25-羥維生素D3水平與冠心病慢性完全閉塞病變側支循環的相關性

紀曉玲 張凱 陳育苗

(中國航天科工集團七三一醫院心血管內科，北京 100071)

側支循環是在冠狀動脈及其分支之間存在著的許多側支或吻合支，它是一種潛在的管道。當冠狀動脈主干發生狹窄或阻塞，而側支血管兩端出現壓力差時，或某些足夠強的刺激出現時(如嚴重缺氧)，它才得以開放。其功能主要是在冠狀動脈發生缺血或血流中斷時為缺血心肌提供血液供應，防止心肌梗死或減少梗死面積。一直以來冠狀動脈側支循環被認為是缺血性心肌病最重要的血液供應來源，對于冠脈慢性完全閉塞病變更是極其重要的。有證據表明：發展良好的冠脈側支循環能減少梗死面積、心力衰竭、動脈瘤及死亡率〔1，2〕。維生素D3是一種脂溶性維生素。人體大部分維生素D3是皮膚內7-羥氫膽固醇經陽光照射轉變成維生素D3，少數經飲食獲取。此種維生素無生物活性，必須經肝、腎兩次羥化后方能發揮生物學效應。在肝臟經25-羥化酶作用生成25-羥維生素D3，從肝臟釋放入血，是維生素D在人體血循環的主要形式。其生物學作用微弱，經腎臟1α-羥化酶作用生成1，25二羥基維生素D3，其生物學活性是前者的100～200倍。血清維生素D影響許多細胞的關鍵功能，包括細胞增殖、分化和凋亡的基因調節〔3〕。25-羥維生素D3水平可準確反映維生素D狀態。所以體內維生素D水平的通常用血清25-羥維生素D3濃度來評估。研究表明：低水平的血清25-羥維生素D3與冠心病、高血壓、左室肥厚、心力衰竭、心肌梗死相關〔4～9〕。本研究旨在探討血清25-羥維生素D3水平與冠心病慢性完全閉塞病變的側支循環的相關性。

1 資料和方法

1.1研究對象 2018年4月至2019年2月中國航天科工集團七三一醫院心血管內科住院并行冠脈造影證實為慢性完全閉塞的病例189例。依據冠脈造影將側支循環的發展程度分為：不發達組(82例)和發達組(107例)。排除標準：過去3個月內有急性冠脈綜合征病史、冠狀動脈搭橋術、重癥心臟瓣膜病、外科手術、慢性腎功能不全(肌酐清除率<50 μmol/L)、慢性肺疾病、慢性感染性疾病、與維生素D3相關的代謝性疾病、近3個月內正服用含維生素D3制劑的藥物。兩組性別、年齡、高血壓、吸煙史及體重指數(BMI)無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料〔n(%)〕

1.2方法 記錄患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥、心腦血管病病史及用藥情況。入選者禁食12 h后，次日清晨采集靜脈血10 ml，其中5 ml用于測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖、血肌酐(Scr)、血鈣(Ca)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)。另5 ml分離血清后置于-70度冰箱保存，試劑盒購自英國Immunodiagnostic Systems Limited，酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清25-羥維生素D3。冠脈造影檢查采用Judkins法，經橈動脈穿刺行冠脈造影術。冠脈側支循環Rentrop分級〔10〕：0級：無明顯側支循環(不透光的區域，梗死遠端無造影劑填充)；1級：阻塞的冠狀動脈旁有側支灌注，但未到達心外膜的冠狀動脈；2級：心外膜下節段部分被側支循環充盈；3級：在冠狀動脈心外膜下節段全部被側支循環充盈。0、1級為不發達組，2、3級為發達組。

1.3統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行t檢驗，Mann-WhitneyU檢驗、χ2檢驗、Spearman相關性分析、二元Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1兩組臨床指標比較 兩組TG、TC、血Ca比較差異無統計學差意義(P>0.05)，但LDL-C、25-羥維生素D3、hs-CRP、Scr差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。血清25-羥維生素D3水平在側支循環不發達組明顯低于發達組(P<0.001)。

表2 兩組臨床指標比較

2.2相關分析 25-羥維生素D3與冠脈側支循環分級顯著正相關(r=0.635，P<0.001)。

2.3二元Logistic回歸分析 血清25-羥維生素D3和LDL-C是冠脈側支循環不發達的獨立危險因素，見表3。

表3 二元Logistic回歸分析

3 討 論

冠脈的側支來源主要有自身冠脈血管側支的擴張開通和新生血管的生成兩種〔11〕。一般來講，CTO病變側支循環的建立主要依靠新生血管的生成〔12〕。最近的研究認為，冠脈側支循環新生血管的發生發展不但是狹窄血管兩端產生的持續存在的壓力階差的強烈刺激所致〔13〕。而且血管內皮因子、內皮祖細胞(EPCs)、黏附分子、血管生長因子等生物活性物質也在冠脈側支循環的建立中發揮重要的作用〔14〕。Cianciolo等〔15〕報道維生素 D 受體同樣存在于循環 EPCs 上，維生素D缺乏不僅可以減少循環EPCs的數量，還能減弱其增殖和形成血管能力。 本研究提示低水平的血清25-羥維生素D3是CTO病變患者側支循環建立不良的獨立預測因子。其可能的機制是：低濃度的1，25-羥維生素D3，部分減弱了 EPCs 的增殖分化能力，減弱其參與維持內皮功能的作用，進而導致側支循環建立不足。因此有望通過血清25-羥維生素D3水平的檢測間接了解CTO病變患者側支循環的建立情況，以便更好地指導該類患者的治療和預后。