帕金森病從毒論治的思考*

上海中醫藥大學（上海，201203）

帕金森病（Parkinson's disease，PD），是以運動障礙為主的神經系統退行性病變，以靜止性震顫、肌張力增高、隨意運動減少和姿勢步異常為主要特征[1]。目前左旋多巴類藥物仍是治療本病的首選，但長期應用會出現療效衰減，異動癥、“開關現象”等不良反應[2]。中醫中藥在帕金森病的綜合治療中顯示出重要的作用[3]。何建成教授從“毒”論治帕金森病，具有獨特的學術思想和豐富的臨證經驗，現整理如下。

對“毒”的認識

“毒”是指對機體有傷害、危害生命的物質。《說文解字》曰“害人之草”，《辭源》載：“物之能害人者皆曰毒。”

查閱古籍文獻，筆者認為“毒”在中醫學中含義有四：①指藥，即以“毒”為藥或以藥為“毒”，以“毒藥”作為藥物的統稱。如《內經》記載的“大毒治病”“小毒治病”“毒藥攻邪”，《周禮》中“凡療瘍，以五毒攻之”；②指藥物的毒性，即藥物的副作用、毒副作用。如“是藥三分毒”，《神農本草經》記載的上品“無毒”，中品“無毒有毒，斟酌其宜”，下品“多毒不可久服”；③指病因，即毒邪，《古書醫言》曰：“邪氣者，毒也。”《金匱要略》曰：“毒者，邪氣蘊蓄不解之謂。”如疫毒、瘴毒、蟲毒、風毒、濕毒、火毒、痰毒、熱毒、郁毒、瘀毒等；④代指病證，如臟毒、胎毒、疔毒、丹毒等。

1997年王永炎院士提出“毒損腦絡”的概念，認為“毒”由邪氣亢盛，臟腑功能和氣血運行失常，產生的病理產物未能及時排出，蘊積體內過多而成，并將毒邪和絡病作為研究提升腦血管疾病療效的切入點[4]。駱豐[5]、常富業[6]等諸多醫家認為“毒”不僅是某種致病因素，還具有病機學的含義，具有一定的證候屬性，如《金匱要略》中的“陽毒、陰毒”，代表著毒邪致病后的病機，可作為辨證論治的根據。張允嶺[7]概括總結出毒邪具有兼雜性、酷烈性、暴戾性、從化性、損絡性、多發性、正損性等特性。現代醫家將“毒”邪理論應用到癌癥[8，9]、中風[10]、癡呆[11，12]、腎衰[13]、心衰[14]等諸多復雜性、難治性疾病的認識和治療中。

“毒邪致病”的理論研究

帕金森病屬于中醫學的“顫證”“振掉”“震顫”等范疇。關于帕金森病的最早文獻記載大多是以癥狀為主，如《素問·至真要大論》曰“諸風掉眩，皆屬于肝”“諸暴強直，皆屬于風”等。明代孫一奎《赤水玄珠》首次將此病命名為“顫振證”，曰“顫振者，人病手足搖動，如抖擻之狀，筋脈約束不住，而莫能任持，風之象也”，并認為本病與腎陰不足，痰火瘀結有關，“顫振者，非寒禁鼓栗，乃木火上盛，腎陰不充，下虛上實，實為痰火，虛則腎虧”。大多醫家認為本病屬于本虛標實，即以肝脾腎三臟虛為本，風火痰為標[15]。

何建成教授認為帕金森病病因繁多，病機復雜，是一個多病因、多病機所致的難治疾病。其病機除虛、瘀、痰、風外，尚有毒邪為害。病理性質屬本虛標實，本虛是肝腎虧損，臟腑功能失調，標實為瘀、痰、風、毒互結，蘊塞腦竅[16]。

何教授提出“毒”邪在帕金森病發病及病程演變過程中具有重要意義，這種觀點具有獨創性和臨床指導意義。這里的毒，既指病因，包括外毒和內毒，又指病理產物。

1.外來之毒

外來之毒一方面指化學因素、生活環境污染毒素、飲食中的各種毒素等。有研究認為環境中金屬元素如銅、鉛及鐵暴露，毒素（如一氧化碳），殺蟲劑等與帕金森病發病有關[17]。另一方面，主要指美多芭、左旋多巴、溴隱亭等藥物的長期應用，出現的異動癥、“開關現象”等副作用[18]，在體內蓄積的藥毒可使機體的消化、循環、造血等系統功能受損。若過量或過久服用，則可出現蓄毒傷正之變。

2.內生之毒

帕金森病好發于中老年人，從生理方面而言，“人年四十而陰氣自半矣”，此期為五臟俱虛；從病理方面而言，多數患者伴有其他慢性疾病，中醫認為“久病必虛”。年高體虛，肝腎虧損，加之風痰瘀內蘊，久結不散則內蘊成毒，若髓海空虛，則隨氣血上侵，潛居積久，則腦髓受損，腦竅失用。正如朱丹溪所言，“痰夾瘀血，遂成窠囊”。

“毒”邪貫穿于帕金森病發病的始終，既是致病因素，又是本病的病理產物，常誘發或加重病變，久則毒、風、瘀、痰互結，病邪深伏，瘀滯血絡，毒損腦絡，纏綿難愈。

“解毒”的重要作用

對于毒邪為患的帕金森病，治療當以解毒為要。解毒的方法應結合導致毒邪的具體病因而辨治。對于外來之毒，應盡可能避免接觸導致帕金森病的環境及各種毒素。對于內生之毒，則應結合形成的具體原因予以相應解毒，如祛風解毒、化痰解毒、活血化瘀解毒等。何教授認為，帕金森病的解毒法當以解毒散結為主，兼祛風解毒、化痰解毒、活血化瘀解毒。

基于對帕金森多病因、多病機、病程長的特點以及本虛標實的病理性質，何教授以解毒補腎為主要治法，研制而成的復方地黃方，由熟地黃、白芍、珍珠母、丹參、全蝎、鉤藤、石菖蒲等組成[19]。方中熟地黃補益肝腎、填精生髓、滋陰養血；珍珠母平肝潛陽、定驚止顫、養血舒筋；白芍養血斂陰、緩急止顫；丹參養血活血化瘀；“久病入絡”，全蝎息風止痙通絡、解毒化痰散結，乃治久病之要藥；鉤藤熄風定驚、化痰舒筋；石菖蒲開竅豁痰、醒神益智。全方共奏解毒散結、祛風化痰化瘀、滋補肝腎之功。

臨證中，何教授擅用搜風止痙的蟲類藥以解其“毒”。“草木不能建功，故必借蟲蟻入絡搜剔絡內久踞之邪”，如全蝎、蜈蚣具有鎮驚、止痙、解毒之效，且兩藥并用，熄風定驚作用較強。

“從毒論治”的佐證

西醫所說的“毒”是指致病源或致病菌乃至毒素，有明確的物質基礎，如艾滋病毒、乙型肝炎病毒等。隨著中醫與西醫的相互交流和滲透，現代中醫對疾病發病機理的研究也不斷深入，不僅傳統宏觀的認識進一步加深，而且從微觀研究了“毒”的作用機制。

腦內的炎癥反應、興奮性氨基酸毒性、氧化損傷、線粒體功能受損，自噬調控的異常、細胞內鈣離子水平超載、細胞凋亡以及環境毒素作用等均屬于帕金森病“毒”的范疇，可引起多巴胺能神經元損害。已有的研究表明復方地黃方具有“增效減毒”的作用，可對抗帕金森病發病過程中毒性產物的毒性損傷，亦可降低化學合成藥物的副作用。

1.實驗研究

何建成[20]通過檢測活性氧和氧化應激指標，發現解毒補腎的中藥可升高氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的含量，降低活性氧和丙二醛（MDA）的含量，通過清除過氧化脂質及自由基，提高機體抗氧化能力的作用機制，從而使機體免受自由基的損害。王振華[21]研究發現解毒補腎的中藥可明顯抑制PD模型中腦黑質內Bax的表達，升高Bcl-2的表達，發揮抗細胞凋亡的作用。冉秋[22]發現解毒補腎的中藥可使血管活性物質，6-酮前列腺素（F1α6-keto-PGF1α）、血栓素B2（TXB2）和內皮素（ET）部分或全部指標向正常水平恢復，緩解血管痙攣收縮狀態，增加腦部血供抗氧化應激而起到治療PD的作用。

2.臨床研究

陳順中[23]將40例帕金森病患者隨機分為治療組和對照組。對照組繼續原有西藥治療，治療組同時加用解毒補腎的中藥。結果顯示治療組總有效率高于對照組，治療組患者的運動癥狀明顯改善，UPDRS II和UPDRS III評分減少，且美多巴的毒副作用減輕。提示滋補肝腎通絡解毒法對美多巴治療PD具有增效減毒作用。陳運[24]研究結果表明滋補肝腎、通絡解毒法在改善西藥副作用，如癥狀波動、開關現象方面有一定療效。周潔[25]選擇H&Y分級Ⅱ～Ⅳ級的60例PD患者，隨機分為治療組和對照組，每組各30例。對照組給予左旋多巴治療，治療組在左旋多巴治療的基礎上加用解毒補腎的中藥。研究證實滋補肝腎通絡解毒法協同左旋多巴治療PD能明顯改善患者日常生活活動及運動功能、延長“開期”、縮短“關期”，有“增效減毒”的作用。

綜上所述，將“毒”引入帕金森病病因學與治療學，為認識和治療帕金森病開辟了新途徑。對帕金森病“毒”的本質和作用機制作更深入的探索，是今后重要的研究課題。