復旦大學附屬中山醫院放療科團隊放療聯合免疫治療研究成果引發國際同行關注

放療聯合免疫治療是腫瘤治療的一種新模式，聯合治療的基礎是放療的系統免疫激活效應。2020年10月25日至28日，第62屆美國放射腫瘤學會(ASTRO)年會在美國邁阿密(線上)舉行，ASTRO年會是全球腫瘤放療界的最高學術盛會。復旦大學附屬中山醫院放療科主任曾昭沖教授帶領的肝癌放療臨床和基礎研究團隊2項最新創新性研究成果分別被選為大會口頭(oral)和壁報(poster)交流。

此次該團隊口頭報道了關于放療后Ⅰ型干擾素水平(IFN-β)變化的臨床相關研究成果，證實放射線物理性破壞靶細胞染色體DNA是細胞死亡的主要機制。通過精確基因敲除小鼠模型，首次證明放療后斷裂染色體dsDNA可激活免疫細胞cGAS-STING-IFN-Ⅰ信號軸形成正反饋環路，誘導肝細胞大量壞死，該通路是發生RILD的關鍵機制。該研究深入、系統地延續了曾昭沖教授團隊一系列課題研究成果，從獨特視角闡明RILD免疫調控機制，對放射性相關不良反應防控提供全新思路和理論支持(ASTRO年會No.176和No.3177)。

此外，肝腫瘤細胞cGAS-STING信號通路的激活可誘導PD-L1上調產生免疫抑制，促進腫瘤免疫逃逸，可能影響放療誘導的抗腫瘤作用(AACR年會No.e16672)。通過檢測放療前后血清可溶性免疫檢查點分子水平，包括sPD-L1、sPD-1、sTIM3和sLAG3等，發現肝癌放療后血sPD-L1、sPD-1和sTIM3水平發生顯著變化，尤其PD-L1與預后有顯著負相關(ASCO會議No.2903)。這些研究結果進一步豐富了放射生物學理論，有望成為放療聯合免疫檢查點抑制劑關鍵理論基礎。