大株紅景天注射液聯合回陽升陷湯治療不穩定型心絞痛臨床療效及對患者炎癥因子的影響

禹海文,黨瑜華,董炎炎

鄭州大學第一附屬醫院(鄭州 410000)

不穩定型心絞痛(Unstable angina pectoris，UAP)是由動脈粥樣硬化斑塊破裂或血栓形成引起的急性冠狀動脈綜合征的亞型[1]。UAP作為一種常見的心血管疾病，病變復雜，進展迅速，易加重為急性心肌梗死和缺血性死亡[2]。近年來，它已成為世界范圍內的一個熱門研究課題。中醫認為該病屬于“胸痹”,本虛標實是該病發生的主要病機。有研究表明，大株紅景天注射液具有活血化瘀之效，常用于臨床輔助治療冠心病[3]。回陽升陷湯是張錫純首次提出治療陽虛的效方，具有貫心脈、行呼吸之功。因此，本研究目的是明確大株紅景天注射液聯合回陽升陷湯對不穩定型心絞痛的臨床療效及炎癥因子的影響。

資料與方法

1 一般資料 所選200例患者均來自于2017年3月至2018年12月本院的心內科確診為不穩定型心絞痛患者。隨機數字表法分為對照組100例，治療組100例。其中對照組男42例，女58例；年齡(67.53±11.38)歲；病程(5.63±1.21)年。治療組男44例，女56例；年齡(66.49±10.37)歲；病程(5.89±1.43)年。兩組患者一般資料年齡、病程等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

病例納入標準：①符合2010年中華醫學會心血管病學分會制訂的《不穩定性心絞痛診斷和治療建議》[4]中不穩定型心絞痛診斷標準，及《中藥新藥臨床研究指導原則( 試行) 》中胸痹陽虛證癥候標準[5]；②年齡18～70歲，性別不限；③精神狀態良好；④簽署知情同意書。排除標準：①不符合西醫診斷標準及中醫證候標準；②心肌梗死、心肌病等其他心血管疾病；③嚴重肝腎功能不全、心腦血管疾病者；④妊娠、哺乳期者；⑤藥物過敏者；⑥未簽署知情同意書者。

2 治療方法

2.1 對照組：給予標準藥物治療：單硝酸異山梨醇酯片(國藥準字：H21022433)、阿托伐他汀鈣片(國藥準字：H20051407)、阿司匹林腸溶片(國藥準字：J20080078)。

2.2 治療組：在對照組基礎上予大株紅景天注射液(國藥準字：Z20060361)，10 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml后靜脈滴入， 1次/d，連續治療14 d；方藥為回陽升陷湯加減：黃芪15 g，干姜、桂枝各10 g，當歸、甘草各6 g。胸痛明顯者加川芎6 g；氣虛甚者加桔梗、升麻各6 g；睡眠質量欠佳者加遠志9 g，酸棗仁15 g。 1劑/d，早晚飯后分服，連續治療14 d。

3 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中的心絞痛的療效評價標準，分為顯效、有效、無效。癥狀改善情況 分別于治療前后統計心絞痛發作頻率及持續時間。

4 實驗室指標檢測 分別于治療前、后抽取患者空腹靜脈血，高速離心后取上清液置于-80℃保存，采用ELISA(酶聯免疫吸附試驗)法檢測血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 經過14 d治療，治療組總有效率為92.00%優于對照組81.00%(P<0.05)，差異具有統計學意義，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較,*P<0.05

2 兩組患者心絞痛發作頻率及持續時間比較 治療前兩組患者心絞痛發作頻率與持續時間比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。經過14d治療，兩組患者心絞痛發作頻率和持續時間均有改善(均P<0.05)；與對照組比較，治療組能明顯降低患者心絞痛發作頻率和持續時間(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心絞痛發作頻率及持續時間比較

注：與治療前比較,#P<0.05;與對照組比較,*P<0.05

3 兩組治療前后MMP-9、ICAM-1指標水平比較 治療前兩組患者血清MMP-9、ICAM-1表達比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療14 d后，對照組能降低患者血清MMP-9、ICAM-1表達(均P<0.05)；與對照組比較，治療組在第14天時患者血清MMP-9、ICAM-1表達明顯降低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后MMP-9、ICAM-1指標水平比較

注：與治療前比較,#P<0.05;與對照組比較,*P<0.05

討 論

UAP屬于中醫“胸痹、真心痛”范疇。《金匱要略》提到:“夫脈當取太過不及，陽微陰弦，即胸痹而痛;今陽虛知在上焦，所以胸痹心痛者，以其陰弦故也”。將胸痛的病因病機歸因于陽微陰弦，陽微就是心陽虛弱，表現出心臟功能不足的癥狀；陰弦主要體現在血瘀、寒凝、濁阻、氣滯等實證表現。心中陽氣不足，則無以“貫心脈，而行呼吸”，故出現心脈拘攣而胸痛不已。張錫純認為“周身之熱力，借心肺之陽，為之宣通；心肺之陽，尤賴胸中大氣，為之保護”[6]。《本草綱目》推崇黃芪為上品，善治胸中大氣下陷，張錫純對黃芪有獨特見解，認為其質輕含氧氣,與胸中大氣有同氣相求之妙，故自創升陷湯。回陽升陷湯是治療心肺陽虛的代表方，方中黃芪、干姜、當歸、桂枝、甘草，合用可助心肺之陽，升下陷之大氣，心陽得固，則肺之呼吸、心血之運行均正常。

大株紅景天內注射主要成分為黃酮苷類、酪醇及其苷類等化合物[7]。具有行氣血、扶正氣、散淤結之效，能夠促進心臟抗氧化應激能力，減少心機耗氧量，改善心肌供血供氧狀態[8]。現代研究表明[9]，大株紅景天內注射對心肌細胞有較好的保護作用，能抑制p-Drp1蛋白表達，減少線粒體分裂，進而減輕受損心肌細胞的功能和形態。同時能通過抑制心肌組織黏附分子CD11b、血漿心肌肌鈣蛋白水平，改善急性心肌缺血大鼠梗死面積[10]。臨床研究表明，在常規西醫治療的基礎上聯用大株紅景天內注射能取得更好的療效。歐紅令等[11]發現大株紅景天注射液能改善老年UAP患者心絞痛癥狀，并可調節LncRNA MIAT、LncRNA TUG1表達。同時與單硝酸異山梨酯治療UAP患者比較中發現[12]，大株紅景天內注射能明顯降低纖維蛋白原、血小板黏附率、全血比黏度、血漿比黏度，并能有效的改善UAP患者心臟微循環狀態[13]。本研究結果表明，大株紅景天注射液聯合回陽升陷湯能夠明顯改善UAP患者心絞痛發作頻率及持續時間。

ICAM-1和MMP-9是炎癥反應的重要細胞因子[14]，前者能預測冠心病意外危險的嚴重程度；后者是評估冠心病預后的重要指標。基質金屬蛋白酶(MMPs)是一類細胞外基質降解酶，其中MMP-8和MMP-9與動脈粥樣硬化斑塊和血栓的形成有密切關系。正常內環境中MMP-9在組織細胞中表達較少，而在病理狀態下，過表達的MMP-9可促使動脈粥樣硬化斑塊處單核/巨噬細胞的活性，一方面能夠降解血管基底膜，促使平滑肌細胞向外膜增殖、遷移，進一步加快動脈粥樣硬化形成；另一方面，過表達的MMP-9可以降解斑塊中細胞外基質，使得平滑肌細胞穩定性降低，穩定斑塊向不穩定斑塊轉變，進而引起斑塊破裂[15]。炎癥狀態下ICAM在多種細胞類型(包括白細胞、內皮細胞、上皮細胞和成纖維細胞)上表達。高表達的ICAM-1能介導多種細胞類型黏附并向動脈血管壁浸潤，誘發炎癥反應，破壞心肌組織，誘發心肌缺血甚至壞死[16]。

為進一步明確株紅景天注射液聯合回陽升陷湯對對UAP患者的作用機制，又對患者血清MMP-9、ICAM-1水平進行分析，結果發現聯合用藥可以明顯降低MMP-9、ICAM-1表達水平。這可能是大株紅景天注射液聯合回陽升陷湯對UAP患者的作用機制之一。綜上所述，大株紅景天注射液聯合回陽升陷湯可抑制炎癥因子的表達進而改善UAP患者臨床癥狀。