藥品GMP質量管理體系中變更控制、偏差管理、質量風險管理分析

謝 偉

（南京新百藥業有限公司，江蘇南京 210038）

GMP指的是由國家發布的《藥品生產質量管理規范》條例，該條例從2011年3月1號開始實行，主要目的是為了對藥品生產的質量進行規范和監管[1]。隨著臨床用藥類型的不斷增多，社會中進行藥品生產的企業數量也隨著增多，但是在實際的生產和用藥過程當中，目前用藥安全事故頻發，和企業生產藥品的質量管理存在著很大的聯系，如果企業生產藥品的過程中對藥物的質量監管力度不足，則無法讓藥品達到用藥質量要求，如果流通到各大醫院中對病患進行使用，不僅達不到良好的治療效果，還容易導致用藥安全事故的發生。在藥品GMP質量管理體系當中，質量控制和質量保證的內容具有重要的意義，其中變更控制、偏差管理以及質量風險管理的內容能夠對藥品的質量管控起到關鍵性的作用，本文對此進行了相關的探討。

1 變更控制內容及意義

1.1 變更控制的內容

在藥品GMP質量管理體系當中，變更控制的主要目的是實現產品的質量，是對原材料、包裝的材料、質量的檢驗、檢驗、生產、操作、生產環境以及設施設備等參數進行改進或者改變的一個過程。在具體的執行過程當中主要表現為對藥品工藝參數進行改變，根據生產的實際需求對生產工序中所使用的設備進行更換，調整原材料和藥品的處方等，會涉及到對整個藥品質量標準生產中參數進行調整。變更控制的實施需要遵守一定的流程。在相關的研究當中，對藥品GMP管理體系中變更控制應該包括對變更的申請環節、評估以及具體變更方案的制定和提交批準等，需要按照一定的步驟進行。藥品生產企業當中的相關負責人在進行變更控制之前需要向上級提出變更的申請，說明進行變更控制的理由和具體的變更內容以及變更所達到的結果，在獲得變更批準之后則需要由評估部門對整個變更控制計劃進行評估，對變更中的風險進行管理和驗證。完成上述步驟之后則可以將具體的變更控制方案執行，各個部門要進行協調配合，在實施的過程中需要對藥品的性能以及質量進行連續性的驗證，對變更控制的結果進行記錄分析，為以后的變更控制總結實踐經驗[2]。

1.2 變更控制的意義

在對藥品質量管理體系中，變更控制的實施能夠根據生產的需求對藥品的生產進行及時的調整，在經過整體的變更方案確定以及實施之后，能夠更有效地對藥品的質量進行把控，降低藥品生產風險事故的發生。

2 偏差管理內容及意義

2.1 偏差管理的內容

偏差主要的定義為在已定的質量標準、檢驗方式、操作、工藝以及環境和生產的實際過程中，由于受到各方面因素的影響會存在不相符的現象。根據偏差的程度可以分為重大的偏差和次要的偏差，重大的偏差會對藥品的最終質量產生直接地影響，不符合設定的需求和用途，最終需要將藥品進行返工收回甚至是進行銷毀。而次要的偏差則是對藥品的質量影響較小，通過及時調整能夠繼續藥品生產。偏差在整個藥品生產的過程中無法徹底避免，只能夠通過建立偏差管理體系對已經發生的偏差進行有效的控制。導致偏差產生的因素較多，主要包括：①在生產的過程中具體的操作和指令并不相符，操作步驟的改變以及操作失誤等都會導致偏差的發生；②在生產過程中生產工藝參數發生了改變，包括溫度、頻率以及時間等；③在生產過程中發生異常的現象，例如設備出現故障、生產環境溫度和濕度的改變等；④藥品生產所使用的物料以及產品的收率和規定的不相符；⑤工作人員的變更以及操作技術等的影響。當偏差產生之后，可以采用以下的管理方法進行處理：當發生偏差之后需要暫時將生產工作暫停，工作人員需要立即和相關部門進行報告，詳細講解偏差的情況。負責的部門需要根據匯報的偏差情況對偏差的程度進行判斷和分析，然后采用緊急的應對措施。在對偏差進行調查的過程中需要詳細分析每一個生產的細節，對于影響較小的次要偏差，可以采取及時糾正以及預防的措施進行處理，防止該類偏差再次發生，在整個處理的過程中需要由質量部門進行審核以及質量部負責人進行批準和實施具體的措施，直到解決偏差的現象。對于影響較大的重大偏差，則需要質量部負責人組織召開公司相關部門的緊急會議，對偏差產生的根本原因進行詳細的調查和分析，對調查的結果進行總結，制定糾正行動的計劃。根據調查結果對質量風險進行評估，實施偏差管理的方案，對于需要集中處理或者不再銷售的藥品及時回收，在完成偏差管理之后對整個流程的資料進行及時的整理和歸檔，方便下次處理相似的情況。

2.2 偏差管理實施的意義

偏差管理的實施對藥品生產中質量管理具有重要的意義，能夠及時發現偏差的存在，根據偏差的程度進行等級劃分，并根據不同的偏差程度采用不同的處理方法。偏差管理能夠有效地發現藥品生產過程中各個步驟所發生的情況，及時找到問題所在并及時進行處理，從而降低藥品質量風險發生的概率，提高藥品的質量。

3 質量風險管理內容及意義

3.1 質量風險管理的內容

在對藥品進行生產、推廣以及銷售的過程當中都會存在著較多的風險因素，這些風險因素無法對其產生的后果和影響進行提前的預估，因此在進行藥品生產的過程中需要實施質量風險管理才能夠對風險進行預防，降低風險的發生概率。質量風險管理主要可以分為以下兩個步驟，主要為風險降低和風險接受[3]。在進行風險降低過程中首先考慮的風險因素為危害性較高和發生概率低，以及危害性較低但是發生概率高的情況，當發生的風險已經超過了能夠控制的水平，則需要根據風險的具體情況制定相應的措施來降低風險導致的危害性，除此之外還可以采用提高檢測能力的方法來對風險進行更好的預估，從而降低風險的發生概率。質量風險控制是一個綜合性較強的過程，需要藥品生產企業中的各個部門進行積極的配合，在實際的工作過程中需要對各部門的人員進行培訓，提高其風險意識，將發生的風險事故能夠控制在可以接受的范圍當中。而在進行風險降低的過程中值得注意的事情是在實施降低工作的過程中很有可能會引發新的風險，因此在實施降低計劃之后需要重新進行風險評估工作，才能更好地對風險事故進行全方面的控制。

3.2 質量風險管理的意義

在藥品GMP質量管理體系當中，質量風險管理能夠有效對藥品生產過程中的風險進行預估和判斷，對已經出現的風險事故能夠根據具體的情況制定適當的處理方案，將風險逐漸控制在可以接受的范圍當中，從而能夠有效降低風險發生的概率，提高藥品生產的質量。

4 結束語

藥品GMP質量管理體系是目前對藥品質量進行監管的重要條例標準，在這個條例當中變更控制、偏差管理以及質量風險管理都具有重要的作用。變更控制主要是對藥品生產過程中需要進行調整的現象進行管理，需要根據變更的具體情況來制定具體的變更計劃，并需要有相關部門進行審核之后才能具體執行，達到更好的變更控制效果；而偏差管理主要是對藥品生產中的偏差現象進行控制，減少偏差發生的概率；而質量風險管理則是對生產過程中所存在的風險進行預估和處理，將其控制在能夠接受的范圍之內，降低風險事故的發生。這三方面的內容都對藥品的質量管理具有重要的意義，能夠更好地對藥品的質量進行把控，降低用藥風險事故的發生。