吡喹酮治療牛血吸蟲病效果觀察

李國才

（青海省湟源縣畜牧獸醫(yī)站 812100）

吡喹酮自20 世紀70 年代中期問世以來，因其良好的效果、較低的毒副作用很快取代呋喃丙胺、敵百蟲等其他治療藥物，成為治療人和家畜血吸蟲病的首選藥物[1]。因我國血吸蟲病防治特殊的政策和血吸蟲病的流行特點，且感染后的人群和家畜對再次感染幾乎不產生抵抗力，故在流行區(qū)普遍實行擴大化療措施和方法。進入21 世紀以來，通過傳染源控制等綜合措施的實施，我國血吸蟲病基本進入低流行狀態(tài)，且我國家畜血吸蟲病的診斷也開始使用敏感性較高的血清學方法進行初篩，以期發(fā)現(xiàn)潛在的傳染源，切斷傳播鏈條[2]。本文就一流行區(qū)家畜初篩過后對篩出的家畜采用吡喹酮進行治療，并對治療效果進行觀察，以期對其他流行區(qū)家畜的治療提供借鑒。

1 吡喹酮的理化性質和作用機理

吡喹酮分子式C19H24N2O2為白色、無味、微苦的結晶性粉末，難溶于水，易溶于氯仿、乙醇等有機溶劑。吡喹酮在體內吸收快、降解快、排泄快，其中80%的藥物從小腸組織吸收，藥物在血漿中的濃度在1h 左右達到峰值。藥物吸收后主要分布在肝臟，無特異性器官蓄積現(xiàn)象，吡喹酮可透過血腦屏障

[3]。吡喹酮具有通過肝臟的“首過效應”，藥物半衰期0.8～1.5h，代謝產物經(jīng)腎臟排出。吡喹酮為無遺傳毒性藥物，家畜對其耐受良好，無致突變、致畸和致癌性，但吡喹酮作用機制目前尚不明確。

2 確定治療對象

使用血清學方法主要是間接血凝實驗（IHA）試劑盒和糞便毛蚴孵化法(頂管杯孵化法) 對本流行區(qū)內的牛進行篩查，糞便孵化推薦一糞三檢。血清學和病原學篩查陽性的牛均列為治療對象。此外，臨床上表現(xiàn)為犢牛生長停滯、消瘦、被毛粗亂、腹瀉和便血的牛也列為治療對象。妊娠6 個月以上、哺乳期牛及3 月齡的犢牛列為緩治和不治對象，有急性傳染病或年老體弱的牛，建議強制或推薦直接淘汰。

3 治療劑量的確定

吡喹酮治療牛血吸蟲病按體重給藥，臨床上盡量減少直接目測估重。因本地無直接測量體重的設備，故本次采用測量估重的方法計算治療牛體重，計算公式為：體重（kg）=（胸圍cm）2×體斜長(cm)/10800，其中胸圍指從肩胛骨的后角圍繞胸部一周的長度，體斜長指從肩端到坐骨端的直線長度，兩側同時測量取平均值。本次治療采用吡喹酮片劑劑型，有效藥物劑量200mg/片，給藥劑量為30mg/kg，經(jīng)口一次性給藥。如遇藥片掉出情況須進行補給，以保證充足的藥量和藥效。如無片劑可采用其他劑型，如粉劑、注射劑等，均按說明書進行規(guī)范操作。

4 治療效果的觀察和記錄

在吡喹酮給藥治療后的1、2 周及一個月后采用血清學和病原學檢測進行復檢，理論上陽性牛給予再次治療并再次采用上述方式進行復檢。本次篩查中沒有出現(xiàn)病原學陽性的家畜，即糞便毛蚴孵化法均為陰性。血清學篩查陽性的頭牛，給藥后的1、2 周后檢查仍然為陽性，一個月后大部分牛轉陰僅剩幾頭血清學檢查仍為陽性。對復檢仍然為陽性的牛進行重復治療一次，并重復上述的檢查方式，原則上不給予第三次給藥治療。

使用本縣統(tǒng)一印發(fā)的病畜治療記錄表進行填寫，對于本次篩查出血清學陽性病例也填入表格并備注使用的血清學方法。對于血清學陽性牛的治療過程也進行相應的記錄，并在所有牛治療結束后將所有數(shù)據(jù)整理成冊，并進行歸檔。

5 出現(xiàn)藥物反應及其處理

吡喹酮一次口服療法治療牛血吸蟲病，一般情況下無副作用或出現(xiàn)輕微反應，主要臨床表現(xiàn)為食欲減退、反芻減少、瘤胃臌氣、流涎、腹瀉和精神沉郁等癥狀，出現(xiàn)上述情況如果癥狀輕微一般不需特殊處理，癥狀會逐漸減輕或消失。本次治療經(jīng)口給藥后出現(xiàn)瘤胃臌氣致牛死亡一例，本情況屬于極為少數(shù)發(fā)生的情況，有可能與給藥前死亡牛的機能狀態(tài)有關。出現(xiàn)此種情況后，采取密切關注全部給藥家畜情況，并提醒飼養(yǎng)農戶采取改善飼養(yǎng)環(huán)境，適當提高飼喂營養(yǎng)，避免牛發(fā)生劇烈活動等措施，后續(xù)無死亡牛現(xiàn)象發(fā)生。

6 討論

家畜血吸蟲病的治療藥物先后經(jīng)過硫雜蒽酮類化合物、奧沙尼喹、尼立達唑、硝基呋喃類化合物、六氯對二甲苯、敵百蟲、硝硫氰胺和奧替普拉等，直到高效、安全的吡喹酮，每一種藥物都為家畜血吸蟲病的防控做出巨大貢獻[4]。吡喹酮是1972 年當時聯(lián)防德國藥廠合成的光譜抗蠕蟲藥。1977 年國內首次合成吡喹酮，除血吸蟲外，該藥對華支睪吸蟲、并殖吸蟲和多種絳蟲的成蟲都具有明顯的殺滅作用，常規(guī)劑量下寄生蟲治愈率達到90%以上。伴隨高效藥物的產生，我國血吸蟲病防治策略也從以往消滅中間宿主釘螺為主轉變?yōu)橐曰熆刂苽魅驹礊橹鳎】到逃⒁赘械貛缏轂檩o的防治策略與措施。吡喹酮的問世，自20 世紀80 年代起在血吸蟲病流行區(qū)大規(guī)模推廣應用，并取得很大成效，有力地推動了我國家畜血吸蟲病的防控進程。目前，吡喹酮仍然是世界范圍化療尤其是非洲區(qū)域首選的理想藥物。吡喹酮問世以后，全球有關抗血吸蟲病的藥物沉寂了20 多年，但由于吡喹酮首過效應，代謝產物基本無活性，口服劑量大，且其致命弱點為對血吸蟲童蟲作用不明顯，因此，其不具有預防血吸蟲感染的作用。以制劑技術維持吡喹酮原型藥物在血液中的有效濃度是充分發(fā)揮其藥效的前提，因此，提高吡喹酮療效的新制劑技術成為近年來國內外防治血吸蟲病的研究熱點之一，主要包括包合物、經(jīng)皮給藥、脂質體等，這些主要是通過提高吡喹酮的溶出速率、改變給藥途徑和延長體內循環(huán)時間等方法改善藥物功效[5]。

7 小結

目前，我國血吸蟲病流行區(qū)應用吡喹酮化療實施時間的選擇應以控制傳播為目標，每年家畜血吸蟲病化療宜選擇在幼螺孵出前進行，以盡量減少新螺感染毛蚴。若以控制疾病為目標，對牛的化療選擇在易感季節(jié)后實施，最好在冬季釘螺越冬時。對于部分地區(qū)的部分使役牛應避開使役高峰季節(jié)，對肉用牛應留足必要的休藥期。各地在對牛等家畜實施藥物治療或化療過程中，應因地制宜地根據(jù)當?shù)嘏５燃倚蟮牧餍谐潭取數(shù)刎斄Α⑽锪腿肆η闆r，避免過度化療造成資源浪費，同時起到較好的治療效果。