張曉文,錢雅玉
(1.山西中醫藥大學,山西 太原 030024;2.山西省中醫院,山西 太原 030012)
腹膜透析是終末期腎臟病的主要替代療法之一,CANUSA研究發現,腹膜透析患者的腎小球濾過率每增加5 L/(wk·1.73 m2),死亡率降低12%;若患者24 h尿量增加250 mL,其死亡率則降低36%[1]。因此,保護腹膜透析患者的殘余腎功能具有重要的臨床價值。近年來眾多研究表明,中醫藥保護腹膜透析患者的殘余腎功能臨床效果滿意,現將近年來中醫藥在保護腹膜透析患者殘余腎功能的研究進展作一綜述,供各位醫師參考。
依據腹膜透析患者主要的癥狀體征、發病特點及進展過程,可以將其歸于中醫“癃閉”“溺毒”“關格”“水腫”等范疇。對于其病機的認識,眾醫家認為雖然腹膜透析能清除部分毒素與保持相對的水代謝平衡,但仍未從根本上改變前期脾腎衰敗、血絡瘀滯的狀態,甚至引起疾病進一步進展,其病機仍為本虛標實,正虛邪實。正氣虧虛主要責于脾、腎,以脾腎氣虛、脾腎陽虛為主,透析齡≥24個月的腹膜透析患者脾腎陽虛、陰陽兩虛較多[2]。楊波等[3]研究發現,輕度營養不良患者脾腎氣虛證最多,隨著營養程度的下降,脾腎陽虛證和陰陽兩虛證比例逐漸增加。盛笑梅等[4]還發現陰陽兩虛、脾腎陽虛證患者C-反應蛋白(CRP)偏高,脾腎陽虛證甲狀旁腺素(iPTH)偏高。王洪霞等[5]對64例腹膜透析患者進行調查研究,發現當總殘腎尿素清除率(殘腎KT/V)<1.7時脾腎陽虛證患者最多。邪實方面,早期以濕濁證多見,透析齡≥24個月時,血瘀證、風動證居多[6];吳一帆等[7]探討CRP與維持性腹膜透析患者中醫證型的相關性,發現CRP水平在濕熱證組中最高。丁川林[8]統計研究168例腹膜透析患者多方面指標,CRP水平最高的患者為血瘀證。
綜合各中醫學者的觀點,腎衰腹膜透析患者病位雖在腎臟,但病變可能涉及氣血津液、五臟六腑,導致腎臟病進一步惡化,因此腹膜透析后腹膜組織病變系本虛標實,虛實夾雜,其主要病機為氣血虧虛,脾腎衰敗,濁毒、痰濁、瘀血內阻。
長期腹膜透析損傷腹膜,久病入絡,痰瘀互結導致腹絡微型癥積形成。歸納近年來單味中藥及其提取物保護腹膜透析患者殘余腎功能的研究,發現具有益氣活血或活血化瘀或化濁或燥濕功效的中藥及其提取物,如黃芪、紅花、丹參、川芎等藥物可通過抑制或拮抗炎癥因子及促纖維化細胞因子,抑制腹膜纖維化的發生和進展,保護腹膜組織形態結構和功能。
張小鹿等[9]研究發現,川芎嗪注射液可提高腹膜的超濾量,減輕腹膜透析液對腹膜組織造成的損傷。鐘曉娟等[10]通過研究證實,燈盞花素可減弱高糖對細胞增殖的抑制,下調炎癥因子的表達,改善腹膜炎癥,保護腹膜功能。張丹等[11]認為,丹參可拮抗腹膜透析液對腹膜結構和功能的影響,能在一定程度上延緩腹膜衰竭的發生。張奡等[12]采用腹腔注射含糖透析液+脂多糖法復制腹膜纖維化模型,結果顯示,白芍總苷可通過上調轉化生長因子β1(TGF-β1)的表達,防治腹膜纖維化。舒靜等[13]研究表明,加入黃芪的腹膜透析液對腹膜間皮細胞的結構和功能有一定的保護作用。史俊等[14]研究發現,黃芪甲苷(AS-IV)可抑制小鼠間皮細胞(PMCs)細胞活性,阻抑氧化應激。沈世忠等[15]將川芎嗪注射液加至腹膜透析液中,發現其能顯著提高腹膜清除率和超濾量。吳凌慧等[16]將鹽酸川芎嗪注射液加入腹膜透析液治療腹膜透析患者,7 d后結果顯示,超濾量較前明顯提高。姚素花等[17]發現腹膜透析患者口服百令膠囊6個月后,可降低腹膜透析液中TGF-β1水平,抑制腹膜纖維化的發展。徐文等[18]認為,注射用紅花黃色素加入腹膜透析液中能提高腹膜透析效能,增加超濾量,且安全性良好。高燕等[19]研究證實,紅花黃色素可通過減少腎小管細胞過度凋亡,達到延緩腎間質纖維化的作用。
脾腎虛衰,痰瘀、濁毒互結是腹膜透析患者的主要病機,基于“久病入絡致腹膜微型癥積形成”這一病理過程,臨床以補腎健脾、解毒化痰祛瘀法為治則,以保護患者殘余腎功能。近年來,一些學者開展中藥復方防治腹膜透析患者并發癥、改善機體狀態、保護殘余腎功能的實驗及臨床研究,采用中藥復方制劑如參麥注射液、扶腎顆粒、尿毒康合劑、健脾益腎活血方、腎康注射液等,這類藥物分別或兼有益氣扶正、升清降濁、活血化瘀、補腎健脾之效,體現了補虛瀉實的治療原則,保護腹膜透析患者的殘余腎功能療效顯著。
鄧聲京等[20]觀察發現,參麥注射液可改善腹膜透析患者的微炎癥狀態,利于保護腹膜的轉運功能,提高超濾量和保護殘腎功能。彭亞平等[21]觀察發現,參麥注射液聯合西藥治療脾腎虧虛持續非臥床腹膜透析腹膜轉運功能療效滿意,且無嚴重不良反應。杜麗東等[22]觀察發現,當歸黃芪提取物(EAA)能通過升高腹膜功能衰竭大鼠的超濾量和腹膜轉運功能參數,減少TGF-β1的表達,進而保護大鼠腹膜。陶海燕等[23]研究發現,復方黃芪當歸湯(黃芪、當歸、紅棗)可增強機體免疫功能,改善營養狀況,保護腹膜透析患者的殘余腎功能。黃琳等[24]認為尿毒康合劑(黃芪、茯苓、白術、大黃、川芎、紅花、丹參、地榆)能提高腹膜透析患者的透析效能,保護殘余腎功能,抗腹膜纖維化。沈嫣婧等[25]認為,黃連解毒湯(黃芩、黃連、黃柏、梔子)對腹膜透析患者感染的金黃色葡萄球菌有顯著的抗菌活性。李交等[26]認為,健脾益腎活血方(黃芪、茯苓、淫羊藿、黃精、丹參、杜仲、葛根、白蒺藜、川芎、夏枯草、制大黃、芥子等)在降低腹膜透析相關性腹膜炎發生率的基礎上,能有效延緩腹膜透析患者殘余腎功能的下降速度。張璐蕓等[27]認為,健脾益腎活血方(組方同上)穴位貼敷對腹膜透析患者殘腎功能有一定的保護作用。李曉寧等[28]認為,尿毒清顆粒(大黃、黨參、黃芪、川芎、制何首烏、白術、半夏、丹參、茯苓、車前草等)可抑制腹膜透析纖維化,改善透析效能。楊洪濤等[29]應用扶腎顆粒(半夏、當歸、陳皮、熟大黃、黃芪、丹參、淫羊藿、鬼箭羽等)辨證干預腹膜透析患者,發現其可明顯改善中醫證候,提高透析效能,改善患者預后。唐閣等[30]發現,扶腎顆粒可改善慢性腎衰腹膜透析大鼠貧血狀態。雷洋洋等[31]觀察發現,扶腎顆粒口服配合灌腸治療腹膜透析患者,可以改善患者的營養狀況,保護殘余腎功能。王荔等[32]研究發現,一定濃度的腎康注射液可通過抑制腹膜透析小鼠多種炎癥因子的表達,保護小鼠腹膜間皮細胞(PMCs),從而控制腹膜纖維化的發生發展。
中醫藥保護腹膜透析患者殘余腎功能的研究取得了一定成果,表明中醫藥可以保護腹膜功能,增加超濾量,可緩解當前腹膜透析產生的不良反應,有良好的研究前景。但目前研究仍以實驗研究為主,臨床試驗相對較少,缺乏大樣本、多中心的隨機雙盲臨床研究證實其療效,同時缺乏臨床試驗長期隨訪,尚不能明確其遠期療效及不良反應。深入探究腹膜透析患者的病理變化,探索行之有效的單味中藥及中藥復方,將為臨床保護腹膜透析患者的殘余腎功能、改善患者生活質量,提供更多的選擇。