氣滯胃痛顆粒聯合熊去氧膽酸治療肝胃不和型膽汁反流性胃炎療效研究*

李 艷，張 鋒，周佳美

河北省保定市第二中心醫院(保定 072750)

膽汁反流性胃炎屬于消化內科常見疾病之一，因幽門括約肌功能減低或消化道外科手術造成富含膽汁、胰液等堿性消化液反流入胃，造成胃壁黏液-碳酸氫鹽屏障受損，胃壁黏膜糜爛、出血，進而引起腹痛、惡心、嘔吐等消化道癥狀[1]。如治療不當或不及時，可進一步發展成為慢性胃炎、胃潰瘍等，早期規范積極治療膽汁反流性胃炎有著十分重要的臨床價值。目前，針對該病的治療，西醫遵循循證醫學治療方式，針對病人因膽汁反流致使胃黏膜損壞、胃腸道蠕動減弱等癥狀，采用具有抑制胃酸保護胃黏膜、促進胃腸動力、抑制膽汁合成等作用的藥物治療，雖取得了一定的效果，但遠期療效仍不甚滿意[2]。中醫學認為，膽汁反流性胃炎患者情志不遂，氣郁傷肝，肝失疏泄而氣機阻滯，肝氣橫逆犯胃，胃失和降，屬肝胃不和型，因此造成腹脹、腹痛、嘔吐等癥[3-4]。鑒于此，本研究采用氣滯胃痛顆粒聯合熊去氧膽酸用于膽汁反流性胃炎患者40例，并與熊去氧膽酸治療40例對照，觀察對患者胃腸道功能的影響，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月我院門診收治的80例肝胃不和型膽汁反流性胃炎為研究對象，均經胃鏡檢查確診存在膽汁反流(胃壁可見膽汁污染，呈黃色，胃底黏液呈黃綠色，胃黏膜呈充血、糜爛、水腫等炎性變化)。將上述患者按照隨機數字表法分為治療組40例，對照組40例。其中治療組男21例，女19例，年齡5～15歲，平均(10.0±2.5)歲；病程5～34個月，平均(23.6±2.8)個月。對照組男18例，女22例，年齡6～15歲，平均(9.7±3.0)歲，病程6～34個月，平均(24.1±2.9)個月。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究內容及過程經醫院倫理協會批準，兩組患者均對本研究知情，并簽署同意書。

中醫診斷標準：參照《中醫消化病診療指南》[5]，制訂主癥：①胃脘部脹痛；②胸脅滿悶，情緒不遂時癥狀復出或加重；次癥：①惡心嘔吐，食少納差；②燥熱心煩、噯氣、善嘆息；③舌淡紅、苔薄白；④脈沉弦。證候確定具備主癥，同時加次癥中2項即可診斷。

病例納入標準：診斷明確，男女不限；無胃幽門梗阻、穿孔及出血。排除標準：合并嚴重感染性疾病；合并自身免疫系統疾病；合并惡性腫瘤；心、肝、腎等臟器功能嚴重不全；過敏體質患者。

2 治療方法 對照組：接受質子泵抑制劑、促進胃腸動力等藥物治療。加熊去氧膽酸(德國福克大藥廠，進口藥品注冊證號H20100502，規格250 mg/粒×25粒)， 1粒/次，晚上睡前用水吞服。療程4周。治療組在對照組治療的基礎上加氣滯胃痛顆粒(遼寧華潤本溪三藥有限公司，國藥準字Z21021522，規格5 g/袋×9袋)。藥物成分有：柴胡、枳殼、延胡索(炙)、香附(炙)、白芍、炙甘草。1袋/次，3次/d，開水沖服，療程4周。

3 觀察指標 ①臨床癥狀積分：測定比較兩組治療前后主要臨床癥狀(腹脹、腹痛、呃逆、嘔吐)按照嚴重程度進行量化評定，分別計為無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)。②膽汁反流指標：應用Bilitec 2000膽汁監測儀進行24 h胃內膽汁水平監測，測定并比較兩組治療前后膽汁反流指標，包括反流總時間百分比、反流次數、膽汁反流超過5 min的次數。③不良反應：治療期間記錄兩組患者藥物相關不良反應的發生，如皮疹、肝腎功能異常等。

4 療效標準[6]結合胃鏡檢查結果，按照顯效、有效、無效三級療效標準進行療效評價。顯效：癥狀明顯減輕，胃鏡檢查結果示膽汁反流明顯減輕或無反流，胃黏液色變淺，胃壁黏膜炎癥減輕；有效：癥狀有所減輕，胃鏡檢查結果示膽汁反流減輕，胃黏液為淡黃色，黏膜炎癥減輕或無改變；無效：癥狀無改變，胃鏡檢查結果示膽汁反流未改善，黏液色黃，胃壁炎癥反應程度未變。

結 果

1 兩組治療前后癥狀積分比較 兩組用藥4周后，患者臨床癥狀(腹脹、腹痛、呃逆、嘔吐)積分均顯著降低，與治療前比較，差異有統計學意義 (P<0.05)；且用藥4周后，治療組上述癥狀積分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2 兩組膽汁反流指標變化情況 兩組用藥4周后，患者膽汁反流指標均顯著下降，與治療前比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)；且兩組用藥4周后，治療組膽汁反流指標顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組膽汁反流指標變化情況

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 兩組臨床療效比較 治療組臨床總有效率顯著優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，#P<0.05

4 兩組藥物相關不良反應發生情況 治療過程中兩組患者均未發生藥物相關的不良反應。

討 論

膽汁反流性胃炎是由于幽門括約肌功能障礙導致含有膽汁的消化液反流入胃所造成的胃黏膜損傷性疾病[7]。目前，膽汁反流性胃炎仍是以抑制胃酸保護胃黏膜、促進胃腸動力、抑制膽汁合成治療為主要治療手段，可初步改善患者消化功能，增加進食量，但長期膽汁反流性胃炎患者食欲改善仍不明顯，仍是臨床面臨的重要問題。膽汁反流造成胃炎的病理學機制諸多，包括誘發胃潰瘍、膽汁引起胃炎、造成胃上皮細胞化生等[8]。有相關研究顯示，長期的反流膽汁能引起胃柱狀上皮及鱗狀上皮化生，逐漸加重，進一步發展可致癌[9]。因此，治療膽汁反流的策略一方面是利用藥物如熊去氧膽酸結合膽汁中的膽汁酸，減少反流物中具有破壞作用的物質，另一方面是改善胃腸動力，促進胃腸功能協調運動，減輕十二指腸胃反流。熊去氧膽酸是內源性膽汁酸的一種，在人體膽汁酸的代謝中產生的量很少。有研究顯示，應用治療劑量的熊去氧膽酸能顯著抑制膽酸的合成，且目前熊去氧膽酸在膽道疾病的應用已得到廣泛認可，但是目前對膽汁反流性胃炎的治療近年來才收到重視[10]。有臨床研究發現[11]，熊去氧膽酸能減輕通過改善反流膽汁中膽酸的比例，減輕胃壁應激反應程度，減輕急性及慢性胃黏膜損傷，顯著改善呃逆、嘔吐等消化道癥狀，維持胃腸道的正常功能，利用該藥治療反流性胃炎，臨床療效顯著，且不良反應較低，提示熊去氧膽酸在此方面疾病治療中應用是安全的。

中醫學則認為，膽汁反流性胃炎屬于脾虛痰瘀范疇，患者多處于一種正氣虛損、臟腑功能失調的病理狀態。病機為臟腑功能失調，脾失健運，通降失和，腑氣不通，胃氣上逆，運化不能所致，腸腑氣機受阻而濁氣壅滯、腑氣不通而出現消化道不適癥狀，如腹脹、嘔吐、口苦、噯氣等[12]。正如《沈氏尊書·胃痛》曰：“胃痛，……唯肝氣相乘為尤甚，以木性暴，且正克也。”治療時宜以疏肝理氣為主[13]。本研究采用氣滯胃痛顆粒治療，方中柴胡疏肝理氣，為君藥，臣以枳殼、炙香附，理氣健脾、疏肝解郁,白芍柔肝止痛，延胡索行氣止痛，亦為佐藥，炙甘草配伍白芍，可佐助白芍酸甘化陰，緩急止痛，炙甘草兼為使藥，調和藥性，諸藥合用，共奏舒肝和胃、行氣止痛之功效，適用于肝郁氣滯、胸痞脹滿、胃脘疼痛等癥[14-15]。現代藥理研究[16-17]表明，氣滯胃痛顆粒方中各中藥主要藥效成分可促進胃腸動力、調節腸道運動，并具有良好的抗炎和鎮痛療效，既可抑制急性炎癥反應，又可抑制外周神經末梢傳導而減輕疼痛，從而抑制繼發的炎性反應過程中出現的炎性疼痛[18]。

本研究結果顯示，膽汁反流性胃炎患者以氣滯胃痛顆粒配合熊去氧膽酸治療，患者用藥后臨床癥狀(腹脹、腹痛、呃逆、嘔吐)積分顯著降低，膽汁反流指標(反流總時間百分比、反流次數、膽汁反流超過5 min的次數)亦顯著降低。進而提示，通過中醫辨證論治，聯合西藥治療，標本兼治，能有效抑制膽汁反流造成的胃黏膜損傷，保護胃黏膜屏障功能，有利于患者胃腸道功能恢復，減少胃腸道不適的發生，且無藥物相關性不良反應，使患者獲得最大的“受益”。