清熱祛濕健脾方治療慢性乙型肝炎的效果及對(duì)患者免疫細(xì)胞水平變化的影響

章璐璐，鄭群飛，朱晶晶

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州中醫(yī)院 中藥房，浙江 溫州 325000)

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的傳染性肝病，是肝硬化的重要病因，約6%～20%的患者會(huì)進(jìn)展至肝硬化，而HBV在肝硬化疾病進(jìn)程中引起的免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)紊亂及細(xì)胞因子分泌異常則是造成肝纖維化的重要環(huán)節(jié)[1-2]。乙型肝炎病毒感染在全球呈流行趨勢(shì)，據(jù)WHO報(bào)道[3]，全球約20億人曾感染HBV。近年來因疫苗的接種CHB患者逐漸減少，但我國(guó)的CHB患者仍是世界第一位[4]。單純采用西醫(yī)抗病毒治療慢性乙型肝炎效果并不理想[5]，近年來中醫(yī)藥治療CHB在臨床得到廣泛認(rèn)可[6-7]。本研究采用清熱祛濕健脾方治療CHB，并對(duì)其臨床效果及對(duì)患者免疫細(xì)胞水平的影響進(jìn)行觀察分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年1月于我院肝病科就診且住院治療的慢性乙型肝炎患者90例，將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各45例。對(duì)照組男27例、女18例，年齡38～67歲、平均46.84±12.64歲，病程5～13年、平均6.97±1.57年。觀察組男28例、女17例，年齡39～68歲、平均49.11±14.25歲，病程6～14年、平均7.67±2.35年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②所有患者均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他疾病或并發(fā)癥；②孕婦、癌癥、腫瘤或患有精神疾病者；③嚴(yán)重肝腎損害或心腦血管疾病者；④不能自主配合者；⑤所有患者均無丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、庚型肝炎病毒等感染史。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)審批通過。

1.3 治療方法 所有患者均接受慢性乙型肝炎常規(guī)治療與護(hù)理，給予恩替卡韋(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H20140325)0.5 mg口服，每天1次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用清熱祛濕健脾方，每日1劑，用水煎服，早晚各1次，治療周期6個(gè)月。方藥組成：生地黃20 g，牡丹皮、山茱萸、女貞子、桑寄生、白術(shù)、川萆薢、川厚樸各15 g，菟絲子、仙茅、五味子、黃芪各10 g，葉下珠30 g[9]。用藥劑量根據(jù)患者情況(年齡、性別、體質(zhì)、病程、病勢(shì)等)，進(jìn)行調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效及判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：癥狀完全消失，肝區(qū)無壓痛，HBV-DNA與HBsAg、HBeAg均轉(zhuǎn)陰，肝功能恢復(fù)正常；顯效：癥狀與體征明顯改善，肝功能基本正常，HBeAg、HBsAg及HBV-DNA均轉(zhuǎn)陰；有效：癥狀與體征有所好轉(zhuǎn)，肝功能明顯改善，HBV-DNA有所下降，但未降至正常，HBeAg轉(zhuǎn)陰，HBsAg為陽(yáng)性；無效：癥狀與體征無明顯改善，肝功能無好轉(zhuǎn)，HBV-DNA與HBeAg均為陽(yáng)性[10]。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 肝功能及轉(zhuǎn)陰率 檢測(cè)所有患者治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月時(shí)的肝功能指標(biāo)，檢測(cè)患者治療后的病原學(xué)指標(biāo)，并計(jì)算HBeAg與HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率。

1.4.3 免疫指標(biāo) 治療6個(gè)月后，檢測(cè)患者的免疫細(xì)胞水平(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)與血清細(xì)胞因子水平(IFN-、TNF-、IL-4、IL-6)。

1.4.4 不良反應(yīng) 記錄患者用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用-x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量方差分析。計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效及不良反應(yīng) 觀察組患者的臨床總有效率(86.6%)高于對(duì)照組(64.4%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.630，P=0.003)，見表1。兩組患者治療過程中均未發(fā)生不良反應(yīng)，血常規(guī)、腎功能等檢查均正常。

2.2 治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均有所降低，且觀察組下降幅度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 治療后患者轉(zhuǎn)陰率比較 治療6個(gè)月后，兩組患者的HBeAg與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于治療3個(gè)月時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療3個(gè)月后，兩組的HBeAg與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后，觀察組的HBeAg與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 治療前后患者免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組患者CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值及血清細(xì)胞因子IFN-、TNF-、IL-4、IL-6水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子水平均明顯改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)比較

注：*與對(duì)照組同期比較，P<0.05；#與本組治療前比較，P<0.05。

表3 治療后兩組患者轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

注：*與本組治療3月時(shí)比較，P<0.05。

表4 治療前后兩組患者免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子水平比較

注：*與本組治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

3 討論

HBV感染是我國(guó)肝硬化、肝衰竭及肝癌的主要病因之一。阻斷HBV感染后演變?yōu)槁砸倚透窝资桥R床一直以來的一個(gè)治療難題[6]。西醫(yī)一直采用單純抗病毒治療CHB，通過抑制乙肝病毒的復(fù)制，減輕肝細(xì)胞損傷，從而達(dá)到延緩疾病發(fā)展的目的。恩替卡韋屬鳥嘌呤核苷酸類似物，臨床使用抑制HBV具有作用強(qiáng)、起效快、耐藥率低等特點(diǎn)，是目前治療HBV感染的首選藥。雖然恩替卡韋在抗病毒的同時(shí)能夠抑制HBV-DNA多聚酶活性，提高了臨床用藥的安全性是由于CHB的特殊性，長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性及造成病毒基因發(fā)生缺失或變異，導(dǎo)致多種不良反應(yīng)及停藥后易復(fù)發(fā)[7]。

慢性乙型肝炎是常見的慢性進(jìn)行性疾病，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性乙型肝炎屬于黃疸、脅痛、鼓脹、肝瘟等范疇，發(fā)病機(jī)制為外感濕熱病毒、脾虛、肝郁氣滯、肝臟疏泄不利等導(dǎo)致[11]。慢性乙型肝炎患者常因勞倦外感，引動(dòng)內(nèi)邪，以致肝氣郁結(jié)、脾虛失運(yùn)、濕濁不化，日久則肝郁乘脾、氣滯血瘀、濕熱外邪、陽(yáng)氣虧損、陰液耗傷。有研究認(rèn)為濕熱之邪是慢性乙型肝炎的主要外邪，慢性乙型肝炎的臨床癥狀就是溫?zé)嵝岸驹谌梭w中一系列證候的體現(xiàn)[12]。中醫(yī)認(rèn)為慢性乙型肝炎的治療方法宜疏肝理氣、健脾化濕[13]。故以清熱祛濕、疏肝健脾、理氣活血為法，擬清熱祛濕健脾方治療慢性乙肝，符合慢性乙型肝炎的中醫(yī)辯證，有助于進(jìn)一步清除患者體內(nèi)濕熱外邪。本研究對(duì)觀察組采用恩替卡韋聯(lián)合清熱祛濕健脾方治療慢性乙型肝炎，結(jié)果顯示觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于單用恩替卡韋治療的對(duì)照組，觀察組治療6個(gè)月后的轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組。

慢性乙型肝炎的病情進(jìn)展與機(jī)體免疫功能異常相關(guān)，肝功能損傷、肝纖維化也與之密切相關(guān)。機(jī)體免疫功能包含體液免疫與細(xì)胞免疫，T淋巴細(xì)胞亞群中的Th1細(xì)胞參與細(xì)胞免疫以CD3、CD4為代表，Th2細(xì)胞參與體液免疫調(diào)節(jié)，以CD8為代表，CD4/CD8比值則表明了Th1/Th2細(xì)胞失衡程度[14]，CD4、CD8是衡量HBV感染患者免疫功能和免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)[15]。在機(jī)體抗病毒免疫反應(yīng)中，T細(xì)胞免疫應(yīng)答是消除病毒的關(guān)鍵，IFN-、TNF-是Th1細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子，IL-4、IL-6是Th2細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的細(xì)胞免疫水平和血清細(xì)胞因子IFN-、TNF-、IL-4、IL-6水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，兩組患者均無不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，清熱祛濕健脾方能夠明顯提高慢性乙型肝炎的臨床療效，改善患者的免疫細(xì)胞水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。