新診斷2型糖尿病患者血清促甲狀腺激素水平與早期動脈粥樣硬化的相關性研究

儲輝 卜艷龍

223300江蘇省淮安市第一人民醫院分院1，江蘇淮安

223300南京醫科大學附屬淮安第一醫院內分泌科2，江蘇淮安

動脈粥樣硬化性心血管疾病是2 型糖尿病(T2DM)患者致死、致殘的最主要原因。T2DM合并亞臨床甲減患者動脈粥樣硬化的發病風險增加[1]，高水平促甲狀腺激素(TSH)是T2DM 患動脈粥樣硬化的獨立危險因素[2]。而在甲狀腺功能正常的T2DM患者中，TSH與早期動脈粥樣硬化關系的研究較少，為此本研究主要探討在甲狀腺功能正常的T2DM 患者中TSH與早期動脈粥樣硬化的相關性。

資料與方法

2017年3月-2018年12月收治T2DM患者400例，T2DM 診斷參照1999年WHO制定標準。根據血清TSH水平分為組1(0.45～1.49 mU/L)、組2(1.50～2.49 mU/L)、組 3(2.50～3.49 mU/L)、組 4(3.50～4.49 mU/L)。

排除標準：①糖尿病急性并發癥，如糖尿病酮癥酸中毒；②既往有甲狀腺疾病或者甲狀腺功能異常；③既往有冠心病、腦梗死等心腦血管疾病病史；④嚴重肝、腎不全及心功能不全；⑤妊娠或者哺乳期；⑥服用影響甲狀腺激素水平的藥物，如碘劑、糖皮質激素、胺腆酮等。

研究方法：①體格檢查和臨床指標水平測定：由內分泌專業人員按國際標準測定身高、體重、血壓等。所有患者均為空腹10 h 以上，次日清晨采取空腹靜脈血用于檢測臨床指標，如血脂、血糖、血尿酸、FT3、FT4、TSH、空腹胰島素、糖化血紅蛋白(HbA1c)等。②頸動脈內膜中層厚度(CIMT)、下肢動脈粥樣硬化(LEAD)測定：由專業人員操作高分辨率彩色血管多普勒超聲儀，測定CIMT。CIMT增厚定義為腔內膜交接面至外膜上層之間距離≥1.0 mm。評估下肢動脈血管，下肢動脈粥樣硬化定義為股深和股淺動脈、腘動脈、脛前動脈、脛骨后動脈和腓總動脈其中之一存在結構侵犯到動脈腔至少0.5 mm，或至少50%大于周圍血管壁厚度，或一個IMT≥1.5 mm 的動脈粥樣硬化斑塊。

統計學處理：數據應用SPSS 18.0 軟件處理；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析(one-way ANVOA)，方差分析兩兩比較采用Bonferroni 法，采用Pearson 相關分析CIMT、LEAD 與TSH 及其他變量的相關性，并對CIMT、LEAD 與TSH 及其他變量的關系進行Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 四組患者T2DM臨床特征比較(±s)

表1 四組患者T2DM臨床特征比較(±s)

組別 平均年齡(歲) 性別(n) 平均病程(年) BMI(kg/m2) 血壓(mmHg)男女SBP DBP組1 57.0±13.8 100 72 7.9±6.7 25.8±4.1 125.8±18.7 79.9±10.5組2 55.3±12.4 84 70 7.9±6.7 26.3±4.6 127.4±18.3 80.2±10.6組3 54.5±14.6 27 25 9.0±7.1 27.0±4.2 130.2±16.3 78.8±10.9組4 58.4±13.9 8 14 8.0±6.7 26.6±4.2 131.3±18.4 79.9±10.5組別 HbA1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L) CIMT增厚(%) LEAD(%)組1 9.63±2.19 4.14±1.25 1.67±0.8 2.29±1.02 1.24±0.29 16.86 15.70組2 9.38±2.10 4.34±1.08 1.92±1.73 2.45±0.87 1.25±0.26 17.53 20.13組3 9.14±2.13 4.35±1.28 1.94±1.78 2.78±1.10 1.25±0.29 19.23 21.15組4 9.53±2.16 4.61±1.21 2.11±2.15 2.89±0.99 1.24±0.28 22.72 22.72

結 果

四組患者T2DM 臨床特征比較：與組1 相比，組3 和組4 收縮壓、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HbA1c、TSH、CIMT 增厚和LEAD 百分比均高于組1，差異有統計學意義(P＜0.05)。四組年齡、舒張壓、體重指數(BMI)比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

CIMT增厚、LEAD百分比與TSH 及其他變量相關關系：以CIMT 增厚、LEAD百分比為因變量，TSH為自變量進行Pearson 相關分析，結果提示在初診T2DM患者中，CIMT增厚、LEAD百分百與TSH 呈正相關，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

非條件Logistic回歸分析情況：分別以是否CIMT增厚及LEAD分組，分析TSH與CIMT 增厚及LEAD 發生的關聯，Logistic回歸分析去除性別、年齡、BMI、既往慢性病史、血糖、血脂紊亂等因素影響后，結果提示TSH是CIMT增厚及LEAD發生的獨立危險因素。見表3和表4。

討 論

糖尿病大血管病變尤其是冠心病，是T2DM 患者最主要死亡原因，動脈粥樣硬化是T2DM 大血管病變的基本病理改變，CIMT的增厚和下肢動脈粥樣硬化是動脈粥樣硬化早期特征[3]。

近年來有研究顯示，TSH 輕度增高是形成不穩定斑塊的危險因素，TSH 為動脈粥樣硬化的危險因素[4]。在甲狀腺功能正常的人群中研究發現，血清TSH 水平與胸主動脈壁厚度呈正相關。本研究結果顯示在新診斷甲狀腺功能正常T2DM患者中，高水平TSH 患者頸動脈內膜增厚和下肢動脈粥樣硬化顯著升高，血清TSH 水平與CIMT、LEAD 呈正相關，在校正一些動脈粥樣硬化的危險因素如年齡、血壓、血脂、血尿酸等，血清TSH水平仍與CIMT 增厚、LEAD 密切相關，提示血清TSH 水平可能是T2DM 早期動脈粥樣硬化的獨立危險因素。具體機制可能為：①TSH 可以不依賴甲狀腺激素作用直接調控肝臟脂代謝，促進內源性膽固醇合成，進而導致總膽固醇增加，促進膽固醇酯從高密度脂蛋白向低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白進行內源性轉移；②TSH 誘導血管內皮相關因子表達，內皮依賴性收縮因子如內皮素、血栓素A2等表達上調，內皮依賴性舒張因子如一氧化氮合酶(NOS)表達下調，此外TSH 可誘導血管平滑肌細胞增殖，血管壁增厚；③TSH 促進IL-6、TNF-α等炎癥因子分泌，促進機體炎癥反應，此外TSH 可促進氧自由基的產生，參與氧化應激反應；④TSH 還與動脈粥樣硬化的其他危險因素如同型半胱氨酸、尿酸密切相關。

表2 CIMT增厚、LEAD百分比與TSH及其他變量相關關系

表3 CIMT增厚危險因素非條件Logistic回歸分析

表4 LEAD危險因素非條件Logistic回歸分析

綜上所述，本研究發現，正常范圍的較高水平血清TSH 與CIMT 增厚和LEAD密切相關，提示血清高TSH水平是T2DM 早期動脈粥樣硬化的獨立危險因素。因此在T2DM 患者中檢測甲狀腺功能尤為重要，對預防和延緩糖尿病大血管病變的發生具有重要的臨床意義。