阿魏酸哌嗪片對伴心血管危險因素老年COPD患者血管內皮功能、頸動脈斑塊性質及心肺功能的影響

官海蓮1，陳 妮2

(1.海南省干部療養院 海南省老年病醫院藥劑科，海南 海口 571100； 2.海南醫學院第二附屬醫院藥學部，海南 海口 571100)

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫[1]。屬于常見慢性疾病之一，具有很高的病死率及致殘率，與有害氣體、顆粒的異常炎癥反應有關，且預后較差[2]。隨著老年人的臟器功能逐漸衰退，免疫功能和抵抗能力的下降，及其容易發生感染，肺部疾病還可能導致患者缺氧、血液黏稠度增加、肺部循環發生異常等不良事件[3-4]。因此，在改善患者呼吸、調節缺氧的情況下還需控制感染等。隨著生物技術及臨床研究的不斷發展，也相繼出現了不同的藥物，選擇一種安全、有效的藥物對于患者來說，尤為重要[5]。本文對阿魏酸哌嗪片對伴心血管危險因素老年慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者血管內皮功能、頸動脈斑塊性質及心肺功能的影響進行對比分析，為臨床上的治療提供理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取本院2015年1月至2016年1月收治的100例伴心血管危險因素老年COPD患者作為研究對象，其中觀察組男32例，女18例；年齡55～74歲，平均年齡(62.80±5.10)歲。對照組男30例，女20例；年齡52～76歲，平均年齡(61.50±6.10)歲，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合我國COPD診斷指南標準[6]；(2)符合紐約心臟病協會(New York Heart Association,NYHA)制定的心功能分級標準[7]；(3)患者及家屬知情，并自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)伴有嚴重肝、腎功能不全者；(2)合并存在其他腦部疾病或原發性疾病；(3)對本次研究藥物過敏。

1.2 治療方法

對照組：使用常規西醫治療，依據病情給予吸氧、通暢呼吸道、糾正水電解質等。觀察組：在常規西醫治療上加阿魏酸哌嗪片，口服，200 mg，3次/天(湖南千金湘江藥業股份有限公司；國藥準字：H43021760；規格：50 mg/50s)。

1.3 觀察指標與評價標準

(1)臨床治療療效；(2)治療前后心肺功能指標變化；(3)血管內皮功能水平變化；(4)頸動脈斑塊指標變化。

1.3.1 臨床效果評價標準[8]顯效：咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯改善，心功能提高≥2級；有效：咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯改善，心功能提高≥1級；無效：臨床癥狀未得到改善甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 心功能測定 采用Philip公司生產的LOGIO E9心臟彩色多普勒儀，使用Simpson法測定心功能各項指標，其中包括左室舒張末內徑(left ventricular ejection fraction,LVEDD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)、每搏輸出量(stroke volume,SV)及左室收縮末內徑(left ventricular end systolic diameter,LVESD)。

1.3.3肺功能測定 使用瑞士Switzerland公司生產的SPIROVIT SP-1型肺功能檢測儀對肺功能進行檢測，患者頭上仰，取放松坐位，咬住塑料口器，夾好鼻夾，手指撐住臉頰，保持1.5 min的均勻呼吸，記錄儀器打印出來的數據，用力肺活量和氣道阻力(forced vital capacity,FVC)需重點計數和觀察，一秒用力呼氣量(forced exhalation per second in 1s,FEV1)，最大呼吸流速(peak expiratory flow,PEF)和1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。

1.3.4血管內皮功能 空腹抽取患者靜脈血，一式兩份。內皮素-1(Endothelin-1,ET-1)的檢測采用放射免疫法，儀器由合肥中佳醫療設備廠生產；血清一氧化氮(Nitrieoside,NO)的檢測采用免疫比濁發，儀器由奧林巴斯AU680全自動生化分析儀，試劑由北京萬泰生物試劑有限公司提供，所有操作均嚴格按照說明書實行。

1.3.5 頸動脈斑塊指標 清晨抽取患者空腹時靜脈血5 mL，將血清分離，檢測患者纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、血清膽固醇(serum total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)進行檢查，試劑盒由深圳國賽生物技術有限公司提供，所有操作均嚴格按照說明書實行。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組與對照組臨床療效分別為92%與72%(t=6.54,P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能比較

較治療前相比，治療后兩組LVEF、SV均有所升高，LVEDD、LVESD均有所下降，且觀察組LVEF、SV、LVEDD、LVESD心功能指標改善程度明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后肺功能比較

較治療前相比，治療后兩組FVC，FEV1，FEV1/FVC和PEF肺功能指標均明顯升高，且觀察組FVC，FEV1，FEV1/FVC和PEF肺功能指標均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較 (例，%)

(n=50)

表2 兩組患者治療前后心功能比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后同等指標相比，bP<0.05(n=50)

表3 兩組患者治療前后肺功能比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后同等指標相比，bP<0.05(n=50)

2.4 兩組患者治療前后血管內皮功能比較

較治療前相比，治療后兩組ET-1均有所升高，NO均有所下降，且觀察組ET-1、NO改善程度明顯優于對照組(P<0.05)。詳見表4。

2.5 兩組患者治療前后頸動脈斑塊指標

較治療前相比，治療后兩組頸動脈斑塊指標均有所下降，且觀察組下降程度均大于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 兩組患者治療前后血管內皮功能比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后同等指標相比，bP<0.05(n=50)

表5 兩組患者治療前后頸動脈斑塊指標比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后同等指標相比，bP<0.05(n=50)

3 討 論

COPD在近幾年來發病率逐漸升高，COPD主要是指肺氣腫、慢性支氣管炎存在氣流阻力癥狀，且氣流存在進行性和不可逆性[9]。COPD是引發心力衰竭的重要原因之一，當COPD發展到嚴重狀態時可能出現呼吸衰竭、慢性肺源性心臟、影響肺臟，甚至對機體其他系統也造成不良影響，同時還會導致患者氣道阻力增加、肺功能下降，炎癥介質大量釋放，加強肺血管內皮細胞、中性粒細胞的相互作用，更改血管內皮細胞的通透性，損傷內皮細胞[10-11]。有研究表明，當COPD患者長期處于高碳酸血癥、慢性缺氧狀態時，會增加患者的心臟負荷，引發肺小動脈血管痙攣，提高肺動脈壓力[12]。在此過程中，內皮功能具有重要作用，當內皮釋放的介質顯示異常時，標志COPD內皮功能發生障礙，如ET-1長時間過度表達，會引發肺血管收縮，肺血管重建。血管內皮中的NO屬于血小板聚集抑制劑、血管松弛劑，主要產于內皮，當慢性阻塞性肺患者處于急性加重期時，患者的NO則會明顯低于正常值[11]，這說明COPD患者存在有血管內皮功能失調等癥狀。當血管內皮功能失調時，會導致凝血、各種血管活性物質的異常，從而引起血栓，嚴重時還可能導致肺動脈高壓。文獻表明，COPD對動脈粥樣硬化患者具有較大的威脅，當COPD與冠狀動脈粥樣硬化相結合時，會大大增加心肌梗死患者的死亡率[12]。頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩定常被認為是導致急性腦梗死的重要原因之一，由于粥樣硬化斑塊形成情況與動脈壁內膜增厚具有相關聯系，因此，粥樣硬化斑塊可作為全身動脈粥樣硬化早期的重要指標之一[13-14]。如果能對動脈粥樣硬化斑塊進行有效阻止，便可恢復內皮細胞，降低頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性。

阿魏酸哌嗪片成分表中包含了中醫藥學的川芎，并結合現代治療方法，共同研究出的一種藥物[15]。阿魏酸哌嗪屬于內皮素受體拮抗劑，能夠改變動脈粥樣硬化斑塊細胞構成，減輕動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應，減少頸動脈斑塊的形成，擴張支氣管，改善肺通氣，降低CRP濃度，有效抑制平滑肌受體，增殖巨噬細胞，從而穩定斑塊，在臨床上已逐漸得到應用[16]。它可與內皮素結合部位競爭，最終有效阻斷人體內皮素對人體造成的病理傷害，具有抗內皮素功效，同時還可減輕因內皮素所引發的不良癥狀[8]。減少患者心、肺血管內皮的損傷，在一定程度上還可增加組織灌注，改善供氧狀況，有效避免心肌細胞損傷，從而加快患者心肺功能的恢復。對腦、肺、血管、心具有良好的治療效果[17]。

本文觀察組患者的臨床療效、心肺功能、血管內皮功能與生化指標均有明顯改善，并顯著優于對照組，也并未出現不良反應。說明添加阿魏酸哌嗪片治療，可以明顯提高治療療效，且安全性高，利于患者改善、穩定患者的心肺功能與頸動脈斑塊，值得臨床上進一步推廣。