索拉非尼聯(lián)合吉西他濱對(duì)原發(fā)性肝癌患者血清VEGF，bFGF水平的影響

張雪峰

（鶴壁市人民醫(yī)院 普外科一病區(qū)，河南 鶴壁 458000）

原發(fā)性肝癌是一種惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，并且具有較強(qiáng)的侵蝕性[1]。該病起病較為隱匿，大多患者確診時(shí)已經(jīng)到中晚期，患者已經(jīng)不能通過手術(shù)治療來減緩病情發(fā)展，預(yù)后較差[2]。非手術(shù)治療原發(fā)性肝癌的方法較多，如栓塞化療、放療等，其中應(yīng)用最廣泛的治療方式就是化療。有研究表明，單一用藥治療效果差且患者不良反應(yīng)多，可通過聯(lián)合用藥方法解決以上問題[3]。本文選取我院原發(fā)性肝癌患者66 例，觀察索拉非尼聯(lián)合吉西他濱對(duì)原發(fā)性肝癌患者血清VEGF 水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法 一、一般資料 選取2017年7月-2018年12月我院原發(fā)性肝癌患者66 例，隨機(jī)分為2 組（對(duì)照組、觀察組），各33 例。對(duì)照組男、女分別為19 例、14 例，年齡33～68 歲（52.37±4.82），TNMⅢ期21 例，Ⅳ期12 例，觀察組男、女分別為18 例、15 例，年齡35～67 歲（50.11±4.64），TNMⅢ期20 例，Ⅳ期13 例。2 組一般資料對(duì)比，P＞0.05。

二、方法 對(duì)照組給予肝動(dòng)脈化療栓塞治療，Seldinger 技術(shù)股動(dòng)脈穿刺，將導(dǎo)管鞘、5F 導(dǎo)管置入，在腹腔動(dòng)脈干或腸系膜上使用高壓注射器進(jìn)行動(dòng)脈造影，對(duì)腫瘤位置、數(shù)量加以確定，并找到腫瘤靶血管，超液化碘油乳劑10～20mL 與表柔比星30g 混合，根據(jù)碘油分布及腫瘤大小對(duì)注入藥量進(jìn)行調(diào)整。在以上基礎(chǔ)上，觀察組給予索拉非尼聯(lián)合吉西他濱治療，索拉非尼，口服，3 次/d，300mg/次，1 個(gè)療程為4 周，治療2 個(gè)療程。將0.9%氯化鈉注射液50mL 加入1000mg/m2鹽酸吉西他濱，給藥時(shí)間為30min，治療開始1、8、15d 給予藥物治療，1 個(gè)療程為3 周，治療2 個(gè)療程。

三、觀察指標(biāo) 觀察治療效果：完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展；血清VEGF 水平，bFGF水平：不良反應(yīng)發(fā)生率。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件，計(jì)量資料表示：（±s），采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示：［n（%）］，采用檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果 一、治療效果對(duì)比 治療有效率比較：觀察組（84.85%） 高于對(duì)照組（57.58%），P＜0.05，見表1。

二、血清VEGF 水平，bFGF 水平對(duì)比 治療前，2 組血清VEGF 水平，bFGF 水平對(duì)比，P＞0.05，治療后1d、8d，觀察組VEGF 水平，bFGF水平分別低于對(duì)照組，P＜0.05，見表2。

三、不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 不良反應(yīng)發(fā)生率比較：2 組對(duì)比，P＞0.05，見表3。

討論 原發(fā)性肝癌發(fā)病率及死亡率都是臨床不可忽視的問題，該病較為理想的治療方式為根治性手術(shù)切除，但是大多患者確診后病情已經(jīng)較為嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，已經(jīng)無法通過手術(shù)治療來控制病情發(fā)展[4]。在原發(fā)性肝癌患者治療中，肝動(dòng)脈化療栓塞是一種重要的治療方式，但是這種治療方式并不能使腫瘤病灶完全壞死，甚至?xí)?dǎo)致VEGF，bFGF 等的活化，進(jìn)而形成新生血管，比較容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的情況，還可能對(duì)正常肝組織、肝功能造成損害，并不能取得令人滿意的效果[5]。針對(duì)這種問題，可以給予患者抑制腫瘤血管生成的藥物，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。VEGF 是一種血管生成因子，與腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等聯(lián)系較大。肝癌組織中，預(yù)測(cè)肝癌術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立性指標(biāo)就是VEGF 水平[6]。有研究表明，肝動(dòng)脈化療栓塞治療后，給予患者抑制VEGF 水平的藥物具有重要意義。本文結(jié)果中，治療有效率方面，觀察組（84.85%） 高于對(duì)照組（57.58%），P＜0.05，治療前，2 組血清VEGF 水平、bFGF 水平對(duì)比，P＞0.05，治療后1d、8d，觀察組VEGF 水平分別為（204.73±10.22） pg/mL、 （180.55±9.13） pg/mL，bFGF 水平分別為（4.83±4.21） pg/mL、 （3.50±1.71）pg/mL，低于對(duì)照組，P＜0.05，不良反應(yīng)發(fā)生率方面，2 組對(duì)比，P＞0.05。本研究中，在原發(fā)性肝癌患者治療中應(yīng)用索拉非尼聯(lián)合吉西他濱治療，其中，索拉非尼是一種多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，能對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖及腫瘤血管生成起到抑制作用。該藥通過抑制VEGFR 的酪氨酸激酶活動(dòng)，進(jìn)而阻止腫瘤新生血管形成，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)及VEGF 的過度表達(dá)起到抑制作用，降低VEGF 水平，提高治療效果[7]。吉西他濱是一種抗代謝類核苷類抗腫瘤藥物，對(duì)DNA 的合成具有抑制作用，進(jìn)而延緩疾病發(fā)展，當(dāng)前，該藥已經(jīng)廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤治療中，取得了令人滿意的效果。由此可見，在原發(fā)性肝癌患者治療中，索拉非尼、吉西他濱聯(lián)合治療在改善患者預(yù)后方面效果更好。

表1 治療效果對(duì)比［n（%）］

表2 血清VEGF水平、bFGF水平（pg/mL）

表3 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［n（%）］

綜上，在原發(fā)性肝癌患者治療中應(yīng)用索拉非尼聯(lián)合吉西他濱治療，能提高患者治療效果，降低血清VEGF 水平及bFGF 水平，不良反應(yīng)少，安全性高，具有應(yīng)用及推廣價(jià)值。