他汀類藥物聯(lián)合血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑治療199例早期糖尿病腎病的效果觀察

孟春艷，張付菊

(1.天津市寧河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，天津 301500；2.天津市寧河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中西藥房，天津 301500)

糖尿病致死常見(jiàn)原因有糖尿病腎病，糖尿病腎病為糖尿病引起的微血管病變，具有極高的致殘率、致死率[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病患者病史達(dá)10年～20年者有一半患者會(huì)合并糖尿病腎病，對(duì)糖尿病患者生命安全會(huì)產(chǎn)生較大威脅，而且發(fā)病率逐年上升，當(dāng)疾病進(jìn)展到終末期時(shí)，治療難度更大，只有及早實(shí)施有效的預(yù)防和治療措施，才能有效地控制疾病的進(jìn)展，避免疾病進(jìn)展到后期加大治療難度[2]。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，進(jìn)展到糖尿病腎病后，未有效控制病情進(jìn)展，就會(huì)降低腎小球的濾過(guò)率。臨床發(fā)現(xiàn)，發(fā)病早期表現(xiàn)出微量尿白蛋白排出，選擇他汀類藥物能起到抗氧化、降血脂等作用，改善患者受損的腎功能，從而緩解疾病的進(jìn)展，在臨床上取得較好的治療效果[3]。本文抽取199例糖尿病腎病患者分組實(shí)施不同用藥方案，對(duì)比臨床各項(xiàng)指標(biāo)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年8月～2018年8月我院收治的早期糖尿病腎病患者199例為研究對(duì)象，將其中99例設(shè)為對(duì)照組，男54例，女45例；年齡40～78歲，平均(58.1±16.6)歲；病程8～22年，平均(13.2±3.8)年；100例設(shè)為觀察組，男56例，女44例；年齡41～78歲，平均(59.8±17.0)歲；病程9～22年，平均(12.8±4.4)年。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入選對(duì)象均具備完整的臨床資料，自愿加入本次研究并簽署同意書，并對(duì)本次研究用藥未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、同意。排除嚴(yán)重臟器受損，藥物過(guò)敏史，病情進(jìn)展到終末期腎病，腎小球?yàn)V過(guò)率<15 ml/min。

1.2方法：對(duì)照組99例早期糖尿病腎病患者接受血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑治療，藥物選擇厄貝沙坦片[國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130049，生產(chǎn)廠家：Sanofi Winthrop Industrie(法國(guó))(賽諾菲杭州制藥有限公司)分裝]，用藥劑量150 mg/次，1次/d。

觀察組100例早期糖尿病腎病患者接受他汀類藥物聯(lián)合血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑治療，其中他汀類藥物選擇辛伐他汀(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084420，生產(chǎn)廠家：山東鑫齊藥業(yè)有限公司)，用藥劑量20 mg/次，1次/d。血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑選擇藥物與劑量與對(duì)照組相同。

兩組患者連續(xù)用藥治療1個(gè)月時(shí)間，用藥期間忌辛辣、刺激的食物，可以選擇口服或注射類降糖藥，控制血糖在合理水平[4]。

1.3觀察指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)、記錄兩組一般臨床指標(biāo)，包括尿蛋白、腎功能[肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]及血脂水平[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)]；評(píng)估兩組血壓控制情況，采用血壓監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)并記錄兩組患者的舒張壓與收縮壓的數(shù)值[5]。

2 結(jié)果

2.1兩組一般臨床指標(biāo)比較：觀察組一般臨床指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般臨床指標(biāo)比較

2.2兩組血壓控制效果比較：觀察組收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血壓控制效果比較

3 討論

糖尿病腎病為糖尿病誘發(fā)的并發(fā)癥，因糖尿病致死也成為糖尿病患者的高危因素，發(fā)病時(shí)受高血糖、高血壓和高血脂等多種因素的影響[6]。糖尿病隨著病情的進(jìn)展會(huì)逐漸進(jìn)展為糖尿病腎病，分析發(fā)病原因發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者持續(xù)血糖升高時(shí)，患者代謝異常，所以，臨床治療時(shí)加強(qiáng)血糖的控制對(duì)疾病的控制具有重要的作用。糖尿病腎病早期診斷可以觀察蛋白尿這一指標(biāo)，受長(zhǎng)期高糖影響，患者脂代謝也會(huì)發(fā)生紊亂，誘發(fā)糖尿病腎病的進(jìn)展[7]。

他汀類藥物可以抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，用藥后能降低機(jī)體的膽固醇含量，對(duì)血脂異常也能起到有效的改善作用，對(duì)炎性反應(yīng)狀態(tài)也能起到抑制效果，控制C-反應(yīng)蛋白水平，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，對(duì)腎臟血流起到改善作用[8]。他汀類藥物能直接對(duì)腎小球起作用，延緩機(jī)體腎小球的硬化。血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑治療，能有選擇將血管緊張素進(jìn)行阻斷，調(diào)節(jié)腎小球的血流量，降低腎性高血壓的狀態(tài)，從而降低尿蛋白的含量。研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)能誘發(fā)病情的進(jìn)展，可以將C-反應(yīng)蛋白水平作為臨床觀察指標(biāo)，當(dāng)患者病情進(jìn)展時(shí)，C-蛋白水平會(huì)明顯升高，厄貝沙坦片能降低尿蛋白含量實(shí)現(xiàn)對(duì)C-反應(yīng)蛋白水平的控制，進(jìn)而確保臨床治療效果[9]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組一般臨床指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，且血壓低于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與楊小娟等研究[10]相符。可見(jiàn)，他汀類藥物以調(diào)節(jié)血脂、抗炎、抗氧化等方式保護(hù)腎臟，通過(guò)抑制細(xì)胞增殖，利于細(xì)胞迅速凋亡，減輕機(jī)體的腎損傷情況。通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)腎固有細(xì)胞與炎性反應(yīng)因子的合成起到抑制作用，緩解機(jī)體腎小管間質(zhì)的纖維化，進(jìn)而降低腎臟的受損傷程度。對(duì)照組單一使用辛伐他汀臨床治療，可以對(duì)羥甲基戊二酰輔酶A朝甲羥戊酸轉(zhuǎn)變進(jìn)程進(jìn)行阻斷，減少機(jī)體膽固醇的合成，實(shí)現(xiàn)降血脂的效果。發(fā)揮細(xì)胞外基質(zhì)降解功能，進(jìn)而保證機(jī)體的腎臟功能。而且此藥能抑制機(jī)體的炎性反應(yīng)，抗氧化的作用，控制糖尿病腎病進(jìn)展。辛伐他汀用藥選擇不同的劑量臨床治療，對(duì)早期糖尿病腎病臨床療效會(huì)有不同的影響，對(duì)炎性反應(yīng)因子、腎功能也會(huì)產(chǎn)生不同的影響，所以，用藥劑量要合理選擇。本次研究結(jié)果也表明，辛伐他汀能保護(hù)機(jī)體的腎功能，降低C-反應(yīng)蛋白水平，他汀類藥物能降低血清中LDL的水平，從而減少脂蛋白于機(jī)體腎臟內(nèi)的沉積，改善腎臟局部異常的血流量。可見(jiàn)，觀察組聯(lián)合用藥治療能降低腎臟的炎性反應(yīng)，降低尿蛋白的排泄率，可見(jiàn)，對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率也能起到有效的改善效果。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者在他汀類藥物常規(guī)治療同時(shí)，聯(lián)合血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑治療，能保護(hù)患者的腎功能，也能改善患者的腎功能，臨床療效理想。他汀類藥物聯(lián)合血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑用于早期糖尿病腎病治療效果理想，能有效改善血脂水平、尿蛋白水平及控制血壓水平，值得臨床推廣應(yīng)用。