黃芪湯加減治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病療效研究

任英杰,王 起,陳秋生

鄭州大學附屬鄭州中心醫院 (鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的主要特征不完全可逆和進行性發展的持續氣流受限，多發于中老年人，40歲以上人群發病率約為8.2%，居死亡原因的第3位和疾病經濟負擔的第5位，嚴重危害人類健康[1]。COPD急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)指COPD患者慢性病程中出現急性發展，需要改變日常用藥，患者需要住院甚至入住ICU治療，AECOPD及其并發癥左右著COPD患者的病情發展和嚴重程度，及時有效治療AECOPD，降低并發癥發生率對COPD的管理具有重要意義[2]。西醫治療AECOPD的主要原則為在吸氧、抗感染、解痙等積極對癥治療，在西醫治療的基礎上辨證施治配合中藥治療可改善呼吸困難程度和肺功能，提高臨床療效[3]。本研究在常規西醫治療聯合黃芪湯治療痰熱壅肺型AECOPD的臨床效果，旨在進一步探討中西醫結合在AECOPD中的臨床效果，現將結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 經醫院倫理委員會批準，選擇2017年1月至2018年8月在鄭州市中心醫院就診的AECOPD患者166例作為研究對象，所有患者均有COPD病史，入組前呼吸系統癥狀出現急性加重，超出日常變異需要改變藥物治療，符合AECOPD的診斷標準[4]；符合痰熱壅肺的辨證分型標準[5]：咳逆喘息氣粗，煩躁，胸滿，痰黃稠難咳，或身熱微惡寒，口渴，便干尿赤，舌紅苔黃膿，脈滑數；患者入組前4周內未服用免疫抑制劑、中醫藥治療；年齡50～80歲，性別不限；AECOPD發作至入院時間≤2周；患者對研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并呼吸衰竭需機械通氣者；②合并支氣管哮喘、肺大皰、肺結核、矽肺、支氣管擴張及嚴重心功能、肝腎功能障礙者；③合并惡性腫瘤者；④合并精神疾病或嚴重認知功能障礙不能正確理解研究內容者；⑤有中藥過敏史者；⑥擬納入其他臨床研究者。采用隨機數字表法將患者分為常規組和觀察組各83例。常規組中男52例，女31例；年齡53～76歲，平均年齡(66.92±6.54)歲；病程6～16年，平均病程(10.24±2.09)年；病情嚴重程度：輕度12例，中度49例，重度22例。觀察組中男55例，女28例；年齡50～77歲，平均年齡(67.08±5.62)歲；病程年，平均病程(10.67±2.85)年；病情嚴重程度：輕度9例，中度48例，重度26例。兩組患者基線資料相比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，本研究通過我院理論委員會審核并批準。

2 治療方法 常規組參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(201 4年修訂版)》制訂常規治療方案，包括抗感染，解痙平喘，止咳祛痰，吸氧，霧化，給予吸入性糖皮質激素和β受體激動劑治療。觀察組在常規組的基礎上給予黃芪湯治療，方劑組成：生黃芪30g，魚腥草15 g，黃芩、赤芍、蘇子、桔梗、瓜蔞各10 g，大黃9 g(后下)，甘草6 g，痰鳴喘息不得平臥者加射干、葶藶子，痰熱傷津加天花粉、知母、芒硝，陰傷而痰量已少者，酌減苦寒之味，加沙參、麥冬，水煎至200 ml，早晚分服。兩組均以10 d為1個療程。

3 觀察指標 ①治療前后采用肺功能檢測儀檢測患者肺功能，檢測指標包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占FVC的百分比(FEV1/FVC%)。②動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)水平。③治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用采用ELISA法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)水平。

4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件進行統計學數據分析。計量資料表示為均數±標準差，組間比較采用獨立樣本t檢驗；組內比較采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組治療前后肺功能和動脈血氣分析相比較 兩組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaCO2、PaO2水平相比較差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后FEV1、FEV1/FVC、PaO2水平與治療前相比較均顯著升高(P<0.05)，觀察組與同期常規組相比較均顯著升高(P<0.05)；兩組治療后PaCO2與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，觀察組與同期常規組相比較均顯著降低(P<0.05)。兩組組內、組間FVC水平相比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能和動脈血氣分析相比較

注：與治療前相比較，*P<0.05；與治療前相比較，#P<0.05

2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組治療前TNF-α、IL-1β、IL-6水平相比較差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后TNF-α、IL-1β、IL-6水平與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期常規組相比較均顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平相比較(mg/L)

注：與治療前相比較，*P<0.05；與常規組相比較，#P<0.05

討 論

中醫學中無AECOPD之病名，多根據其臨床表現將其歸于“咳嗽”、“喘病”、“肺張”等范疇，認為AECOPD多因肺臟長期遭受外邪侵襲，肺失肅降，日久使肺氣受損，形成肺虛，肺虛日久，子盜母氣，形成肺脾兩虛，病勢深入，耗傷腎氣，導致肺脾腎俱虛，肺腎陰虛，熱由內生，或脾虛生痰，復感外邪，邪痰相和，郁遏肺氣，郁而化熱，發而為AECOPD，因此AECOPD為本虛而標實之疾病，緩解期以肺脾腎氣虛為主，急性期則以標實為主[6]。

本研究所用黃芪湯為臨床經驗方，考慮AECOPD痰熱壅肺患者肺熱亢盛易耗散肺氣，導致宣泄、輸布、肅降功能失調，易變生痰血膿腐，故方中重用生黃芪益氣解毒，大黃清熱瀉火，逐痰瘀熱毒外出，使邪無所伏，魚腥草、黃芩清肺泄熱，蘇子降氣消痰，桔梗、瓜蔞滌痰排毒，赤芍清熱涼血兼活血化瘀，甘草調和諸藥，全方共奏清熱解毒、止咳平喘之功效。

現代藥理學研究顯示，生黃芪有殺菌、抑菌、提高機體免疫力、逆轉細菌耐藥的作用[7]；大劑量生黃芪可改善患者的呼吸肌肌力和預后[8]。魚腥草、黃芩有效成分除具有明顯的抗菌活性外，還可抑制NF-κB因子活性，進一步抑制血清TNF-α、IL-1β等炎癥因子含量，發揮抗炎解熱作用，魚腥草超臨界二氧化碳提取物可激動下丘腦-垂體-腎上腺軸，增加糖皮質激素合成，增強抗炎效果[9-10]。蘇子有效成分蘇子油可延長濃氨水誘發小鼠咳嗽的潛伏期，減少咳嗽次數，具有明顯的止咳和平喘的作用[11]。生大黃有效成分可改善AECOPD患者微循環，緩解氣道痙攣，促進痰咳出，同時可抑制腸內毒素異位所致的內毒素血癥，降低炎癥反應程度[12]。桔梗有效成分桔梗皂苷D、桔梗皂苷D3體內外均具有顯著祛痰效果，且20 μg/ml的桔梗皂苷D3祛痰作用優于200 μg/ml的氨溴索[13]。瓜蔞有效成分可延長小鼠咳嗽潛伏期和咳嗽次數，瓜蔞中的半胱氨酸可裂解痰液黏蛋白，降低痰液黏稠度，使痰易于咳出[14]。赤芍有效成分可改善COPD患者氣道炎性反應和重塑，改善COPD患者肺功能[15]。結果提示，黃芪湯加減治療AECOPD可降低患者炎癥反應水平，改善動脈血氣和肺功能，提高治療效果。