針刺聯合散偏湯對偏頭痛患者血清CGRP、5-HT及NOS水平的影響

劉文瑜,易志紅,陳利江,付鳳麗

·臨床研究·

針刺聯合散偏湯對偏頭痛患者血清CGRP、5-HT及NOS水平的影響

劉文瑜1,易志紅1,陳利江1,付鳳麗2

(1.浙江省紹興市柯橋區中醫醫院,紹興 312000;2.浙江醫院,杭州 310053)

觀察針刺聯合散偏湯治療偏頭痛的臨床療效及對患者血清降鈣素基因相關肽(CGRP)、5-羥色胺(5-HT)及一氧化氮合酶(NOS)水平的影響。136例偏頭痛患者隨機分為觀察組和對照組,每組68例。對照組采用散偏湯治療,觀察組在散偏湯治療基礎上加用針刺治療。比較兩組治療前后中醫證候積分、視覺模擬量表(VAS)評分及血清CGRP、5-HT、NOS水平的變化,并比較兩組臨床療效、不良反應率。兩組治療前中醫證候積分、VAS評分及血清CGRP、5-HT、NOS水平比較,差異無統計學意義(＞0.05);兩組治療后中醫證候積分、VAS評分及血清CGRP、NOS水平較同組治療前顯著降低,血清5-HT水平顯著升高,觀察組優于對照組,差異有統計學意義(＜0.05)。觀察組總有效率為91.2%,顯著高于對照組的67.6%(＜0.05)。觀察組不良反應發生率為4.4%,顯著低于對照組的16.2%(＜0.05)。針刺聯合散偏湯對偏頭痛患者具有較好療效,安全性高,其機制可能與降低血清CGRP、NOS等血管活性物質水平,增加血清5-HT含量有關。

針刺療法;針藥并用;偏頭痛;血清鈣素基因相關肽;5-羥色胺;一氧化氮合酶

偏頭痛是臨床常見的慢性神經血管性疾病,主要表現為反復性的偏側或雙側搏動性頭痛,并伴有惡心、嘔吐、抑郁、畏光等癥狀[1]。偏頭痛疼痛強烈,具體發病機制尚不明確,普遍認為其與血管活性因子異常釋放,作用于腦血管,造成顱內血管功能障礙有關[2]。西醫主要采用止疼藥、非甾體抗炎藥物治療,對于緩解偏頭痛癥狀具有一定效果,但不良反應較多。中醫治療多采用辨證論治,對于偏頭痛治療具有一定優勢。針刺是一種中醫特色療法,臨床證實其對于改善偏頭痛具有顯著療效[3]。散偏湯出自清代陳士鐸所著的《辨證錄》,原方主要用于治療半邊頭風證,現在被廣泛用于治療偏頭痛[4]。但針刺與散偏湯聯合治療偏頭痛的報道較少,基于此,本研究以136例偏頭痛患者為研究對象,分析針刺聯合散偏湯對于偏頭痛患者臨床療效及相關指標的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2016年6月至2018年6月期間收治的偏頭痛患者136例,隨機分為觀察組和對照組,每組68例。對照組中男19例,女49例;平均年齡(39±7)歲;疼痛程度輕度21例,中度29例,重度18例;先兆性20例,無先兆性48例;病程(3.05±1.26)年。觀察組中男21例,女47例;平均年齡(38±8)歲;疼痛程度輕度23例,重度31例,重度14例;先兆性18例,無先兆性50例;病程(3.14±1.23)年。兩組患者年齡、性別、疼痛程度、分型、病程比較,差異無統計學意義(＞0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準參照《中國偏頭痛診斷治療指南》[5],并結合臨床癥狀、神經系統檢查等臨床評估確診;中醫診斷標準參照《中醫新藥臨床研究指導原則》中有關肝氣郁滯、痰瘀互結證偏頭痛的診斷標準。

1.3 納入標準

①符合以上診斷標準;②年齡18～70歲;③就診前3個月頭痛發作≥6次;④發作持續時間每次4～72 h;⑤近3個月未服用血管活性藥物或精神類藥物;⑥近2周未接受預防偏頭痛的治療;⑦患者或家屬知情并簽署同意書。

1.4 排除標準

①合并臟器類及造血功能嚴重障礙者;②精神病患者;③妊娠或哺乳期婦女;④因腦外傷綜合征、高血壓等疾病引起的頭痛者。

2 治療方法

2.1 對照組

采用散偏湯治療,川芎30 g,白芍15 g,柴胡9 g,白芷9 g,香附9 g,白芥子6 g,郁李仁6 g,甘草6 g。每日1劑,水煎兩次,取汁400 mL,早晚各服200 mL。連續治療4周。

2.2 觀察組

在對照組治療基礎上,加用針刺治療。常規消毒后,取合谷、太沖、風池、內關、率谷、太陽、百會穴毫針針刺。針刺風池穴時,針尖向對側眼球方向,針進入1.5寸左右即捻轉;針刺率谷、太陽穴時,均用眼皮刺法,快速進針,捻轉速度200次/min;其他穴位按常規進針法。頭痛發作期間,以瀉法強刺激,癥狀緩解后,用平補平瀉或虛補實瀉。留針20～30 min,每日1次,較重患者每日2次,連續治療4周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 中醫證候積分

中醫證候積分包括頭痛發作次數、頭痛程度、頭痛持續時間和頭痛伴隨癥狀4個方面,①頭痛發作次數,每月發作5次以上計6分,3～4次計4分,2次以下計2分;②頭痛程度,發作時須臥床計6分,發作時影響工作計4分,發作時不影響工作計2分;③頭痛持續時間,＞48 h計6分;12 h～48 h計4分;＜12 h計2分;④頭痛伴隨癥狀,伴有惡心、嘔吐、畏聲、畏光癥狀中3項或以上計3分,2項計2分,1項計1分。以上4項之和即為中醫證候積分。

3.1.2 視覺模擬量表

視覺模擬量表(visual analogue scale, VAS)評分為0～10分,0分表示無痛,1～3分為輕度疼痛,4～6分為中度疼痛,7～10分為重度疼痛。

3.1.3 血清激素水平

比較兩組血清降鈣素基因相關肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)水平變化。于治療前后清晨空腹下,抽取靜脈血5 mL,加入含10%EDTA- Na2和抑膚酶4×105/L的試管中,搖勻,離心,分離血漿,﹣80℃冷凍備用。采用放射免疫法檢測CGRP水平,采用熒光分光法檢測5-HT、NOS水平,嚴格按照說明書操作。

3.1.4 不良反應

記錄兩組治療后不良反應發生率。

3.2 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》相關內容。

痊愈:治療后無發作性偏頭痛,停止治療1個月后不發病。

顯效:治療后,中醫證候積分減少＞50%。

有效:治療后,中醫證候積分減少20%～50%。

無效:治療后,中醫證候積分減少＜20%。

3.3 統計學方法

使用SPSS19.0統計軟件對資料進行分析處理。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示,采用兩獨立樣本的檢驗;計數資料采用例數或百分比表示,采用卡方檢驗。以＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組治療前后中醫證候積分、VAS評分比較

治療前,兩組中醫證候積分、VAS評分比較,差異無統計學意義(＞0.05)。治療后,兩組中醫證候積分、VAS評分較同組治療前顯著降低,差異有統計學意義(＜0.05);觀察組以上指標顯著優于對照組,差異有統計學意義(＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候積分、VAS評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

3.4.2 兩組治療前后血清CGRP、5-HT、NOS水平比較

治療前,兩組血清CGRP、5-HT、NOS水平比較,差異無統計學意義(＞0.05);治療后,兩組血清CGRP、NOS水平較治療前顯著降低,5-HT水平顯著升高,差異有統計學意義(＜0.05);觀察組以上指標顯著優于對照組,差異有統計學意義(＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清CGRP、5-HT、NOS水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

3.4.3 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為91.2%,顯著高于對照組的67.6%,差異有統計學意義(＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 (例)

注:與對照組比較1)＜0.05

3.5 兩組不良反應發生率比較

觀察組治療后不良反應發生率為4.4%,顯著低于對照組的16.2%(＜0.05),詳見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較 (例)

注:與對照組比較1)＜0.05

4 討論

偏頭痛是一種原發性頭疼疾病,其頭疼性質多表現為“發作性、多偏側、中重度、搏動樣”特征[6]。西醫認為偏頭痛是一種慢性、多因素機能紊亂綜合征,主要病機為發作性的顱內和顱外血管功能障礙[7]。中醫學認為偏頭痛屬“頭風”“頭疼”范疇,頭為“諸陽之會”“腦為髓海”,居于人體最高位,一旦風、寒、濕等六淫之邪入侵,或痰濁、瘀血痹阻,或肝腎不足、精血虧虛等,皆可導致頭疼發生[8]。臨床實踐證實,偏頭痛主要是由外感或內傷,導致肝、脾、腎功能失調,痰濕、瘀血內生,痰瘀交互,阻塞腦絡,不通則痛,腦絡失養所致[9]。主要病機為風痰侵襲、痰瘀互結、瘀阻腦絡,故治病之本為祛風化痰、活血化瘀、通絡止痛[10]。針刺和中藥在治療偏頭痛方面具有一定優勢[11-16],但關于其聯合應用于偏頭痛治療效果的報道較少,因此,本研究主要分析二者聯合對偏頭痛患者的臨床療效,并探究其治療機制,以期為偏頭痛診療提供參考。

散偏湯出自清代陳士鐸所著《辨證錄》,全方由川芎、白芷、白芥子、香附、柴胡、郁李仁、甘草組成。方中重用川芎,具有祛風止痛、活血通絡之效,能上行頭目,下行血海,為君藥;白芷具有祛風止痛之效,與川芎合用可散頭風;白芥子具有利氣散結、通經止痛、溫肺化痰之效;香附具有疏肝解郁、行氣止痛之效,三者為臣藥;柴胡具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣之效,郁李仁具有潤燥通腸、利水消腫之效,甘草調和諸藥[17]。全方合用,共奏疏肝解郁、活血化瘀、通經止痛之功。正契合偏頭痛痰瘀互結、瘀阻腦絡的病機。現代藥理研究顯示,川芎主要成分川芎嗪可舒張血管,緩解神經源性炎癥,起到鎮靜鎮痛的作用[18-19];白芷提取物能通過激活內源性鎮痛機制,產生鎮痛作用,同時還有擴張血管,拮抗鈣離子的作用[20-21];白芥子主要成分芥子苷、芥子堿等有抗炎、鎮痛作用[22-23];白芍主要成分白芍總苷具有抗膽堿能、止痛作用;香附提取物具有鎮痛、降血脂、抗血栓等作用[24]。本研究中,觀察組采用針刺治療合谷、太沖、風池、內關、率谷、太陽、百會穴,選穴時主要以肝膽經、足陽明經穴為主,其中,針刺率谷可以行氣活血、疏通經絡,起到通則不痛的效果,使阻滯的脈絡恢復通暢;百會在督脈,針刺該穴可起到糾正失調陰陽的效果;風池、率谷、太沖屬肝膽之經穴,針刺諸穴可達疏通經脈、祛除邪氣的功效;針刺內關可起到調理脾胃、祛痰降逆的功效[25]。本研究結果顯示,治療后,觀察組中醫證候積分、VAS評分較對照組及治療前顯著改善,觀察組治療總有效率為91.2%,顯著高于對照組(＜0.05);不良反應發生率僅為4.4%,顯著低于對照組(＜0.05)。表明采用針刺聯合散偏湯治療偏頭痛,能明顯緩解患者的頭痛程度、發作次數、持續時間及臨床癥狀,療效顯著且安全性高,是已知的腦循環中最強大的血管舒張肽,在疼痛感覺和調控中發揮重要作用。有研究顯示,在偏頭痛患者血液中的CGRP水平明顯高于健康人群[26]。另有研究發現,靜脈注射外源性的CGRP可誘導偏頭痛樣發作的頭痛[27]。5-HT是偏頭痛重要的神經遞質,NO具有神經遞質、內源性血管擴張劑雙重功能,可增加誘導型NOS表達,造成腦血管過度擴張,介導神經源性炎癥。大量研究顯示,NO抑制劑和NOS抑制劑均可減輕偏頭痛的發作[28-31]。本研究結果顯示,治療后,兩組血清CGRP、NOS水平較治療前均出現一定程度的下降,5-HT水平則顯著升高,觀察組以上指標改善程度更明顯,由此可以推測,針刺聯合散偏湯治療偏頭痛的機制可能為通過調控偏頭痛發作時血管活性物質和神經遞質水平,減輕神經性炎癥,改善血管舒張功能障礙,從而達到緩解偏頭痛癥狀的目的。

綜上所述,針刺聯合散偏湯對偏頭痛患者具有較好療效,且安全性高,其機制可能與降低血清降鈣素基因相關肽、一氧化氮合酶等血管活性物質水平,增加5-羥色胺含量有關。

[1] 林燕,張文武,陳濤,等.偏頭痛患者腦血管病一級預防證據評價[J].中國現代神經疾病雜志,2015,15(1):33 -38.

[2] 殷麗麗,潘永惠.偏頭痛三叉神經血管通路腦區的影像學研究進展[J].腦與神經疾病雜志,2017,25(4):262- 265.

[3] 曹麗翠,蔣敏之,王磊,等.針灸治療偏頭痛的機理研究進展[J].寧夏醫科大學學報,2015,37(2):227-230.

[4] 楊耀峰,張元元.加味散偏飲治療偏頭痛45例臨床觀察[J].陜西中醫,2016,37(1):43-44.

[5] 頭面痛學組.中國偏頭痛診斷治療指南[J].中國疼痛醫學雜志,2011,17(2):65-86.

[6] 劉宏偉,鄒憶懷,張勇,等.偏頭痛研究方法學的現代研究概況[J].吉林中醫藥,2015,35(1):98-102.

[7] 聶長勇,何昌生.中西醫結合治療偏頭痛(風寒兼瘀證)臨床觀察[J].中國中醫急癥,2015,24(8):1435-1437.

[8] 關珊珊,曹利民,張鵬.葛根通絡顆粒對偏頭痛大鼠模型的作用及機制研究[J].陜西中醫,2017,38(5):672- 674.

[9] 孫達,許保海.川芎茶調散治療偏頭痛的療效觀察及對b內啡肽、五羥色胺的影響[J].中國中醫急癥,2016,25 (11):2117-2119.

[10] 梁天山,吳艷華,李慧,等.正天丸聯合尼莫地平治療血瘀阻絡型偏頭痛療效及對血液流變學、血管活性物質影響研究[J].陜西中醫,2017,38(1):3-5.

[11] 田蔚然,吳佩華,孫怡春,等.中藥熱奄包治療血瘀型偏頭痛臨床療效觀察[J].河北中醫,2019,41(10):1480- 1485.

[12] 王玨,曹征,陸萍.熱敏灸結合針刺治療偏頭痛寒凝血瘀挾風證的隨機對照研究[J].實用中西醫結合臨床, 2019,19(10):43-46.

[13] 王長德,游毅,程瀟,等.通經活絡方改善發作期偏頭痛及對血漿ET、CGRP的影響研究[J].中國中醫急癥, 2019,28(9):1543-1546.

[14] 李琰.吳門醫派久病入絡理論-通絡散偏湯聯合氟桂利嗪治療偏頭痛(瘀阻腦絡)臨床觀察[J].實用中醫內科雜志,2019,33(7):51-54.

[15] 藍蓓蕾,張巧玲,袁斌,等.針刺聯合經皮神經電刺激儀治療偏頭痛的療效觀察及對生活質量的影響[J].中國中醫藥科技,2019,26(4):562-563.

[16] 程黛靜.針刺頸穴聯合半夏白術天麻湯治療瘀阻腦絡型偏頭痛的臨床研究[J].中國合理用藥探索,2019,16(7):145-147.

[17] 任冬冬,梁卓,崔應麟,等.加味散偏湯治療風痰瘀阻型偏頭痛46例臨床觀察[J].中醫雜志,2017,58(3):229 -232.

[18] 白方會,李慧,伍志勇,等.川芎嗪腹腔注射治療大鼠偏頭痛的效果及其作用機制[J].山東醫藥,2016,56 (15):15-18.

[19] 張國明,邱捷.川芎嗪注射液與鹽酸氟桂利嗪聯合治療偏頭痛的效果研究[J].當代醫學,2015,21(8):135- 136.

[20] 于定榮,麻印蓮,顧雪竹,等.不同提取方法對白芷中香豆素成分歐前胡素、異歐前胡素的影響及鎮痛作用的比較研究[J].時珍國醫國藥,2016,27(10):2405- 2407.

[21] 張慧,張崇,牛秉軒,等.白芷香豆素對炎性疼痛小鼠腦組織中5-羥色胺及5-吲哚乙酸和多巴胺含量的影響[J].新鄉醫學院學報,2010,27(1):15-17.

[22] 萬軍梅,黃紅.白芥子不同提取部位抗炎鎮痛作用研究[J].亞太傳統醫藥,2014,10(5):39-41.

[23] 李小莉,張迎慶,黃通華.白芥子提取物的抗炎鎮痛作用研究[J].現代中藥研究與實踐,2007,21(6):28-30.

[24] 馮苗,張會凱,安俊岐.加味散偏湯對偏頭痛病人血清5-HT、ET-1水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2017,15(2):150-152.

[25] 徐曉白,劉璐,趙洛鵬,等.針刺治療慢性偏頭痛神經可塑性影響機制[J].中國針灸,2017,37(10):1134- 1140.

[26] Sugimoto T, Fujiyoshi Y, Xiao C,. Central projection of calcitonin gene-related peptide (CGRP)- and substance P (SP)-immunoreactive trigeminal primary neurons in the rat[J]., 1997,378(3):425-442.

[27] Ramer MS, Bradbury EJ, Michael GJ,. Glial cell line-derived neurotrophic factor increases calcitonin gene-related peptide immunoreactivity in sensory and motoneurons in vivo[J]., 2003,18(10): 2713-2721.

[28] 姜維,陳曦,胡娜,等.川芎當歸不同配伍對偏頭痛大鼠體內5-HT,NO和NOS的影響研究[J].現代生物醫學進展,2017,17(5):830-834.

[29] 黃琳,崔應麟,陳亞奇,等.加味散偏湯對硝酸甘油致偏頭痛大鼠行為學癥狀、血漿NO,NOS,CGRP及三叉神經脊束核NOS_1、CGRP含量的影響[J].時珍國醫國藥, 2016,27(12):2890-2892.

[30] 張慧,李冬霞,栗志勇,等.芎芷石膏湯對硝酸甘油致偏頭痛大鼠血漿NO,NOS,CGRP及腦中5-HT,5-HIAA含量的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(17):175- 180.

[31] 張勤,楊天華,周沐科,等.天舒膠囊對偏頭痛動物模型血漿一氧化氮、一氧化氮合酶、降鈣素基因相關肽含量及血流動力學的影響[J].臨床神經病學雜志,2008, 21(4):279-282

Effect of Acupuncture plusDecoction on the Levels of Serum CGRP, 5-HT and NOS in Migraine Patients

-1,-1,-1,-2.

1.,312000,; 2.,310053,

To observe the clinical efficacy of acupuncture plusdecoction in treating migraine and its effects on the levels of patients’ serum calcitonin gene related peptide (CGRP), 5-hydroxytryptamine (5-HT) and nitric oxide synthase (NOS).A total of 136 migraine patients were randomized into an observation group and a control group, with 68 cases in each group. The control group was intervened bydecoction, and the observation group was givendecoction plus acupuncture treatment. The traditional Chinese medicine (TCM) symptom score, Visual Analogue Scale (VAS) score, and the levels of serum CGRP, 5-HT and NOS were compared before and after treatment. The clinical efficacy and adverse reaction rate were also compared.There were no significant differences in the TCM symptom score, VAS score, and the levels of serum CGRP, 5-HT and NOS between the two groups before treatment (＞0.05). After treatment, the TCM symptom score, VAS score, and the levels of serum CGRP and NOS decreased significantly and the level of serum 5-HT increased significantly in both groups, and the observation group was significantly superior to the control group (＜0.05). The total effective rate was 91.2% in the observation group, notably higher than 67.6% in the control group (＜0.05). The adverse reaction rate was 4.4% in the observation group, significantly lower than 16.2% in the control group (＜0.05).Acupuncture plusdecoction can produce satisfactory efficacy in treating migraine patients with high safety. Its mechanism is possibly associated with the down-regulation of vasoactive substances such as serum CGRP and NOS and the up-regulation of serum 5-HT content.

Acupuncture therapy; Acupuncture medication combined; Migraine; Calcitonin gene related peptide; 5-hydroxytryptamine; Nitric oxide synthase

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2020.01.0015

1005-0957(2020)01-0015-05

2019-06-28

浙江省中醫藥科學研究基金項目(2018ZA001)

劉文瑜(1982—),男,主治醫師,碩士,Email:lysun1998@163.com