原發性甲狀腺功能減退癥對尿酸水平的影響

曹青松，李向旭，馬楠，胡建平

(1.鄲城縣人民醫院 內分泌科，河南 周口 477150；2.河南省醫學科學院，河南 鄭州 450000)

原發性甲狀腺功能減退癥和高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)均是內分泌科的常見疾病。原發性甲狀腺功能減退癥是一種由甲狀腺激素合成、分泌或利用障礙引發的臨床綜合征[1]。HUA是由尿酸合成過多或排泄減少而引起的血液中尿酸水平上升。隨著人們生活節奏的改變、飲食中碘含量的改變及環境污染，原發性甲狀腺功能減退癥發病率呈現明顯上升趨勢。隨著全球經濟的發展，特別是酒精類飲料和蛋白食品的大量攝入，HUA的發病率也逐年提高，預計在未來幾年，其會成為內分泌科第2大疾病，發病率僅次于糖尿病[2]。早期HUA患者臨床癥狀不明顯，但隨著病程延長可引發痛風，破壞患者關節結構，引起關節疼痛、畸形，還可引發高尿酸性腎病，誘發和加重心肌梗死、冠心病等心血管疾病，甚至威脅患者生命健康安全[3]。因此，做好HUA的預防、診斷和治療十分必要。近些年有報道顯示，甲狀腺功能異常與HUA的發病和病情進展存在一定聯系[4]，但目前關于原發性甲狀腺功能減退癥與HUA之間的關系及其可能的機制尚缺乏明確臨床證據支持。本研究以50例原發性甲狀腺功能減退癥患者為研究對象，探討其甲狀腺功能與尿酸水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料將鄲城縣人民醫院內分泌科2018年6月至2019年6月收治的50例原發性甲狀腺功能減退癥患者納入甲減組，其中男24例，女26例，年齡25～61歲，平均(42.56±4.76)歲。另選取同期在鄲城縣人民醫院體檢的50例健康人作為對照組，其中男25例，女25例，年齡27～62歲，平均(42.34±4.51)歲。兩組以上資料差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究征得醫院醫學倫理委員會許可。

1.2 納入標準(1)甲減組患者符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》中原發性甲狀腺功能減退癥的臨床診斷標準[5]；(2)對照組人員體格檢查、生化檢查、影像學檢查均無異常；(3)年齡>18歲；(4)簽署知情同意書。

1.3 排除標準(1)其他甲狀腺疾病；(2)重要器官功能不全；(3)惡性腫瘤；(4)妊娠期、哺乳期女性；(5)精神障礙；(6)其他可能影響甲狀腺功能或尿酸水平的疾病；(7)服用會影響甲狀腺功能或尿酸水平的藥物；(8)溝通障礙；(9)認知障礙。

1.4 檢測方法所有患者禁食8 h后取空腹靜脈血，使用放射免疫法檢測血清促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游離甲狀腺素(free thyroxine，FT4)水平，使用尿酸酶-過氧化物酶法測定血尿酸(urid acid，UA)及24 h尿尿酸定量(24-hour urine uric acid quantification，24 h UA)水平。

1.5 觀察指標對比兩組UA、24 h UA水平，分析甲減組患者TSH、FT4水平與UA、24 h UA水平的相關性。

2 結果

2.1 兩組UA、24 h UA水平比較對照組和甲減組血UA水平分別為(241.15±73.62)、(353.65±62.14)μmol·L-1，甲減組血UA水平高于對照組，差異有統計學意義(t=4.485，P<0.001)。對照組和甲減組尿24 h UA水平分別為(3 011.27±316.15)、(2 347.16±479.14)μmol·L-1，甲減組尿24 h UA水平低于對照組，差異有統計學意義(t=4.796，P<0.001)。

2.2 甲減患者FT4、TSH水平與UA、24 h UA水平的相關性甲減患者FT4水平與血UA水平呈負相關(r=-0.611，P<0.001)，與尿24 h UA水平呈正相關(r=0.315，P=0.026)；TSH水平與血UA水平呈正相關(r=0.587，P<0.001)，與尿24 h UA水平呈負相關(r=-0.433，P=0.002)。

3 討論

原發性甲狀腺功能減退癥是一種臨床常見的甲狀腺疾病，任何損害甲狀腺功能的因素均可導致原發性甲狀腺功能減退癥發生，由于甲狀腺激素與人體生理代謝密切相關，其水平異常可引發多器官、組織損傷。病理學研究顯示，原發性甲狀腺功能減退癥患者多存在全身組織間隙黏液性蛋白沉著，主要表現為皮膚腫脹、心肌間質水腫、心肌纖維腫脹及壞死、腎小球基底膜增厚、骨骼肌間質水腫及肌纖維腫脹壞死[6]。HUA的發病原因主要可分為尿酸生成過多和尿酸排泄異常，其可發生于任何年齡，但隨著年齡的增長，HUA的發病率不斷增加。甲狀腺功能與UA水平的關系一直是近些年內分泌科醫生的研究重點，雖然相關研究報道在不斷增多，但不同研究結果差異較大，目前國內外對甲狀腺功能異常與UA的關系仍無明確定論[7]。

本研究對比分析了原發性甲狀腺功能減退癥患者與健康人血UA、尿24 h UA水平，研究結果顯示，甲減組血UA水平高于健康對照組，而尿24 h UA水平較低，這表明甲減會在一定程度上影響機體UA代謝，從而增大HUA發病風險。進一步的相關性分析顯示，甲減患者FT4水平與血UA水平呈負相關，與尿24 h UA水平呈正相關，TSH水平與血UA水平呈正相關，與尿24 h UA水平呈負相關，這提示原發性甲狀腺功能減退癥患者病情嚴重程度與其尿酸代謝存在一定相關性，原發性甲狀腺功能減退癥病情越重，患者HUA發病風險越高。這可能與甲狀腺激素水平下降會影響UA的代謝速率有關。甲狀腺激素水平下降可影響患者心臟功能，其心輸出量下降會進一步誘發體循環障礙和腎臟血管收縮，從而導致腎小球濾過率下降，腎小管的重吸收功能改變，尿量減少，最終導致UA蓄積，誘發HUA[8]。原發性甲狀腺功能減退癥與HUA都易導致腎功能異常，因此在臨床工作中應密切關注原發性甲狀腺功能減退癥患者的UA水平，以避免原發性甲狀腺功能減退癥患者出現HUA及其可能造成的不可逆的器官損害。

綜上所述，原發性甲狀腺功能減退癥可能會導致患者出現UA代謝功能障礙，原發性甲狀腺功能減退癥患者HUA發病風險較高。