血清FGF-23在維持性血液透析患者心血管疾病發(fā)生中的作用

莊肅新　歐海青

山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院血液透析室，山東省臨沂市　276000

血清FGF-23在維持性血液透析患者心血管疾病發(fā)生中的作用

莊肅新歐海青

山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院血液透析室，山東省臨沂市276000

心血管疾病(CVD)是慢性腎臟病(CKD)患者最常見的并發(fā)癥和死亡原因。在CKD患者中骨礦物質(zhì)代謝紊亂與CVD發(fā)病率和死亡率增加有關(guān)。血磷升高是CKD進展的獨立危險因素。成纖維細胞生長因子23(FGF-23)作為近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型調(diào)磷因子[1]，通過調(diào)控CKD患者的礦物質(zhì)代謝對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，其異常改變與CKD患者心血管功能紊亂和心血管事件密切相關(guān)。然而目前，很少有文獻研究分析 FGF-23與維持性血液透析(MHD)患者心血管疾病之間的關(guān)系。本研究旨在檢測血清FGF-23水平，觀察MHD患者CVD發(fā)生的情況，探討血清FGF-23濃度與MHD患者CVD發(fā)生的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1研究資料選擇2013年6月-2014年11月在我院血液透析室長期維持性血液透析6個月及以上患者58例。原發(fā)病因包括慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病、多囊腎、狼瘡性腎炎、梗阻性腎病、尿酸性腎病、腫瘤性腎病、其他原因、未知原因。所有患者均進行規(guī)律血液透析，2～3次/周，4～4.5h/次，均采用碳酸氫鹽透析液。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“國際疾病分類”第9版確立心血管疾病的診斷。包括：冠狀動脈疾病(包括心肌梗死和心絞痛)、充血性心力衰竭、左心室肥厚、腦卒中(包括腦梗死和腦出血)、大血管動脈粥樣硬化性疾病。58例患者中，男25例，女33例，平均年齡(60.6±11.3)歲，透析齡0.6～10年，平均透析齡(6.88±2.94)年。58例患者中糖尿病(DM)患者15例，非DM患者43例，分別占25.9%和74.1%；發(fā)生CVD有25例(43.1%)，未發(fā)生CVD有33例(56.9%)；32例患者服用鈣劑(55.2%)，13例患者服用骨化三醇(22.4%)。根據(jù)有無CVD發(fā)生分為CVD組和非CVD組。

1.2研究方法透析前日夜間禁食12h，次日清晨采集靜脈血3ml，立刻以3 000r/min離心10min，留取上清液放入-70℃冰箱凍存，采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定FGF-23濃度。另根據(jù)檢驗科要求留取靜脈血，測定血紅蛋白(Hb)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血鈣(Ca)、血磷(P)、全段甲狀旁腺素(iPTH)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理建立患者病歷資料數(shù)據(jù)庫，采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(mean±SD)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，率的比較采用卡方檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)M(四分位數(shù)間距)表示，采用Mann-Whitney U檢驗。采用Pearson相關(guān)和Spearman秩相關(guān)分別對正態(tài)分布資料和非正態(tài)分布資料進行相關(guān)檢驗。采用Logistic逐步回歸進行多因素分析。P<0.05認為差異顯著有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1FGF-23與MHD患者各項參數(shù)的相關(guān)性Pearson相關(guān)和Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF-23與透析齡(r=0.37，P<0.001)、iPTH(r=0.21，P=0.048)成正相關(guān)。FGF-23與血P、Ca、Hb、Alb、hsCRP無相關(guān)性。

2.2CVD組與非CVD組組間差異比較通過t檢驗、卡方檢驗及Mann-Whitney U檢驗發(fā)現(xiàn)，MHD患者CVD組血清FGF-23水平明顯低于非CVD組(P=0.008)。CVD組年齡明顯高于非CVD組(P=0.035)，Hb明顯低于非CVD組(P=0.008)，血清Alb明顯低于非CVD組(P=0.003)。CVD組患DM的例數(shù)顯著高于非CVD組(P<0.001)。見表1。

表1　心血管疾病組與非心血管疾病組的組間比較

2.3FGF-23與MHD患者發(fā)生CVD組相關(guān)變量的Logistic逐步回歸分析將患者的年齡、性別、透析齡、DM、FGF-23、Hb、Alb指標(biāo)納入Logistic逐步回歸分析，連續(xù)變量按照中位數(shù)水平進行賦值，性別按照男女進行賦值。結(jié)果顯示，只有FGF-23是MHD患者CVD發(fā)生的獨立危險因素(P=0.02)。見表2。

表2　MHD患者發(fā)生心血管疾病的Logistic逐步回歸分析

3討論

FGF-23是由成骨細胞表達和分泌的調(diào)節(jié)血磷代謝的激素。FGF-23阻滯腎臟的1α-羥化酶活化維生素D，加重維生素D的缺乏。低維生素D導(dǎo)致PTH釋放的進一步增加，以增加鈣水平和刺激維生素D的生成，最終導(dǎo)致骨骼礦化不足及血磷升高[2]。因為FGF-23可以預(yù)測慢性腎臟病患者腎臟損害的進展，所以一些學(xué)者建議檢測慢性腎臟病患者血FGF-23的水平[3]。一些研究表明，F(xiàn)GF-23與維持性血液透析患者和慢性腎臟病患者發(fā)生心血管風(fēng)險及死亡率呈正相關(guān)[4~7]。但是這些關(guān)于FGF-23的數(shù)據(jù)可能是不可靠的，因為FGF-23已被發(fā)現(xiàn)是一種對血管損傷有保護作用的因子。研究表明，在男性非糖尿病和糖尿病血液透析患者中，血清FGF-23水平與外周血管鈣化是一個獨立的負相關(guān)因素[8]。Taylor等[9]研究認為在一群沒有慢性腎臟病的男性中，F(xiàn)GF-23與發(fā)生冠心病事件沒有相關(guān)性。Olauson等[10]研究表明FGF-23與血液透析患者死亡率沒有相關(guān)性。

高血磷增加血液透析患者死亡風(fēng)險[11]。通常情況下在慢性腎臟病患者中血清FGF-23與血磷呈正相關(guān)[3]。血清FGF-23減少血磷水平，低水平血磷必然與血液透析患者發(fā)生心血管危險減少有關(guān)系。因此，高水平血清FGF-23可能降低血液透析患者發(fā)生心血管疾病的危險。

本研究結(jié)果顯示，雖然血清FGF-23與血磷沒有相關(guān)性，但是高水平血清FGF-23與降低心血管疾病的發(fā)生有關(guān)聯(lián)。研究表明死亡率的增加與血清FGF-23水平的降低有關(guān)。由此可以推測血清FGF-23或許可以作為一種臨床標(biāo)記物，預(yù)測MHD患者心血管疾病的預(yù)后情況。低水平血清FGF-23是否可以預(yù)測心血管疾病的不良預(yù)后還有待更大規(guī)模樣本的研究證實。低水平血清FGF-23或許是一種可以改變的危險因素。

本研究結(jié)果顯示CVD組患者年齡偏大，更容易受到營養(yǎng)不良和貧血的影響。因此年齡和低血清白蛋白是MHD患者發(fā)生CVD的額外危險因素。Nakanishi等[12，13]研究認為FGF-23是繼發(fā)性甲狀旁腺激素亢進的一種預(yù)測因子。本研究發(fā)現(xiàn)血清FGF-23與iPTH呈正相關(guān)，與已有研究一致[14，15]。

總之，低水平FGF-23可能是MHD患者CVD發(fā)生的危險因素。FGF-23可能在保護心血管方面發(fā)揮作用。目前，F(xiàn)GF-23對心血管疾病發(fā)生影響的確切機制仍然不能確定。血清FGF-23是在預(yù)防發(fā)生心血管疾病中發(fā)揮直接作用，還是FGF-23通過調(diào)節(jié)礦物質(zhì)代謝間接地干預(yù)了動脈粥樣硬化并發(fā)癥的發(fā)生還有待進一步研究。

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(編輯雅文)

摘要目的：探討血清成纖維細胞生長因子23(FGF-23)在維持性血液透析(MHD)患者心血管疾病(CVD)發(fā)生中的作用，進一步探討血清FGF-23與MHD患者CVD發(fā)生的相關(guān)性。方法：收集58例MHD患者的臨床資料，根據(jù)有無CVD發(fā)生分為CVD組和非CVD組，采用ELISA法測定血清FGF-23水平。結(jié)果：FGF-23與透析齡(r=0.37，P<0.001)和iPTH(r=0.21，P=0.048)成正相關(guān)。CVD組年齡明顯高于非CVD組(P=0.035)，CVD組血清FGF-23水平明顯低于非CVD組(P=0.008)，Hb明顯低于非CVD組(P=0.008)，血清Alb明顯低于非CVD組(P=0.003)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，只有FGF-23是MHD患者CVD發(fā)生的獨立危險因素(P=0.02)。結(jié)論：低水平FGF-23可能是MHD患者CVD發(fā)生的危險因素。FGF-23可能在心血管保護方面發(fā)揮作用，還有待更大規(guī)模樣本的研究證實。

關(guān)鍵詞FGF-23維持性血液透析心血管疾病

The Effect of Serum FGF-23 in the Presence of Cardiovascular Diseases in Maintenance Hemodialysis Patients

ZHUANG Suxin,OU Haiqing.BloodPurificationCentre,AffiliatedHospitalofShandongMedicalCollege,LinyiCity，ShandongProvince276000

ABSTRACTObjective:To explore the role of serum FGF-23 in the presence of cardiovascular diseases (CVD) in maintenance hemodialysis (MHD) patients.And further to investigate the association between FGF-23 and the presence of CVD in MHD patients.Methods:58 cases of the MHD patients and clinical data were collected in our study.According to the occurrence of CVD,the patients were divided into CVD group and non-CVD group. Plasma FGF-23 concentrations were determined by ELISA.Results:FGF-23 correlated positively with dialysis age (r=0.37，P<0.001) and iPTH (r=0.21,P=0.048). Patients with CVD were older (P=0.035), had lower FGF-23 (P=0.008), lower Hb (P=0.008),and albumin (P=0.003). Logistic regression analysis showed that only plasma FGF-23 level was an independent determinant of the occurrence of CVD in MHD patients(P=0.02).Conclusion:Low FGF-23 was identified as a risk factor for CVD.FGF-23 could play a role in cardiovascular protection that remains to be confirmed in larger studies.

KEY WORDSFibroblast growth factor 23，Maintenance hemodialysis，Cardiovascular diseases

收稿日期2015-02-28

中圖分類號：R692.5

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)13-1689-03