α-1b干擾素聯合布地奈德、氨溴索霧化吸入治療小兒支氣管肺炎療效觀察

錢三建

434020荊州市婦幼保健院新生兒科，湖北 荊州

小兒支氣管肺炎是兒科最為常見的一種感染性疾病[1]，多由于病毒與細菌等微生物感染引起[2]，主要表現為突然發病、寒戰高熱、胸痛、氣促、咳痰、呼吸困難等[3]。它具有病程長、病情遷延難愈等特點，臨床治療具有較大的困難。該類疾病急性發作時往往會造成反復咳嗽以及咳痰等表現，如果治療不及時，則會極大損害患兒的呼吸系統功能。如今，臨床治療慢性支氣管肺炎的手段多種多樣，抗生素聯合止咳平喘類藥物是治療該類疾病的常規方法，但大量臨床數據表明該類方法具有起效慢、療效差等不足，往往在短期內取得較為理想的效果，所以積極尋找安全有效的治療手段成為人們關注的重點。霧化吸入具有安全性高、無創傷性等優點，臨床應用較為廣泛，常用的藥物包括α-1b干擾素聯合布地奈德、氨溴索等，α-1b干擾素可抑制病毒的繁殖、釋放和增長，提高巨噬細胞巨噬活性；鹽酸氨溴索是臨床治療慢性支氣管肺炎的常規藥物，它能夠代謝為多糖纖維，有利于減少痰液黏稠度。另外該藥物還能夠提高Ⅱ型肺泡上皮細胞分泌表面活性物質，從而進一步促進黏液的產生，增強纖毛上皮黏液層的清除能力，有利于痰液的排出。布地奈德屬于糖皮質激素類藥物，對糖皮質受體具有良好的結合力，具有作用強、抗炎效果好等特點。該藥物作用機制主要為有效抑制炎性因子的分泌，抑制炎性細胞活化遷移過程，增加了平滑肌β2受體的興奮性。為探討其霧化吸入治療效果，本研究對2018年6月-2019年6月收治的小兒支氣管肺炎患兒440例進行回顧性分析，現報告如下。

資料與方法

2018年6月-2019年6月收治小兒支氣管肺炎患兒220例，隨機分為兩組各110例。觀察組男62例，女48例，年齡0～6 歲，平均(4.2±1.2)歲；病程1～4年，平均(2.4±0.7)年；體重10～31 kg，平均(18.2±2.2)kg。對照組男61例，女49例，年齡0～6 歲，平均(4.1±1.1)歲；病程1～4年，平均(2.4±0.6)年；體重1～29 kg，平均(18.1±2.3)kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：⑴對照組給予常規治療，如退熱、化痰止咳、平喘、抗感染及吸氧等措施。⑵觀察組在對照組基礎上進行霧化吸入，藥物包括α-1b 干擾素、布地奈德、鹽酸氨溴索。①α-1b 干擾素：＜6 個月5×105IU，＞6 個月10×105IU；②布地奈德：＜6個月0.5 mL，＞6個月用量1 mL；③鹽酸氨溴索：＜6個月15 mg，＞6個月20 mg，加入0.9%氯化鈉溶液5 mL 霧化吸入，2 次/d，20 min/次，連續治療5 d。

觀察指標：比較兩組患者臨床癥狀改善時間和住院時間。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較(±s，d)

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較(±s，d)

組別 n 發熱消退時間 咳嗽消失時間 氣促改善時間 肺部啰音消失時間 住院時間對照組 110 7.5±1.4 7.7±1.8 7.5±1.1 8.3±1.4 9.9±1.4觀察組 110 3.2±1.1 4.4±1.2 5.1±0.9 5.3±1.1 5.5±2.1

統計學方法：數據采用統計學軟件分析；計量資料(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患兒臨床癥狀改善情況比較：觀察組臨床癥狀改善時間和住院時間顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

討 論

小兒支氣管性肺炎是一種較為常見的兒科呼吸道疾病，多由于病毒與細菌等微生物感染引起，常見于5 歲以下的兒童，是導致死亡的主要原因之一[4]。主要表現為突然發病、寒戰高熱、胸痛、氣促、咳痰、呼吸困難等。在治療時除要控制感染外，還要對患兒其他臨床癥狀進行治療。霧化吸入能夠直接作用患兒肺部病灶，具有消炎、抗過敏和化痰作用，安全性高、無創傷性，臨床應用較為廣泛。

重組人干擾素作為臨床中應用非常廣泛的一種廣譜抗病毒制劑，該藥物并不能對病毒進行直接殺傷，而是對靶器官細胞進行誘導，轉錄出翻譯抑制蛋白(TIP)-mRNA，指導合格翻譯抑制蛋白，當核蛋白體和翻譯抑制蛋白聯合后，則能有效抑制宿主細胞核蛋白體和病毒mRNA 的聯合，進而來對病毒核酸、病毒蛋白、復制病毒所需的酶合成進行抑制，最終對病毒繁殖進行抑制。除此之外，重組人干擾素還能使巨噬細胞的吞噬能力增強，進而提高抗病毒能力。干擾素具體作用機制為與敏感細胞表面的干擾素受體結合，活化核內“抗病毒蛋白”基因，產生的抗病毒蛋白可促進病mRNA 降解，并可阻止病毒mRNA 翻譯，從而抑制病毒蛋白合成；促進細胞毒淋巴細胞增殖，增強自然殺傷細胞、巨噬細胞對病毒的殺傷、吞噬能力；增加細胞因子的產生和調節免疫球蛋白的合成。α-1b干擾素治療原理是α-干擾素霧化吸入直接作用于患者呼吸道，在細胞表層和特異受體進行融合，促使細胞產生抗病毒蛋白，讓原宿主細胞能夠進行選擇性的阻抑，IGA 的傳導和結合[5]，病毒無法進行繁殖、釋放和增長，提高巨噬細胞巨噬活性，讓炎性介質無法生成，從而達到治療目的。布地奈德屬于高效局部抗炎糖皮質激素[6-8]，可提高細胞以及溶酶體膜的穩定性，有效抑制免疫反應，并降低抗體合成，通過肝代謝，再經腎排放，降低對腎臟損害，安全性較高[9]。作為一種新型的腎上腺皮質激素，布地奈德主要起修復氣道的作用，明顯抑制氣道的高反應性，縮短癥狀體征的持續時間。此外，布地奈德還可以抑制氣道中黏液蛋白的釋放和上皮黏膜的分泌，促進患兒的康復。布地奈德霧化吸入給藥的劑量小，吸入的主要部位為肺部，在肺部的停留時間較長，發揮局部抗感染作用，不會產生明顯的不良反應。但臨床應注意控制療程，避免長期使用導致布地奈德在體內大量蓄積，產生不良反應。氣動霧化吸入能使藥物到達全肺，對支氣管收縮物質的釋放和合成進行有效抑制，進而減輕平滑肌收縮反應，促進毛細血管擴張，收縮微血管，減少炎性滲出，有效緩解水腫，能對過敏介質的釋放進行有效阻滯，讓過敏介質活性降低，進而對氣道炎癥進行有效清除。此外，布地奈德還能對組織損傷進行有效修復，有效減輕黏膜水腫和充血，抑制黏液腺分泌。布地奈德有較高的局部活性，且不良反應發生率低，具有比較顯著的抗炎效果。鹽酸氨溴索有較強溶解痰液作用，能夠有效將痰液排出體外，而且也能潤滑呼吸道，促進肺表面活性物質分泌，加快炎性物質的代謝。氨溴索是一種黏液溶解劑，其主要功能是加強柱狀上皮細胞纖毛功能，稀釋痰液，加速排出痰液。另外，氨溴索還可以加快合成和分泌肺表面活性物質，降低肺部表面張力，緩解患兒臨床癥狀。氨溴索可抗氧化，減少炎性遞質的釋放，減弱支氣管和肺組織的反映，減輕患兒的臨床癥狀；氨溴索還可以增強抗生素的抗感染能力，增加抗生素在氣道內的濃度，加快患兒的康復。三種藥物聯合使用可在消除痰液、改善呼吸道癥狀的同時消除炎癥，顯著提高臨床療效，值得臨床推廣。

本研究顯示，觀察組臨床癥狀改善時間和住院時間顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。說明，α-1b干擾素聯合布地奈德、氨溴索霧化吸入治療小兒支氣管炎具有恢復快、安全性高、住院時間短等優點，值得臨床推廣。