張 擎 張 舒 姚文強 周靜波 葉麗芳
(南京中醫藥大學附屬醫院,江蘇南京210029)
糖皮質激素(以下簡稱激素)類藥物具有抗炎、抗過敏、抗休克、抑制免疫應答、解熱等多種功效[1],因其顯效迅速,療效顯著,故被廣泛應用于免疫、呼吸、血液系統疾病。然而,臨床應用時多伴隨副作用,常見的除引起嚴重的代謝紊亂、骨質疏松、誘發感染及精神疾病外,消化道出血的發生率及危害也不可小覷[2]。相關研究表明,糖皮質激素引起的消化道出血約占2.3%~5.1%[3-4]。對于激素相關性消化道出血,鏡下止血雖療效可觀,但時有復發[5]。且當患者高齡,或有凝血功能障礙及嚴重的心腦疾病,不能行鏡下診治時,西醫內科保守治療的效果并不理想[6]。對于激素類藥物所致的輕度消化道出血患者,中醫藥治療的優勢更為突出。激素的壯熱發越之性常常動血耗血,引發消化道出血,唐容川的“治血四法”治療此類血證尤為適用,因其止血之法急存血氣,消瘀之法疏通血絡,寧血之法祛除邪氣,補血之法固本復舊,四法標本同治,祛激素壯熱,安陽明氣血,臨床分期論治,療效顯著。現將應用“治血四法”辨治糖皮質激素相關性消化道出血臨證心得介紹如下。
激素在希臘用語中為hormone,本義為“奮發”,其發揮的調節免疫、促進代謝等作用,與中醫“陽氣”的功能相近,是維持正常生命活動的“少火”。外源性激素類藥物經臨床觀察及研究證實,具有補火助陽、溫補脾腎、溫脾化濕、疏風止癢等功效[7],屬辛甘燥熱、溫陽之品,因其性過度“發越”,故為耗血食氣的“壯火”[1]。“壯火”燥熱,易耗血動血,陽明又為多氣多血之經,熱邪來犯,首當其沖,故形成“吐血”“便血”之癥候。因“胃氣主降”且胃腸屬六腑,功在傳導運化,功能趨下,故“便血”往往更為多見。
《血證論》是中醫血證專書,由清代唐榮川所著,其強調血證與水火氣血、臟腑功能的密切關系,提出“調氣、治水、降火、補瀉臟腑”的治療總則,總結出“止血、消瘀、寧血、補血”的經典治法,被歷代醫家奉為圭臬,“治血四法”也被公認為治療血證的通用大綱,多年來一直有效地指導臨床實踐。激素類藥物致消化道出血的案例在臨床上屢見不鮮,辛甘燥熱的激素類藥物憑借“發越”之性,往往鼓動氣血,迫血離經,疾病初期多表現為邪熱熾盛,熱盛血燔之證,又患者體質不一,多有濕熱、燥熱、虛熱之不同,再因稟賦不同而呈虛實夾雜之兼證。失血同時,血行離經留而為瘀,加之氣隨血脫,血隨氣散,往往變生氣血兩虛夾瘀之證,病情復雜多變,病勢嚴峻急迫,因此,探討“治血四法”在糖皮質激素相關性消化道出血治療中的應用,對臨床診療具有重要意義。
2.1 止血奪得生機 唐氏有言“存得一分血,便保得一分命”,因血去脈空,氣隨血脫,臟腑無以榮養失其所用,神志無以依附逸于軀殼,終致五臟俱損,氣運嗚呼。張景岳言“血動之由,惟火惟氣”,唐容川亦認為“夫血之妄行也,未有不因熱之所發”。激素類藥物為純陽之品,具“火毒”溫燥急行之性,入于陽明胃腸多氣多血之腑,煎灼血脈,鼓動氣血,后與營血相合,致熱盛血燔。火毒內蘊,熱勢急迫,胃腸自行開辟通路,引邪外出,通過嘔血便血,瀉血分之熱,通過便次增多,瀉氣分之熱,故出現暴注下迫,便鮮血或黑便,腹痛拘急,肛門灼熱,面色紅赤,心煩心悸,口干多飲,唇舌紅絳,舌苔黃,脈滑數等癥。此時病勢急迫,必以止血之法,急存血氣,奪得生機。然獨用止血之品,恐有關門留寇之弊,故應遵循唐容川“止血之法,獨取陽明”之準則,因勢利導,“通因通用”,治宜涼血止血、通腑泄熱,方用三黃瀉心湯,方名瀉心,實則瀉胃,使心火消導,胃氣順遂。亦可取十灰散,取紅見黑即止之效,其中炭類藥物收澀止血效佳,急塞其流。然下降之勢,大黃最好,可急下存陰,推陳出新,宣通氣機,雖止血而不留瘀,為兩方兼具的畫龍點睛之筆。又患者體質不同,稟賦各異,“藥毒”常挾裹素體之濕,引動內郁之火。若熱與濕合,則加六一散、藿香、茵陳等清利濕熱。若熱急生風,風火相煽,則加犀角地黃湯或安宮牛黃丸涼血息風。若素體陰虛,或熱盛傷陰,則加增液湯或玉女煎滋陰清熱。若為實火之證,因病位臟腑之偏頗,可加用不同的方劑,如心火偏亢加導赤散,肝火上炎加龍膽瀉肝湯,肺熱熾盛加瀉白散,但需兼顧胃腸積熱,兼用急下存陰之法。
2.2 消瘀復還故道 激素類藥物的作用類同“壯火”,“壯火食氣”而致氣損,難以推動氣血,留而為瘀,或煎灼陰血,血液黏滯而運行不暢,應用激素類藥物本就易致瘀血,加之止血之時多用涼藥,寒主收引,有凝血成瘀之弊,且出血之后,離經之血壅塞氣機,脈中已動之血不能復還其道,終致瘀血不祛,新血難生。此外,激素的“火毒”之性已隨排便及出血而衰減,火勢漸熄,熱勢仍存,瘀與熱合,膠著纏綿,臨床表現為大便夾有血塊,腹痛偶作,便次較多,煩躁心悸,口唇及舌質暗紅,舌苔薄黃,脈細澀。唐容川言“血止之后,其離經而未吐出者是為瘀血,既與好血不相合,反與好血不相能……日久變證,未可預料”,故以“消瘀為第二法”。血絡已截,出血不復,予活血散瘀、涼血止血,既鞏固已取之效,更預防血證之變,除其瘀熱,以生新血。方用血府逐瘀湯加牡丹皮、三七粉涼血散瘀,補瀉兼行。有研究證實,康復新液可刺激免疫活性細胞來提高潰瘍愈合能力,常用于消化道潰瘍的治療[8]。康復新液是美洲大蠊干燥蟲體的提取物,專治血運、氣機壅阻及瘀血內結之證,具有活血祛瘀、養陰解毒之效。中藥與其聯用,祛瘀生新、涼血止血,奏暢通脈道、引血歸經之效。
2.3 寧血以撫綏 激素類藥物因火熱之性,鼓動氣血而致血證,然內熾之火,雖已清降疏導,火勢已熄,然余燼仍熱,時有復起之勢,又血證耗散氣血,加之熱久陰傷,故臨床表現為大便偏干,身熱心煩,氣逆欲嘔,口干欲飲,氣短神疲,虛煩不寐,舌紅苔少,脈細數等癥。此時出血既止,瘀血已去,火毒已散,脈道已通,然血仍不安復有潮動,應以“寧血”為要,杜絕血證復發。若囿于病情不能迅速撤除激素類藥物時,需更換給藥方式為靜脈輸注,研究表明,激素靜脈給藥并無增加消化道出血的風險[5],但激素燥熱之性仍有“壯火食氣”之虞。唐氏言“氣結則血凝,氣虛則血脫,氣迫則血走,氣不止而血欲止不可得矣”,因氣不寧則血難安,故寧血必先調氣。調氣之法,多用清氣、降氣、理氣、和氣、補氣之法,以調整氣機升降,恢復氣血運行。因“壯火食氣”且煎灼陰液,故治以清氣為主,滋陰為輔,再結合病變臟腑,分而論治。若胃經遺熱,氣燥血傷,則用犀角地黃湯;若胃陰不足,余熱未盡,則用甘露飲;若肺經燥熱,氣不清和,則用清燥救肺湯;若肝經風火,鼓動相煽,則予逍遙散加減;若熱入血室,沖氣上逆則用麥味地黃湯加小柴胡湯。
2.4 補血以復舊 離經之血既失已虛,消瘀攻治亦耗傷正氣,故病之后期,需固本善后。唐容川指出“去血既多,陰無有不虛者矣……陰虛則陽無所附,久且陽隨而亡,故以補虛為收功之法”。血去之后,脈道不充,氣血雖已安定,但不足以榮養五臟,濡潤九竅,當重補血充脈,否則虛久必瘀,虛極生變,將再度陷入惡性循環。然有形之血難以速生,無形之氣所當急固。故應善用補氣生血法,方以歸脾湯重用黃芪,健脾寧心,生血攝血,安神定志;同時輔以麥味地黃湯,滋肝腎之陰,安定血海,涵蓄沖脈。兩方相合,補心肝脾腎,調氣血陰陽,寧心以守神志,健脾以化氣血,養肝以蓄血海,滋腎以充陰精,環環相扣,相得益彰。因病情需要,若繼續使用激素類藥物,則主用甘涼濡潤之品,去其溫燥之性,如生地、麥冬、石斛;若停用激素類藥物,因“壯火”已熄,“少火”尚未來復,致腎陽虛衰,無力鼓動元氣,呈現虛陽上越之勢,此時應酌加溫陽之肉桂,引火歸元,亦取火赤化血之意。
黃某,女,70歲。2019年10月6日初診。
患者2018年11月底無明顯誘因出現右足紅腫熱痛,未予特殊重視。2月前癥狀加重,于當地住院,診斷為“痛風性關節炎”,期間予“西樂葆”口服聯合激素靜滴,出院后予“醋酸潑尼松片加奧美拉唑腸溶片”口服維持治療。數天前患者自行停用奧美拉唑腸溶片后出現大便夾有暗紅色鮮血,于當地衛生所靜滴“奧美拉唑鈉”加補液支持治療,治療4 d癥狀未見明顯好轉,由我院門診擬“消化道出血”收住入院。患者既往有腦梗死病史,平素一直口服“硫酸氫氯吡格雷片”治療。刻下:腹痛時作,伴有腹瀉,瀉后痛減,大便帶血,血色暗紅,右足踝部紅腫熱痛,按之凹陷,無足趾疼痛及畸形,頭暈稍作,口干多飲,無乏力心慌,無惡心嘔吐,舌暗紅、苔黃膩,脈弦滑。BP:173/80 mmHg,心率86次/min。血常規:白細胞計數11.57×109/L,紅細胞計數4.16×1012/L,血紅蛋白124 g/L,血小板計數368×109/L,中性粒細胞百分比75.5%,淋巴細胞百分比16.8%。糞便常規:顏色紅褐色,紅細胞1~5/HP,隱血陽性(+)。凝血七項:凝血酶原時間(PT)12.9 s,活化部分凝血活酶時間(APTT)38.7 s,纖維蛋白原(FIB)6.28 g/L,D-二聚體(D-D)4.40 mg/L。尿酸:696.1 mmol/L。因患者年老體衰,合并心腦系統疾病,消化內科建議癥情平穩后再行胃腸鏡檢查。中醫診斷:血證(便血);熱痹(火毒內熾,腸道濕熱證)。治以清熱化濕,涼血止血。處方:
黃連9 g,黃芩10 g,黃柏10 g,側柏炭10 g,茜草炭10 g,荷葉10 g,牡丹皮10 g,棕櫚炭10 g,血余炭10 g,地榆10 g,小薊10 g,陳皮6 g,茯苓15 g。5劑,每日1劑,常法煎服。入院予對癥治療:禁食,吸氧,補液支持,抑酸護胃,降壓,降尿酸,穩定心室率等,行24 h心電監護及指脈氧監測,囑患者絕對臥床,避免跌仆。
10月12日二診:患者服藥5劑后,已無便血癥狀,糞便常規隱血轉陰,生命體征平穩,故停心電監護及指脈氧監測。刻下:腹痛已平,大便稍溏,未見鮮血及血塊,頭暈稍作,口干多飲仍存,無神疲乏力,無惡心嘔吐,無心慌胸悶,右下肢紅腫疼痛改善,禁食狀態,夜寐欠安,小便可,舌暗紅、苔薄黃,脈弦細。血壓155/86 mmHg,心率74次/min。予三七粉10 g、白及粉10 g、藕粉10 g。5劑,沖服,早晚各1次。加用康復新液10 mL,每日3次口服,余治療方案同前。
10月17日三診:患者糞便常規隱血已持續陰性,刻下:患者無腹痛腹瀉,大便質軟成形,顏色淡黃,口干多飲,右下肢仍疼痛,水腫明顯改善,禁食狀態,夜寐欠安,小便可,舌暗紅、苔薄黃微膩,脈弦細。予生地黃15 g、天冬10 g、麥冬15 g、石斛10 g、黃芩10 g、茵陳15 g、連翹10 g、枳殼10 g、生山藥10 g、生甘草5 g。7劑,常法煎服,每日1劑。予開放流質飲食,余方案同前,囑患者少食多餐,多臥床休息,避免跌仆。
10月24日四診:患者未再解黑便,口干多飲、右下肢疼痛紅腫明顯改善,偶有倦怠乏力,余未訴特殊不適,納可,寐少多夢,二便調。復查糞便常規:隱血陰性;血常規示:白細胞計數9.96×109/L,紅細胞計數3.82×1012/L,血紅蛋白111 g/L,血小板計數277×109/L;尿酸:328.6 mmol/L。患者癥狀改善,病情穩定,予出院帶藥:黃芪30 g,太子參15 g,炒白術10 g,當歸15 g,茯神30 g,蜜遠志10 g,砂仁3 g,麥冬15 g,五味子10 g,熟地黃10 g,山茱萸10 g,牡丹皮6 g,生山藥10 g,茯苓15 g,木香6 g,炙甘草3 g。14劑,每日1劑,常法煎服。囑患者半流質飲食,避免生冷、辛熱,少食多餐,注意休息,適度運動。1個月后復診,癥狀未見復發。
按語:患者老年女性,平素嗜食肥甘厚味,損傷脾胃,脾胃運化失常,釀生濕熱,痹阻經絡,氣血運行不暢,不通則痛,發為痹癥。又因感受“藥毒”,致火熱內熾,煎灼血絡,迫血離經,而致便血。濕熱痹阻經絡,氣血凝滯不通,致右足踝部紅腫熱痛;血不利則為水,水液停滯,故足背按之凹陷;熱壅氣滯,下迫大腸,損傷血絡,故腹痛腹瀉,大便帶血;火盛傷陰,氣隨血脫,清陽不升故頭暈時作,陰血不足故口干引飲。患者年逾七十,陰氣已衰減大半,內有藥毒之火,又逢出血之征,病情危急,刻不容緩,故首取“止血”之法,急塞其流;并予通腑泄熱法,釜底抽薪,既急存血氣,又清熱除痹,治法兩病皆準,故均有成效。服藥5劑后,患者出血已止,根據患者舌暗紅、脈弦細的臨床表現,考慮到離經之血所致之瘀以及老年患者多虛多瘀的體質,再結合患者腦梗病史及凝血功能,及時施以“消瘀”之法,活血而不動血,同時改善足部氣血運行,加速水液代謝,故患者局部水腫明顯改善。再服藥5劑,患者糞便隱血持續陰性,病情穩定,然內伏之火仍存,消爍陰液,故口干多飲;上擾心神,故夜寐欠安;熱壅氣滯,不通則痛,故足部疼痛仍存,結合舌脈,可知患者熱病后期,余熱仍存,陰液已傷,故施以“寧血”之法,以甘涼之品清熱滋陰,輔以苦寒之品清熱燥濕,消腫止痛,使余熱得清,氣血自安。再服7劑后,患者血證已安,足痛不顯,而訴口干多飲,倦怠乏力,一派氣血虧虛之象。此為血證后期,氣血不足,諸臟虛損,故及時予“補血”之法,施以歸脾湯合麥味地黃湯加減,氣血同補,諸臟同調,諸癥自除。臨床需根據血證病情變化,依次施以“止血,消瘀,寧血,補血”四法,同時應注意苦寒之品最易敗胃,治療過程中,需時時顧護胃氣,酌加山藥、陳皮、茯苓、藕粉等健脾護胃之品。用藥切中病機,則諸癥去而身安。
治血四法雖為治療血證總綱,但臨床因人而異,因病情而異,需靈活調整。臨證時應掌握以下要點:(1)緩急有別,切勿貽誤病情。血證初起階段,應盡快止血護氣,通降火毒,而忌優柔寡斷,緩緩圖之,雖言“水虛則氣熱”,“血虛則火盛”,但血證發展迅速,病情急重,“急則治其標”,應速止其血,立瀉其火。如患者病情危急,不要過分依賴中藥,如能內鏡下止血,立刻采取相關措施,以免延誤病情。(2)補法雖好,但應切中時機。血證后期,氣血耗損,急需復舊,然邪氣不去不可補,恐有關門留寇之虞;氣盛火旺不可補,恐有火上澆油之弊;瘀血未除不可補,恐有助賊為殃之變。需待實邪已去,氣血安和后,徐徐補之,同時佐以少量活血行氣之品,十攻一補,攻補兼用,使補而不滯。(3)忌汗忌吐,唯有攻下可取。《血證論·用藥宜忌論篇》謂“傷寒過汗傷津液,吐血既傷陰血,又傷水津,則水血兩傷,恭然枯骨矣,故仲景于衄家嚴戒發汗,衄忌發汗,吐、咯可知矣”,“便血”如是,莫敢傷陰。失血之人惟恐重傷津液,因津血同源,損伐相關,故“汗、吐”等傷津之舉萬萬不可,應做到雖有表證,只宜和散,雖有痰涎,法以降氣。唯有攻下,可折勢存陰,但宜清潤降利,緩緩調停。