早期帕金森病患者血清CysC、Hcy水平與睡眠障礙的相關性

王璐 黃名璐 付蓉

(貴陽市第二人民醫院神經內科，貴州 貴陽 550088)

帕金森病(PD)是一種常發病于60歲以上老人的神經系統退行性疾病，主要臨床表現為運動遲緩、靜止性震顫和姿勢平衡障礙等運動癥狀，及記憶力減退、認知障礙、精神異常、睡眠障礙和自主神經功能紊亂等非運動癥狀〔1〕，據報道，我國現有PD患者約200萬例，其中大多數PD患者年齡超過60歲〔2〕，睡眠障礙屬于PD常見并發癥，發生率達70%以上，嚴重影響了患者的生活質量〔3〕。PD病因復雜，其發病機制尚不十分清楚，胱抑素(Cys)C是評估腎小球濾過率的物質，與阿爾茨海默病等神經系統疾病有一定的聯系，同型半胱氨酸(Hcy)為一種心腦血管疾病危險因素，與認知功能障礙、心腦血管病、動脈粥樣硬化等關系密切〔4，5〕。研究表明二者在相關神經系統疾病中表達情況均存在異常〔6〕。本研究擬通過檢測早期PD患者血清CysC、Hcy水平變化情況，探討其與睡眠障礙的相關性，以期為早期PD的臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2016年8月至2018年3月在貴陽市第二人民醫院就診的86例早期PD患者作為觀察組研究對象，年齡60～81歲，病程1～8年，平均病程(4.16±1.05)年；選擇同期58例來醫院體檢的健康人作為對照組。納入標準：①符合PD診斷標準〔7〕，屬于PD早期患者；②患者配合調查，均簽署知情同意書；③本研究經醫院倫理委員會批準同意。排除標準：①心腦血管、腫瘤、感染性疾病等；②精神病史及其他神經系統疾病；③遺傳及其他致病因素疾病患者；④從事高強度體力勞動或腦力勞動者。兩組年齡、性別、體重指數、受教育年限、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2研究方法 血清CysC、Hcy水平測定：清晨空腹時采集受試者靜脈血5 ml于抗凝管中，靜置片刻，然后以轉速3 000 r/min在4℃離心機上離心15 min，取上清貯于-80℃冰箱待測。采用免疫比濁法測定血清中CysC水平，采用酶轉化法測定受試者血清Hcy水平，全自動分析儀(型號：BS-400，廠家：邁瑞Mindray公司)作為血清CysC、Hcy水平測定儀器。為減少誤差，本研究檢測的樣品均設3次重復，并求取平均值。

睡眠監測：采用PD睡眠量表(PDSS)評估夜間整體睡眠障礙的情況。PDSS評估量表共包含15項問題，PDSS-1：調查受試者夜間整體睡眠質量；PDSS-2：調查受試者每晚均入睡困難程度；PDSS-3：調查受試者保持入睡困難程度；PDSS-4：調查受試者夜間片段睡眠或肢體不安程度；PDSS-5：調查受試者是否有不寧腿綜合征(RLS)；PDSS-6：調查受試者受夢境困擾程度；PDSS-7：調查受試者夜間受幻聽或幻覺帶來的痛苦，PDSS-8：調查受試者夜間排尿情況；PDSS-9：調查受試者行動不便導致的尿失禁情況；PDSS-10：調查受試者夜間肢體麻木感出現情況；PDSS-11：調查受試者夜間肢體痛性痙攣出現情況；PDSS-12：調查受試者清晨醒來出現肢體疼痛情況；PDSS-13：調查受試者睡醒時發生震顫情況；PDSS-14：調查受試者睡眠后精神恢復情況；PDSS-15：調查受試者白天是否有過度嗜睡情況。各項問題采用0～10級評分，總分為150分，分值越高表明睡眠質量越好。

1.3統計學分析 采用SPSS13.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Pearson分析。

2 結 果

2.1兩組血清CysC、Hcy水平比較 觀察組血清CysC、Hcy水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清中CysC、Hcy水平比較

2.2兩組睡眠情況比較 觀察組PDSS-總分(T)顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組PDSS-1、PDSS-4～8、PDSS-10～15評分與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；PDSS-2、PDSS-3、PDSS-9評分與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3早期PD患者血清CysC和Hcy水平的相關性 在早期PD患者中，隨著血清CysC水平的增加，血清Hcy水平逐漸升高，二者水平呈正相關(r=0.672，P<0.05)。見圖1。

2.4患者血清CysC、Hcy水平與睡眠障礙的相關性 早期PD患者血清CysC、Hcy水平均與PDSS-T評分負相關(r=-0.663、r=-0.457，P<0.05)。見圖2。

表3 兩組睡眠量表評分比較分)

圖1 早期PD患者血清CysC和Hcy水平的相關性

圖2 CysC、Hcy水平與睡眠障礙的相關性

3 討 論

PD屬于中樞神經系統疾病，是世界上僅次于阿爾茨海默病的第二大神經病變性疾病，臨床表現包括運動遲緩、肌強直及姿態不穩等運動癥狀及情緒精神異常、睡眠障礙、認知障礙等非運動癥狀，其中非運動癥狀常出現在PD的早期階段，并早于PD的運動癥狀而存在。非運動癥狀中睡眠障礙表現最為顯著，常常導致患者器官或組織功能性損傷，甚至殘疾，影響患者的生活質量〔8〕。研究表明PD患者發病是由遺傳、年齡及神經細胞凋亡等多種因素共同作用的結果，患者發病時伴隨多巴胺減少及神經元選擇性變性等病理學改變，但其具體發病機制尚未清楚〔9〕。臨床發現，血清中許多物質對于診斷PD發展具有重要的參考價值〔6〕。本研究通過檢測早期PD患者血清因子(CysC、Hcy)表達情況，合理利用相應的評估量表，及時有效評估患者的非運動癥狀并及早干預，對于改善患者生存質量十分重要。

CysC是一種小分子蛋白質，其分子量約為13 000，通常作為一種反映腎功能的生物標記，主要分布在唾液、腦脊液及血液等體液中。研究表明，大量CysC存在于神經組織中，并能夠通過各種機制參與神經細胞變性過程，與阿爾茨海默病等神經系統疾病有一定聯系〔10〕，臨床上可用于心腦血管病和部分腫瘤惡性程度的輔助診斷。近年來發現CysC還與神經細胞及腦血管細胞疾病有關，其表達水平越高，心血管事件發生率越高，說明CysC濃度過高可能對腦血管細胞及神經細胞具有破壞作用〔11〕。Xiong等〔12〕研究表明血清CysC水平與呼吸障礙及氧飽和度等睡眠參數有關。因此，血清CysC水平可能用于預測早期PD患者的睡眠呼吸紊亂問題。本研究發現觀察組早期PD患者血清CysC水平顯著高于對照組，提示血清中CysC水平增高可能與PD發生有關。

Hcy是體內一種含硫的氨基酸，遺傳、營養條件、年齡等均能影響機體中Hcy含量，正常條件下Hcy主要參與體內代謝反應與甲基化反應，含量偏高時，能夠促進PD的發生發展。李希芝等〔13〕研究表明PD患者血漿中Hcy水平高于正常值，說明檢測患者血漿中Hcy水平對診斷PD具有重要臨床意義。本研究結果提示血清中Hcy升高可能與PD發生有關。

睡眠障礙是PD常見的非運動癥狀，與患者病情嚴重程度密切相關，PD睡眠障礙的臨床表現有失眠、覺醒障礙、快速眼動期睡眠行為障礙、睡眠相關運動障礙、睡眠相關呼吸障礙及睡眠相關幻覺等方面。目前臨床上用于評估PD睡眠障礙常用的方法有：PDSS、匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)、愛潑沃斯嗜睡量表(ESS)。但PSQI與ESS調查內容不夠全面，不能從不同方面進行闡述和量化PD睡眠障礙情況〔14，15〕。因此，PDSS更能準確評估出PD患者睡眠障礙情況。武冬冬等〔16〕研究PD視幻覺的影響因素及其與PD睡眠障礙之間的關系時發現，有視幻覺組患者生動夢境、快速動眼睡眠期行為障礙發生率顯著高于無視幻覺組，結果說明生動夢境的出現及快速動眼睡眠期行為障礙與PD視幻覺出現有關。本研究結果顯示觀察組早期PD患者PDSS-T顯著低于對照組，均存在不同類型的睡眠障礙，提示早期PD患者存在一定程度睡眠障礙。

曹雄彬等〔17〕研究結果表明，PD患者血清CysC、Hcy水平顯著高于正常對照組，且與患者的患病年限及H-Y分期正相關，因此血清CysC、Hcy水平與PD的發病及進展密切相關。馬戰友〔18〕研究表明PD患者血清CysC、Hcy水平與正常對照組差異顯著，且Hcy與CysC表達呈正相關，因此PD疾病進展可能與Hcy、CysC水平有關。本研究結果顯示觀察組早期PD患者CysC、Hcy水平顯著高于正常對照組，二者在血清中水平呈正相關，提示血清CysC、Hcy水平可能共同參與早期PD疾病的發展。進一步相關性分析顯示血清CysC、Hcy水平均與早期PD患者PDSS-T評分呈負相關，提示血清CysC、Hcy水平可能與早期PD患者的睡眠障礙嚴重程度有關，檢測血清CysC、Hcy水平可能反映患者睡眠障礙情況。

綜上所述，早期PD患者血清CysC、Hcy水平上調，與患者睡眠障礙有關，可能作為早期PD患者睡眠障礙的預測因子。