CD34+細胞的患者比例高于后者。目前尚缺乏對環磷酰胺或依托泊苷聯合G-CSF動員的對照研究。除CTX或VP-16化療動員外，多藥聯合化療也可用于淋巴瘤造血干細胞的動員，多藥聯合化療在淋巴瘤中動員方案主要為治療有效的一線或挽救治療方案，如DHAP/RDHAP、CHOP/RCHOP、DA-EPOCH、ESHAP等。

3普樂沙福動員

普樂沙福（plerixafor）是一種小分子CXCR4拮抗劑，通過破壞基質SDF-1/CXCR4之間的相互作用，和G-CSF產生協同作用，從而促進其動員HSC^[7]。一項隨機、雙盲III期臨床試驗結果表明與安慰劑組相比，普樂沙福組有62%的患者CD34 +細胞達到5×10^6/kg，并接受了移植，其主要不良事件是惡心和腹瀉，患者一般可以耐受^[8]。多個研究報道普樂沙福+G-CSF在HSC動員過程中作為搶救治療有效。普樂沙福作為動員新選擇，已證明可與G-CSF聯用于動員能力差或預期動員能力差的淋巴瘤或MM患者。

4結語

在自體干細胞移植中，外周血已成為造血干細胞（HSC）的首選。常用動員方案主要為穩態或化療聯合G-CSF動員，但仍有較多的患者動員失敗。普樂沙福作為新的動員劑，可用于動員能力差及二次動員，為進行序貫ASCT的患者帶來福音，標志著在干細胞動員領域突破，但該藥成本高使其應用受限，目前臨床仍需要探索G-CSF動員最佳劑量，優化現有的動員策略。

參考文獻

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