右美托咪定復合羅哌卡因對硬膜外分娩鎮痛產婦鎮痛鎮靜及氧化應激狀況的影響

趙麗，黃宏艷，金婷

深圳市鹽田區人民醫院麻醉科，廣東 深圳 518081

自然分娩作為最理想、對母嬰最安全的分娩方式，與剖宮產相比，更為快捷、簡單，產婦在生產后并發癥較少且恢復較快。近年來自然分娩孕產婦也越來越多，但是由于初產婦存在對生產的恐懼，生產過程中存在緊張、焦慮的負面情緒，導致產后疼痛加劇，因此術中選擇合適的鎮痛方式有助于減輕產婦疼痛，緩解產婦焦慮情緒。硬膜外分娩鎮痛因其起效快、操作簡單、安全可靠，因此成為目前臨床上主要鎮痛方式之一[1-2]。右美托咪定作為一種α2腎上腺素受體激動劑，與局麻藥聯用能夠有效延長鎮痛時間，并且具有清醒鎮靜、抑制肌顫的作用[3-4]。本研究旨在探究右美托咪定復合羅哌卡因對硬膜外分娩鎮痛產婦鎮痛鎮靜及氧化應激狀況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析深圳市鹽田區人民醫院2017年1月至2019年1月間收治的102例足月初產婦的臨床資料，按照產婦分娩過程中鎮痛方式的不同將其分為觀察組50例和對照組52例。納入標準：①均為足月初產婦；②無相關麻醉禁忌證以及血流動力學紊亂；③病歷資料完整且能夠隨訪調查。排除標準：①合并嚴重肝、腎功能不全者；②疼痛敏感者；③治療依從性較差者。觀察組產婦年齡22~36歲，平均(26.1±2.5)歲；體質量61~83 kg，平均(75.3±8.1)kg。對照組產婦年齡22~35歲，平均(26.3±2.6)歲；體質量63~81 kg，平均(75.1±8.5)kg。兩組產婦的年齡、體質量比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組產婦均接受血壓、心電圖的連續監測，并給予胎心率持續監護。均取其右側臥位，于L2~3間隙行硬膜外穿刺，成功后將硬膜外導管置入，并留置4 cm。對照組：給予產婦羅哌卡因實施硬膜外鎮痛。當產婦宮口開至2~3 cm后，選取羅哌卡因10 mL(生產廠家：河北一品制藥有限公司；規格：10 mL:75 mg；批號：國藥準字H20113463)聯合生理鹽水5mL注入。觀察組：產婦在對照組的基礎上復合右美托咪定實施硬膜外鎮痛。選取羅哌卡因10 mL及生理鹽水5 mL，同時復合5 mL右美托咪定(生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；規格：2 mL:200μg；批號：國藥準字H20090248)注入。

1.3 觀察指標與評價標準 記錄產婦實施鎮痛前(T1)、實施鎮痛后10 min(T2)以及實施鎮痛后30 min(T3)三個時間點VAS評分、Ramsay鎮靜評分以及胎心情況，分析產婦分娩后超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)以及谷胱甘肽(GSH)水平，同時記錄產婦實施鎮痛期間不良反應發生情況，比較兩組產婦的第一產程及第二產程時間。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量數據符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦不同時間的VAS評分、Ramsay鎮靜評分及胎心比較 觀察組產婦實施鎮痛前VAS評分及Ramsay鎮靜評分與對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)；實施鎮痛后10 min及30 min，觀察組產婦VAS評分明顯低于對照組，Ramsay鎮靜評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，但實施鎮痛前后，觀察組產婦的胎心與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組產婦不同時間的VAS評分、Ramsay鎮靜評分及胎心比較

表1 兩組產婦不同時間的VAS評分、Ramsay鎮靜評分及胎心比較

images/BZ_68_207_2866_2273_2988.png觀察組對照組t值P值50 52 8.5±0.5 8.6±0.5 1.010 0.315 4.3±0.7 5.2±0.8 6.037<0.01 3.1±0.5 3.7±0.7 4.964<0.01 1.1±0.3 1.1±0.2 0.000 1.000 2.7±0.6 1.8±0.5 8.243<0.01 3.7±0.5 2.5±0.6 10.951<0.01 138.2±8.9 137.7±8.4 0.292 0.771 136.8±7.3 137.3±7.5 0.341 0.733 137.1±7.6 135.6±6.6 1.066 0.289

2.2 兩組產婦分娩后的氧化應激相關指標比較 觀察組產婦分娩后SOD、CAT、GSH水平明顯高于對照組，NO、MDA水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組產婦分娩后的氧化應激相關指標比較

表2 兩組產婦分娩后的氧化應激相關指標比較

images/BZ_69_207_276_2273_334.png觀察組對照組t值P值50 52 626.2±30.5 401.8±30.1 37.391<0.01 181.1±15.8 302.3±25.2 28.969<0.01 481.6±25.4 347.9±22.1 28.393<0.01 254.2±35.8 391.3±41.9 17.735<0.01 328.2±20.1 249.8±25.3 17.285<0.01

2.3 兩組產婦鎮痛期間不良反應比較 觀察組產婦實施鎮痛期間的總不良反應發生率為14.0%，與對照組的11.5%比較差異無統計學意義(χ2=0.419，P>0.05)，見表3。

表3 兩組產婦鎮痛期間不良反應比較(例)

2.4 兩組產婦第一產程、第二產程時間比較 觀察組產婦的第一產程時間、第二產程時間與對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組產婦第一產程、第二產程時間比較(±s，min)

表4 兩組產婦第一產程、第二產程時間比較(±s，min)

images/BZ_69_207_1442_1203_1502.png觀察組對照組χ2值P值50 52 384.7±73.2 379.2±75.4 0.374 0.709 35.9±9.4 33.5±7.6 1.421 0.159

3 討論

產痛是產婦分娩過程中的正常生理現象，但長時間的疼痛感會引發產婦恐懼、焦慮的心理狀態，從而導致腎上腺素水平升高，腎上腺素升高后則會抑制子宮的收縮，不利于產婦的順利分娩，甚至影響母嬰結局[5]。為此，如何有效緩解產婦的分娩疼痛，成為臨床重點關注的問題。目前，臨床中較為成熟的鎮痛技術是硬膜外分娩鎮痛，由于其安全性高、見效快、易操作，且對母嬰的影響較小，在臨床中得到了廣泛應用[6]。羅哌卡因是分娩鎮痛中常見的硬膜外麻醉藥物，屬于酰胺類局麻藥，可通過阻斷鈉離子流入神經纖維細胞膜內，進而對沿神經纖維的沖動傳導產生可逆性的阻滯，具有鎮痛及麻醉的雙重效應，尤其適用于硬膜外分娩鎮痛技術。右美托咪定屬于新型相對選擇性α2-腎上腺素受體激動劑。研究發現，右美托咪定配合局麻藥物使用，可有效降低局麻的使用量，使得患者的鎮痛時間延長，還可加快患者的分娩過程[8-9]。

本研究對產婦不同時間段的VAS疼痛評分及Ramsay鎮靜評分進行了分析，結果顯示，實施鎮痛后10 min及30 min，采用右美托咪定復合羅哌卡因實施硬膜外分娩鎮痛產婦的VAS評分明顯低于采用羅哌卡因實施硬膜外鎮痛的產婦，且產婦的Ramsay鎮靜評分明顯較高，但實施鎮痛前后，所有產婦的胎心比較無明顯差別。分析其原因，右美托咪定作為一種α2受體激動劑，具有良好的鎮痛、鎮靜以及抗焦慮的效果。在圍分娩期使用右美托咪定，能使產婦保持鎮靜清醒，無呼吸抑制，胎盤轉移率低，子宮肌層收縮強度及頻率得到加強，有利于加快經陰道分娩產婦的產程進展[10]。同時，茶酚胺類的釋放會受右美托咪定的抑制，傷害性刺激的應激能力減少，使得內環境保持穩定的狀態，避免子宮血流量的改變，保證產婦血流動力學的平穩[11]。羅哌卡因對心血管及中樞神經系統的毒性和對胎兒的影響較小，因此常合并其他藥物共同使用[12]。本研究證實，右美托咪定復合羅哌卡因實施分娩陣痛，能有效解產婦術后的氧化應激反應，陣痛起效較快且持續時間較長。

酶類的抗氧化劑作為機體內抗氧化主要防御機制，能夠降低有害活性氧[13]。SOD是能夠促進分子氧酶產生的酶氧化劑，CAT是能夠保護酶活性的抗氧化劑，GSH是DNA合成中修復受損DNA的重要參與因子，而MDA則是脂質過氧化反應產物，能夠造成脂質氧化，加重組織損壞程度[14]。本研究結果顯示，采用右美托咪定復合羅哌卡因實施硬膜外分娩鎮痛的產婦分娩后SOD、CAT、GSH水平明顯高于采用羅哌卡因實施硬膜外鎮痛的產婦，NO、MDA水平明顯低于采用羅哌卡因實施硬膜外鎮痛的產婦。究其原因在于，右美托咪定復合羅哌卡因實施硬膜外分娩鎮痛，能使產婦的心境保持平和狀態，同時能夠提升酶類氧化劑的活性，降低產后出血發生的氧化應激受損[15]。本研究還對產婦鎮痛期間的不良反應以及第一產程、第二產程時間進行了分析，結果顯示，采用右美托咪定復合羅哌卡因實施硬膜外分娩鎮痛的產婦實施鎮痛期間的不良反應發生率及第一產程、第二產程時間與采用羅哌卡因實施硬膜外鎮痛的產婦無明顯差別。表明右美托咪定復合羅哌卡因實施硬膜外分娩鎮痛，產婦的不良反應小，且不會影響產程及新生兒，安全性較高。

綜上所述，右美托咪定復合羅哌卡因對硬膜外分娩鎮痛有助于產婦術后鎮靜，減輕產婦氧化應激反應，安全性較好，值得在臨床中推廣應用。