米氮平治療老年失眠伴抑郁癥的臨床效果觀察

趙麗軍

(太原市第二人民醫院老年一科，太原，0300002)

失眠伴抑郁癥是一種老年人常見的精神癥狀，有相關研究證實睡眠與抑郁癥之間有密切的關系。失眠是抑郁癥患者最常見的睡眠障礙，同時也是預測老年抑郁癥患者疾病發作及復發的重要敏感性指標之一。米氮平屬于一種中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，具有抗焦慮、抗抑郁、鎮靜及改善睡眠障礙的作用，可改善睡眠狀況來改善患者的抑郁癥狀，且該藥的不良反應相對較少，安全性好[2]。目前米氮平已經臨床證實應用于老年抑郁癥患者的治療中有可靠的療效[3]。本研究就米氮平治療老年失眠伴抑郁癥的效果進行臨床觀察。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年3月太原市第二人民醫院老年一科收治的老年失眠伴抑郁癥患者80例作為研究對象，按照奇偶數隨機分為觀察組和對照組，每組40例。對照組中男21例，女19例；年齡60～80歲，平均年齡(70.02±8.54)歲；病程1～26個月，平均病程(8.34±2.15)個月。觀察組中男22例，女18例；年齡60～80歲，平均年齡(70.13±8.46)歲；病程1～26個月，平均病程(8.25±2.34)個月。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)年齡均在60歲以上者；2)符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(CCMD-3)中抑郁癥的診斷標準，且有失眠主訴者；3)匹茲堡睡眠指數量表(PSQI)>7分、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥18分者；4)知情同意并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 1)正在服用單胺氧化酶抑制劑者；2)入組本組研究前3個月內使用其他抗抑郁藥物者；3)伴有嚴重的心、腦、肝、腎疾病者；4)有相關藥物過敏史、藥物及酒精依賴者及自殺企圖明顯者。

1.4 治療方法 對照組給予口服草酸艾司西酞普蘭(H.Lundbeck A/S，批準文號H20150163)治療，初始藥量為10 mg/d；結合患者的病情狀況在治療1周后將劑量增加至20 mg/d，最高用藥劑量不超過60 mg/d。觀察組給予口服米氮平片(N.V.Organon，國藥準字J20150132)治療，初始藥量為15 mg/d，每晚服用；結合患者的病情狀況在治療4周后將最大加量調節至45 mg/d。2組均連續用藥6周，針對最初難以入睡者可同時給予右佐匹克隆(佐匹克隆，國藥準字H20090209)7.5～15 mg/d，每晚服用+酒石酸唑吡坦片(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20000114)10 mg/d，每晚服用；而對于焦慮伴有失眠者可給予勞拉西泮(山東信誼制藥有限公司，國藥準字H20060104)1 mg，每晚服用或者中藥制劑清腦復神液(四川中方制藥有限公司，國藥準字Z51020737)10 mL，3次/d，在治療1周后停用輔助睡眠的藥物。

1.5 觀察指標 比較2組在治療前和治療1周、2周、4周及6周后HAMD評分、PSQI評分。HAMD評分共包含了24項，其中<7分表示正常，7～16分表示可能存在抑郁，17～23分表示存在抑郁；≧24分表示嚴重抑郁，評分越高表示抑郁癥狀越嚴重。PSQI總分范圍在0～21分之間，評分>7分表示有睡眠障礙，評分越高表示睡眠質量越差。

1.6 療效判定標準 比較2組患者的臨床治療效果，療效評定為：痊愈：HAMD減分率≥75%；顯效：HAMD減分率為51%～74%；有效：HAMD減分率為25%～50%；無效：HAMD減分率<25%；總有效率=痊愈率+顯效率。用不良反應量表(TESS)評定不良反應。

2 結果

2.1 2組患者治療前后HAMD評分比較 治療前2組HAMD評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1周、2周、4周及6周后，2組HAMD評分比治療前均顯著降低(P<0.05)，治療后2組HAMD評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后HAMD評分比較分)

2.2 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療前2組患者PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患者PSQI評分均降低，觀察組在治療1周、2周、4周及6周后PSQI評分均顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后PSQI評分比較分)

2.3 2組患者臨床治療總有效率比較 觀察組臨床治療總有效率為90.00%，對照組臨床治療總有效率為87.50%，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床治療總有效率比較[例(%)]

2.4 2組患者不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為35.00%，對照組不良反應發生率為42.50%，觀察組不良反應發生率低于對照組，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討論

以往的經典抗抑郁藥物選擇性5羥色胺(5-HT)再吸收抑制劑往往會減少快速眼球運動，增加睡眠等待時間，打亂睡眠的持續性，影響抑郁癥患者的睡眠。有相關研究證實，新型抗抑郁藥米氮平在治療老年期抑郁癥半失眠中有安全可靠的效果[3]。

表4 2組患者不良反應發生率比較[例(%)]

本研究結果發現觀察組和對照組HAMD評分均在治療1周后明顯下降，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)，這與呂園園[4]的研究報道相一致，提示2種藥物治療老年失眠伴抑郁癥均有可靠療效。研究認為，抑郁癥的病因主要與5-HT及其受體和中樞去甲腎上腺素的功能下降有關[5]。西酞普蘭是一種選擇性較高的5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)，能夠通過抑制突觸前膜再攝取5-HT的作用，增加5-HT在神經元突觸間隙內的濃度，達到抗焦慮、抗抑郁的效果。而米氮平能夠通過同時增加5-HT和去甲腎上腺素2種神經遞質釋放達到抗抑郁的效果。

本研究結果發現，觀察組患者在治療后PSQI評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；這與詹潮勇[6]的研究報道相一致，結果表明米氮平在治療老年失眠伴抑郁癥中比西酞普蘭更能夠有效改善對睡眠質量。這主要是由于米氮平能夠抑制快眼動相睡眠，減少夜間覺醒，延長快動眼睡眠的潛伏期，從而顯著改善患者睡眠質量。本組研究結果表明，2組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，但米氮平觀察組的不良反應比西酞普蘭組相對較輕，這是因為米氮平的作用機制為通過拮抗中樞突觸前α2腎上腺素受體進而增加5-HT的釋放及神經傳遞，能夠直接增強5-HT能神經元的放電率，迅速發揮藥物療效，并將突出后膜的5-HT 2、5-HT 3受體特異性阻斷，進而減少了與5-HT郵箱的藥物不良反應，且藥物之間相互作用小，可以與其他輔助治療藥物聯合用藥[7]。但是有相關研究也發現西酞普蘭還無明顯的抗組胺、抗膽堿能及抗腎上腺素能作用，對CYP 450抑制作用小，因此比較適用于接受過心臟移植手術的抑郁癥患者[8]。

綜上所述，米氮平應用于老年失眠伴抑郁癥的治療中有顯著的臨床效果，能夠有效減輕患者的抑郁癥狀并顯著改善患者的睡眠質量，其藥物不良反應少，安全性較高，值得臨床推廣應用。