制藥企業在藥品研發階段質量管理中存在的問題及對策分析

于輝（南京新百藥業有限公司，江蘇 南京 210038）

隨著社會經濟水平的發展，社會對于健康生活的追求越來越高，藥品安全、食品安全也逐漸進入大眾視野。這種變化對于只要企業來說，對于藥品的質量安全提出了更高的要求。制藥企業的質量管理，尤其是在藥品研發過程當中的只要管理，關乎社會道德與責任，藥品安全與品質關乎民生，值得大眾關注。對于制藥企業藥品研發階段來說，進行全面的質量管理，全面的提升藥品安全和質量管理，推進藥品研發和生產工作，發揮企業的社會價值。

1 質量管理概述

1.1 質量管理的概念

質量管理的概念基本上可以從質量方針、質量目標和質量職責幾個方面來進行闡述，根據不同管理對象的需求差異，在對應的質量體系當中完成質量策劃、控制以及保障和改進，使管理對象能夠在對應質量體系當中完成全部的活動。目前階段國內外EMBA、MBA等主流商管教育均對質量管理及其實施方法有所介紹。在國際標準和國家標準當中，對于質量管理也有專業的定義：在質量方面指揮和控制組織的協調的活動。簡而言之，質量管理工作的核心，就是在確保質量的基礎上，開展和組織管理活動。

1.2 藥品研發質量管理的內容

目前國內藥品研發多以項目管理模式進行研發流程的運作，其中質量管理是很重要的環節。質量管理須從大質量的的概念出發，強調系統性和綜合性，即全面質量管理。全面質量管理，重點在于全面，這就要求企業在進行質量管理的過程當中，必須做到面向所有方面、每一方面都要做到全面管理，包括全過程管理、全員管理、全方位管理這三個方面。

2 制藥企業藥品研發質量管理中存在的問題

2.1 研發組織機構難以適應需求

藥品研發項目由于涉及的學科多樣，領域廣，并且周期長、技術難點多、投資大，復雜性隨著注冊申請分類的不同變化很大，項目與很多部門相關，過程中可能出現各種問題，要求各部門做出迅速而相互關聯的反應。

很多制藥企業是以藥品生產為主營業務，研發是獨立體系的部門，與生產部門是由不同的高層管理者分管。但藥品研發全過程往往是多個部門共同參與，如研發、質量、生產、工程設備、采購及倉儲等，容易造成整個項目過程中各部門之間的配合和協調不足，各方力量不能集中，效率下降，時間進度往往得不到保證。研發過程中初期小試階段不需要按照GMP 規范執行，而進入中試放大之后的所有環節都需要在GMP規范體系下進行，因此在小試進入中試的技術轉移過程中，如果沒有設置研發質量管理人員貫穿，項目全過程的數據溯源、可靠性存在較大的風險。

2.2 未建立完善的研發質量管理制度

國內藥品開發項目的研究方式主要有兩種，一種是由公司自有研發團隊進行開發及申報注冊；另一種是項目委托其他研發機構進行，制藥企業負責研發過程中的質量監控、最終申報資料的審核及申報注冊。研發質量管理制度體系的不健全，研發過程對于各種文件以及實驗記錄管理松范，尤其是小試期間的各項測試結果，存在研發人員的不負責任，隨意填寫記錄實驗數據的情況，同時對原始記錄沒有做到有效保存，也導致在最后整理資料時出現記錄缺失，整個研究和申報注冊資料的完整性和邏輯性難以控制。從另一方面來說，對于研發關鍵人員的管理不到位，造成關鍵技術或知識產權等存在嚴重的泄密風險。

2.3 全面質量管理方法和工具沒有得到有效應用

全面質量管理方法和工具很少用于研發項目的質量管理中，例如，PDCA管理方法沒有運用或實施并沒有達到預期的效果，因為該方法沒有參與研發的每一個環節；并沒有建立一個持續有效的過程，特別是在階段C和A之間，往往存在漏洞。雖然發現了一些缺點，沒有深度進分析，沒有修正，并采取有效的預防措施，改善效果不明顯，從而影響整個項目的進度和質量，也增加了項目的實際成本。

2.4 未進行有效的風險管理

研發項目都不可避免的存在風險，只不過風險種類、大小各不相同。藥品研發項目的風險主要有技術風險、競爭風險、政策風險、人才風險、市場風險和財務風險等。而研發外包過程中存在的風險，還包含項目風險、合同風險和外包管理風險。CRO公司的研發技術能力與項目管理能力，它是CRO公司執行合同按時按質完成研發任務的保障。如果CRO 公司的研發能力不足或項目管理不善，項目的結果可能不盡如人意，或使企業錯失市場機遇。

3 構建研發質量管理體系對策分析

3.1 加強研發人員的培訓，提高研發人員的質量意識

企業的研發人員大都是注重技術，但質量意識較差，成本意識也較弱。同時因為研發工作的性質，研發過程中會有遇到各種意外的情況，各類的變更也較多，因此，需要對研發人員進行藥品全生命周期質量管理的培訓，強化研發人員的質量意識。

3.2 實施標準化、流程化的工作方式

標準化是在經濟、技術、科學及管理等社會實踐中，對重復性事物和概念，通過制定、發布和實施的標準，以達到統一，獲得最佳的社會效益。在研究開發過程中，按照質量管理體系的要求，結合企業自身的特點，將每個活動形成文件，并制定相應的流程，使之標準化，在保證新產品的質量、降低企業管理成本的同時提高研發的工作效率。

戴明環的基本原理是：任何工作都必須有個設想，根據這個設想提出計劃、確定目標，然后按計劃目標和規定去執行、檢查和總結，最后通過工作循環不斷提高工作水平。包含P（Plan）—計劃，D（Do）—執行，C（Check）—檢查，A（Action）—行動（或處置）四個階段[5]。四個階段缺一不可，沒有企業研發項目實施計劃與里程碑事件節點，就是盲目的工作；有了計劃目標而不實施，就等于沒有計劃；有計劃且執行了，但不檢查，就無從知道做的怎樣；P、D、C三個階段都有了，如果沒有A 階段，工作成果就無法鞏固，工作水平就無法提高。PDCA 循環是一個不斷提高的運動過程。每經過一次PDCA循環，企業研發項目工作質量就應當提高一步，如此周而復始，企業研發項目工作水平就會不斷發展和提高。

4 結語

在藥品的研發過程當中，質量管理工作必須貫穿始終，才能夠最大程度保障藥品研發的科學性。只有在研發階段保證藥品的安全性、有效性和質量可控性，才能夠在后續的研發、生產、銷售等一系列工作當中保障藥品質量。企業在藥品研發質量管理過程當中要關注全過程質量管理，全面的從前期調研立項、中期研發、后期生產、人員培訓等等各個方面進行質量管理，確保藥品安全和產品質量。希望能夠從各個方面促進產品質量的同時，也能夠全面提升企業的管理水平，從而實現全行業的高質量提升，讓行業實現更好的發展。總而言之，藥品研發質量管理工作不是一蹴而就的，需要長遠的從多個方面進行管理滲透，企業要不斷的發展和完善研發質量質量管理管理體系。