六君祛痰解毒湯聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌療效及對(duì)患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響

任東峰,孫國(guó)芳

陜西省榆林市第一醫(yī)院(榆林 719000)

肺癌是臨床常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均較高，對(duì)患者的生命安全造成極大的威脅。非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌的一種主要類(lèi)型，其腫瘤生長(zhǎng)受血管生成的影響較大。阻滯腫瘤血管生成可謂是有效治療NSCLC患者的新型方法。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)是血管生成因子家族成員之一，其與肺癌[1]和甲狀腺癌[2]等多種惡性腫瘤的病情進(jìn)展和預(yù)后狀況密切相關(guān)。分析六君祛痰解毒湯聯(lián)合化療對(duì)NSCLC患者療效和VEGF的影響。

資料與方法

1 一般資料 將2016年1月至2018年6月本院120例NSCLC患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A、B、C組各40例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、X線(xiàn)或MRI等影像學(xué)檢查，并經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為NSCLC；中醫(yī)辨證符合肺脾氣虛(氣陰兩虛)型；既往未行手術(shù)或放化療；卡氏功能狀態(tài)評(píng)分高于60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；伴有重癥感染；病情危重，預(yù)計(jì)生存期低于3個(gè)月；對(duì)研究藥物過(guò)敏或伴有過(guò)敏體質(zhì)；伴有精神性疾病，治療依從性較差；中途退出研究。三組患者性別和年齡等一般資料的比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

2 治療方法 A組應(yīng)用單一化療方案，靜脈滴注吉西他濱1000 mg/m2，第1天、第8 天；靜脈滴注順鉑75 mg/m2， 第2～4天，以三周為1個(gè)療程，共治療6周。B組應(yīng)用單一六君祛痰解毒湯治療，藥方組成：半枝蓮、土茯苓各30 g，陳皮、(法)半夏各15 g，茯苓、黨參、白術(shù)、甘草各9 g。加水并用溫火煎熬至200 ml，口服，每次200 ml，每日2次，以三周為1個(gè)療程，共治療6周。C組應(yīng)用化療+六君祛痰解毒湯聯(lián)合治療，其中化療藥物組成、用法及用量與A組相同，六君祛痰解毒湯藥方組成、用法及用量與B組相同，共治療6周。三組患者療程結(jié)束后，均進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

3 觀察指標(biāo) ①血清VEGF：記錄三組患者治療前和治療后6周血清VEGF水平變化，取患者清晨空腹肘前靜脈血3 ml，以3000 r/min離心5 min，取其上清液，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法對(duì)血清VEGF水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)指示完成檢測(cè)操作。②不良反應(yīng)：記錄三組患者治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如胃腸道反應(yīng)、貧血、肝腎功能損傷、血小板計(jì)數(shù)(Platelet count，PLT)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(White blood cell，WBC)減少等。

4 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1版)[3]，將患者的近期臨床療效分為完全緩解：所有病灶完全消失，無(wú)新發(fā)病灶；部分緩解：可測(cè)量目標(biāo)病灶的直徑總和至少低于基線(xiàn)30%，無(wú)新發(fā)病灶；疾病穩(wěn)定：未達(dá)到部分緩解且未增大到疾病進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)新發(fā)病灶；疾病進(jìn)展：可測(cè)量目標(biāo)病灶的直徑總和增大至少20%，或出現(xiàn)新發(fā)病灶。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

表1 三組患者臨床基本資料的比較

結(jié) 果

1 三組患者臨床療效的比較 結(jié)果顯示，A、C組治療總有效率較B組明顯升高(P<0.05)，而A組與C組治療總有效率的比較，并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者臨床療效的比較[例(%)]

注：與B組比較，*P<0.05

2 三組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 治療期間，B組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)的發(fā)生；A、C組肝腎功能損傷發(fā)生率的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C組PLT減少、WBC減少、貧血及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較A組均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[例(%)]

注：與A組比較，*P<0.05

3 三組患者治療前和治療后6周血清VEGF變化情況的比較 結(jié)果顯示，A組治療后血清VEGF的水平與治療前比較，并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；B、C組治療后血清VEGF的水平較治療前均顯著下降(P<0.05)，且B、C組治療后血清VEGF的水平較A組均顯著下降(P<0.05)，C組治療后血清VEGF的水平較B組顯著下降(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 三組患者治療前后血清VEGF變化情況的比較(mg/L)

注：與A組治療后比較，*P<0.05；與B組治療后比較，#P<0.05

討 論

肺癌是目前世界范圍內(nèi)死亡率較高的一種惡性腫瘤，其腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和侵襲等病理過(guò)程均依賴(lài)于豐富的血管網(wǎng)，新生血管生成的血管網(wǎng)能夠?yàn)槟[瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和侵襲等提供豐富的營(yíng)養(yǎng)[4]。基于此，從阻滯血管生成的角度出發(fā)是治療肺癌的新型靶點(diǎn)。目前，基于鉑類(lèi)藥物的化療方案是臨床治療肺癌患者的主要方法。已有研究指出，采用化療方案可改善肺癌患者的臨床療效，減緩病情進(jìn)展程度，提高患者生存率，但其不免存在一定不足，如藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率較高，對(duì)患者生活質(zhì)量的改善存在較大的影響[5]。肺癌患者早期并無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)，但腫瘤發(fā)展迅速，且對(duì)放化療的敏感性較低。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾胃氣虛、運(yùn)化失健是導(dǎo)致肺癌發(fā)生和發(fā)展的主要原因，其病機(jī)在于飲食生濕聚痰。本研究所采用的六君祛痰解毒湯具有祛濕化痰和益氣健脾的功效，其是在六君子湯改制而成，即在茯苓、半枝蓮、土茯苓、黨參、甘草和白術(shù)的基礎(chǔ)上增加(法)半夏與陳皮，以增強(qiáng)上述諸藥?kù)顫窕怠⒁种颇[瘤生長(zhǎng)的作用。應(yīng)用六君祛痰解毒湯進(jìn)行治療可提高腫瘤患者的機(jī)體免疫功能，減少腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，具有良好的臨床療效。本研究發(fā)現(xiàn)，A、C組治療總有效率較B組明顯升高，而A組與C組治療總有效率的比較，并無(wú)明顯差異。此外，治療期間，B組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)的發(fā)生；A、C組肝腎功能損傷發(fā)生率的比較，并無(wú)明顯差異；C組PLT減少、WBC減少、貧血及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較A組均顯著下降。結(jié)果表明，相比六君祛痰解毒湯單一治療，其與化療藥物聯(lián)合治療可有效改善NSCLC患者的臨床療效，雖其相比化療藥物單一治療未能增強(qiáng)患者的臨床療效，但可有效降低化療藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高機(jī)體免疫功能，對(duì)機(jī)體具有重要的保護(hù)作用，可提高患者對(duì)化療的耐受性，有助于提高患者的生活質(zhì)量。

VEGF屬于同源二聚體糖蛋白之一，其由單一基因編碼，可直接誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖和遷移，且可提高微血管通透性。VEGF是誘導(dǎo)腫瘤血管形成和發(fā)育的主要細(xì)胞因子之一[6]，其異常表達(dá)于多種惡性腫瘤組織，如肺癌[7]、腸癌[8]、胃癌[9]、乳腺癌[10]、鼻咽癌[11]及肝癌[12]等。研究報(bào)道，肺癌患者血清VEGF濃度與臨床分期和預(yù)后狀況密切相關(guān)[13]。VEGF促進(jìn)血管生成的作用機(jī)制在于其通過(guò)對(duì)磷脂酶C的活化作用和對(duì)第二信使的誘導(dǎo)而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，其在細(xì)胞外基質(zhì)膜和蛋白質(zhì)水解中發(fā)揮重要作用，可刺激血管細(xì)胞的增生和遷移，可進(jìn)一步增加血管通透性，誘導(dǎo)纖維網(wǎng)絡(luò)形成，刺激毛細(xì)血管生長(zhǎng)和延伸，從而有助于細(xì)胞浸潤(rùn)及侵襲[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，A組治療后血清VEGF的水平與治療前比較，并無(wú)明顯差異；B、C組治療后血清VEGF的水平較治療前均顯著下降，且B、C組治療后血清VEGF的水平較A組均顯著下降，C組治療后血清VEGF的水平較B組顯著下降。結(jié)果表明，六君祛痰解毒湯聯(lián)合化療可有效減少NSCLC患者血清VEGF含量，從而可有效阻滯腫瘤周?chē)苌桑鸬介g接增強(qiáng)臨床療效的作用。

綜上所述，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用六君祛痰解毒湯治療可有效改善NSCLC患者的臨床癥狀，提高近期療效，可有效減少血清VEGF含量，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，提示聯(lián)合用藥具有較高的有效性和安全性，值得臨床應(yīng)用。