血清β2-微球蛋白與腎病綜合征患者腎功能指標、凝血指標的相關(guān)性

傅梅 唐龍泉

(撫州市第一人民醫(yī)院 1檢驗科，江西 撫州 344000；2輸血科)

腎病綜合征(NS)而出現(xiàn)水腫、血尿、發(fā)燒、貧血等一系列臨床癥NS患者診斷較為簡單，但治療卻較為復雜〔1〕。臨床對于治療效果的觀察目前以腎功能指標、凝血指標的變化為主。但由于NS患者病理過程復雜，同時引起多種生理變化，且并發(fā)癥多，不同階段患者的腎功能和凝血指標變化受到的因素較多，作為疾病觀察指標并不完善〔2〕。尋找能客觀穩(wěn)定反應(yīng)NS患者病情的指標，是腎內(nèi)科醫(yī)生所面臨的重要課題。近年來β2微球蛋白(MG)在NS患者中的病理性改變逐漸受到臨床重視〔3〕。本研究旨在分析NS患者血清β2-MG水平與腎功能指標、凝血指標的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017年1月至2018年1月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的56例NS患者設(shè)為觀察組，納入標準：①患者均經(jīng)臨床癥狀、實驗室指標、腎活檢確診為原發(fā)性NS〔4〕：尿蛋白>3.5 g/d且血漿白蛋白<30 g/L，出現(xiàn)或不出現(xiàn)水腫、高脂血癥，經(jīng)腎活檢確定為原發(fā)性NS；②年齡18～65歲，不限性別；③患者既往病史資料完整；④患者了解參加此次研究所需配合工作，并愿意配合各項取樣工作，簽署知情同意書。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②其他原因?qū)е碌睦^發(fā)性NS患者；③合并其他血液疾病影響凝血功能者；④合并嚴重心、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者；⑤凝血功能障礙者；⑥其他嚴重疾病。另按照1∶1選取同期在撫州市第一人民醫(yī)院行健康體檢的年齡、性別相當?shù)慕】凳茉囌?6例設(shè)為對照組。納入標準：②、③、④項同觀察組患者。排除標準：①、②、③、④、⑤、⑥同觀察組患者。觀察組男38例，女18例，年齡(57.36±8.64)歲，對照組男38例，女18例，年齡(57.28±8.69)歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 入組受試者均對其進行采集血液前的健康宣教，確保受試者均能采集到的合格的血樣。抽取受試者空腹靜脈血3 ml于離心管中，另采集5 ml于另一離心管中，靜置1 h后，設(shè)置3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，于-70℃冰箱中保存。檢測血清β2-MG水平，腎功能指標〔尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和血尿酸(UA)〕及凝血指標。比較兩組患者上述指標差異。將NS患者上述數(shù)據(jù)采用Pearson分析血清β2-MG水平與腎功能指標及凝血指標間的相關(guān)性。

1.2.1凝血功能指標檢測 采用3 ml樣品管行凝血功能檢查，受試者血清采集處理完畢后，采用全自動CA1300血凝分析儀(上海西森有限公司生產(chǎn))對血樣行凝血功能指標檢測。嚴格按照儀器操作說明書檢測凝血功能指標〔抗凝血酶(AT)-Ⅲ、D-二聚體(DD)、血小板聚集率、血漿黏度及凝血酶原時間(PT)〕。

1.2.2腎功能指標檢測 采用5 ml樣品管行凝血功能檢查，采用貝爾曼庫爾特全自動AU680全自動生化分析儀檢測BUN、SCr和UA。采集患者24 h尿液，檢測24 h尿蛋白定量(24 h Upr)。

1.2.3血清β2-MG水平檢測 采用3 ml樣品管行血清檢查β2-MG檢測采用0.8～2.4 mg/L試劑盒(免疫比濁法)對β2-MG指標進行β2-MG檢測，采用散射比濁法檢測，用特種蛋白分析儀分析，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司，嚴格按照試劑盒說明書處理樣品并檢測。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS22.0軟件及Graphpad7.0軟件進行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清β2-MG比較 觀察組血清β2-MG〔(0.75±0.05)mg/L〕，顯著低于對照組〔(1.44±0.04)mg/L,P<0.05〕。

2.2兩組腎功能指標比較 觀察組血清SCr、UA、BUN、24 h Upr 均明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.3兩組凝血功能指標比較 觀察組DD明顯高于對照組，觀察組血漿黏度、AT-Ⅲ、PT、血小板聚集率均明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組腎功能指標比較

2.4NS患者血清β2-MG與腎功能指標及凝血指標相關(guān)性分析 NS患者血清β2-MG與腎功能指標SCr(r=-0.764，P=0.003)、UA(r=-0.697,P=0.007)、BUN(r=-0.734,P=0.000)、24 h Upr(r=-0.825,P=0.000)均呈顯負相關(guān)(P<0.01)，與凝血指標血漿黏度(r=-0.657,P=0.013)、DD(r=-0.693,P=0.008)、PT(r=-0.802,P=0.000)、血小板聚集率(r=-0.761,P=0.005)呈負相關(guān)，與AT-Ⅲ(r=0.846,P=0.000)呈正相關(guān)(P<0.05)。

表2 兩組凝血功能指標比較

3 討 論

NS患者的腎小球發(fā)生病理改變后，腎小球基底膜分子屏障功能發(fā)生不同程度的障礙，使得患者腎臟對大分子物質(zhì)的濾過作用發(fā)生不同程度的改變〔5〕，而使得血清白蛋白、免疫球蛋白等大分子物質(zhì)不能被有效阻隔在體液內(nèi)環(huán)境中而大量存在于體液外環(huán)境中，基于等滲原理使得大量水分滲透到體液外環(huán)境而使患者出現(xiàn)水腫，由于大量大分子蛋白的丟失，導致患者出現(xiàn)蛋白尿，由于血液中水分大量外滲為出現(xiàn)高脂血癥、高凝血癥等〔6〕。

β2-MG由淋巴細胞、血小板、多核白細胞等分泌。機體正常情況下，血清中β2-MG的合成與釋放處于單胎平衡〔7〕，上述分子產(chǎn)生的β2-MG可自由通過腎小球，近端腎小管吸收了機體產(chǎn)生的絕大部分β2-MG，因此機體正常情況下β2-MG排出量非常小。若血清中β2-MG水平高出正常水平，則可能反映腎小球濾過功能發(fā)生了變化，若尿液中的β2-MG增高，則表示腎小管發(fā)生了損害或者濾過負荷增加。血清β2-MG檢測可為臨床很多腎臟相關(guān)疾病的診治提供重要的參考作用〔8〕。如糖尿病腎病、尿路感染性疾病等。多項臨床研究顯示，血清β2-MG可敏感而精確地反映腎臟相關(guān)功能，且其檢測技術(shù)成熟、簡便。而NS患者的病理特點為大量蛋白尿及低蛋白血癥，且該病常伴隨多種功能和系統(tǒng)的障礙如凝血功能、腎臟功能、免疫功能，故臨床NS患者尤其是難治性患者，其出現(xiàn)感染、高凝、內(nèi)分泌紊亂、免疫功能障礙等相關(guān)并發(fā)癥的概率非常高，成為疾病治療預(yù)后的重要影響因素。血清β2-MG與NS患者的腎功能、凝血功能成為今年的研究熱點〔9〕。對于NS患者能早期評估患者腎功能及凝血功能受損情況，對于臨床治療方案的制定具有重要意義，同時凝血功能與NS病情關(guān)系密切，作為治療的重要觀察指標，其能一定程度反映腎小球的生理功能狀況。且有研究證實〔10〕，NS患者的血清β2-MG變化早于血清白蛋白的變化，且由于其具有檢測簡便、靈敏度高等優(yōu)勢，是否能采用血清β2-MG作為NS患者的診治重要指標成為臨床研究的熱點。

本文結(jié)果說明NS患者腎小球?qū)Ζ?-MG的濾過作用已發(fā)生了變化，存在部分β2-MG不能通過腎小球基底膜由腎小管吸收。腎功能指標和凝血指標均顯示NS患者較健康受試者發(fā)生了明顯的障礙。性關(guān)系分析顯示，血清β2-MG水平與NS患者的腎功能損害程度及凝血狀態(tài)呈高度相關(guān)，說明血清β2-MG可在一定程度反映患者的病情狀態(tài)，對于NS患者的臨床診斷和治療效果觀察具有較高的臨床價值。