恩度聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療栓塞治療晚期肝癌的近期療效觀察

張曉凱

（南陽市第一人民醫(yī)院 普外科，河南 南陽 473000）

肝癌為常見惡性腫瘤，患者早期無特異性癥狀，至晚期已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。肝動(dòng)脈灌注化療栓塞（TACE） 為治療晚期肝癌最常用保守療法，但單純TACE 治療后多存在腫瘤細(xì)胞殘余及殘余血供，具有較高復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率。研究證實(shí)，重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度） 具有多靶點(diǎn)抗血管生成作用，可通過抑制新生血管生成，達(dá)到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、增殖的目的[1]。本研究選取我院晚期肝癌患者90 例，探究恩度聯(lián)合肝動(dòng)脈灌注化療栓塞（TACE） 治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法 一、一般資料 選取2014年6月-2019年2月晚期肝癌患者90 例，根據(jù)治療方案不同分組，各45 例。對(duì)照組女20 例，男25例，年齡45～78 歲，平均年齡（61.47±7.18）歲，巴塞羅那肝癌分期（BCLC）：B 期32 例，C期13 例，Child-pugh 分級(jí)：A 級(jí)28 例，B 級(jí)17例；觀察組女18 例，男27 例，年齡44～79 歲，平均年齡（62.04±7.52） 歲，BCLC：B 期34 例，C 期11 例，Child-pugh 分級(jí)：A 級(jí)29 例，B 級(jí)16例。2 組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 1.納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵Child-pugh 分級(jí)為A 級(jí)、B 級(jí)；⑶BCLC分期為B 期、C 期；⑷患者及家屬知情并簽署承諾書。

2.排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴大量腹腔積液；⑵凝血功能障礙；⑶伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

三、方法 1.對(duì)照組 給予TACE 治療。局麻，股動(dòng)脈穿刺，Cobra 導(dǎo)管置入肝總動(dòng)脈，明確腫瘤位置、供血血管后，注入化療藥物（洛鉑50mg+5%葡萄糖注射液5mL+超液化碘油10mL），聚乙烯醇顆粒栓塞供血?jiǎng)用}。1 個(gè)周期2～3 周，持續(xù)2 個(gè)周期。

2.觀察組 給予恩度聯(lián)合TACE 治療。TACE同對(duì)照組，介入前給予恩度30mg，靜滴，持續(xù)2周，停1 周，再連續(xù)給藥2 周。

3.檢測(cè)方法 空腹抽取靜脈血3mL，離心，取血清，亮氨酸、蛋氨酸以離子交換柱分析法測(cè)定；磷脂酰肌醇聚糖3（GPC3）、內(nèi)皮抑素以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

四、觀察指標(biāo) ⑴近期療效。⑵不良反應(yīng)。⑶2 組治療前后血清氨基酸（亮氨酸、蛋氨酸） 水平。⑷2 組治療前后血清GPC3、內(nèi)皮抑素水平。

五、療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)RECIST[3]，分為進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解，將部分緩解、完全緩解計(jì)入總有效率。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s） 表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果 一、近期療效 觀察組總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05），見表1。

二、不良反應(yīng) 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05），見表2。

三、氨基酸 治療后觀察組血清亮氨酸水平較對(duì)照組高，血清蛋氨酸水平較對(duì)照組低（P＜0.05），見表3。

四、GPC3、內(nèi)皮抑素 治療后觀察組血清GPC3 水平較對(duì)照組低，血清內(nèi)皮抑素水平較對(duì)照組高（P＜0.05），見表4。

討論 現(xiàn)階段，在失去手術(shù)機(jī)會(huì)的肝癌患者的治療中，TACE 為公認(rèn)首選治療方法，通過在腫瘤供血靶動(dòng)脈注入適量化療栓塞劑，閉塞腫瘤供血?jiǎng)用}，達(dá)到腫瘤組織缺血壞死、降低腫瘤惡性程度的效果。TACE 可有效殺滅絕大部分肝癌細(xì)胞，但肝臟血供豐富，TACE 治療后存在癌癥細(xì)胞殘留，且術(shù)后腫瘤缺血、缺氧，導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF） 產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤血管再生，促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤生存、轉(zhuǎn)移與新生血管生成密切相關(guān)，因此，抗血管生成至關(guān)重要。恩度可特異性結(jié)合VEGF 受體（KDR/Flk21），阻斷VEGF 與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，抑制新生血管生成，并對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖起到抑制作用，抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移。研究顯示，中晚期肝癌患者采用恩度、TACE 聯(lián)合治療，可提高TACE 療效[4]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）；2 組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。表明恩度聯(lián)合TACE 治療晚期肝癌患者，可提高治療效果，且安全性高。內(nèi)皮抑素為血管生長(zhǎng)因子抑制因子，與VEGF 相互拮抗。惡性腫瘤內(nèi)皮抑素表達(dá)降低也是其進(jìn)一步發(fā)展的重要因素。研究顯示，GPC3 在肝癌患者中過度表達(dá)，可作為原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)記物[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清GPC3 水平較對(duì)照組低，血清內(nèi)皮抑素水平較對(duì)照組高（P＜0.05）。表明恩度聯(lián)合TACE 治療晚期肝癌患者，可降低血清GPC3 水平，提高血清內(nèi)皮抑素水平。血清氨基酸水平可對(duì)機(jī)體代謝狀態(tài)進(jìn)行準(zhǔn)確反映。惡性腫瘤患者癌細(xì)胞生長(zhǎng)、無限擴(kuò)增需大量氨基酸等營(yíng)養(yǎng)底物，導(dǎo)致氨基酸水平異常改變。亮氨酸為主要支鏈氨基酸，對(duì)維持肝臟正常功至關(guān)重要。蛋氨酸為人體必需氨基酸，研究顯示，多種腫瘤細(xì)胞對(duì)蛋氨酸具有依賴性，蛋氨酸缺乏時(shí)，腫瘤細(xì)胞RNA、DNA 受限，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞增殖受到抑制[6]。曾勇等[7]研究顯示，恩度聯(lián)合TACE 治療中晚期肝癌患者，可能通過改善血清氨基酸水平，對(duì)肝癌細(xì)胞增殖、擴(kuò)增發(fā)揮抑制作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清亮氨酸水平較對(duì)照組高，血清蛋氨酸水平較對(duì)照組低（P＜0.05）。表明恩度聯(lián)合TACE 治療晚期肝癌患者，可改善氨基酸代謝水平。

表1 2組近期療效對(duì)比［n（%）］

表2 2組不良反應(yīng)對(duì)比［n（%）］

表3 2組血清氨基酸水平對(duì)比（±s，mol/L）

表3 2組血清氨基酸水平對(duì)比（±s，mol/L）

組別 例數(shù) 亮氨酸 蛋氨酸治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 97.26±9.82 175.28±15.36a 46.51±6.04 22.09±3.47a對(duì)照組 45 98.03±10.42 132.09±13.12a 45.38±5.87 35.06±5.28a t 0.361 14.343 0.900 13.771 P 0.719 ＜0.001 0.371 ＜0.001

表4 2組血清GPC3、內(nèi)皮抑素水平對(duì)比（±s）

表4 2組血清GPC3、內(nèi)皮抑素水平對(duì)比（±s）

注：表3、4 中，與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) GPC3（ng/ml） 內(nèi)皮抑素（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 1.64±0.17 1.12±0.10a 38.05±6.15 79.15±7.02a對(duì)照組 45 1.68±0.19 1.42±0.15a 37.26±6.03 45.26±6.29a t 1.053 11.163 0.615 24.119 P 0.296 ＜0.001 0.540 ＜0.001

綜上可知，恩度聯(lián)合TACE 治療晚期肝癌患者，可抑制腫瘤增殖侵襲，療效顯著，且安全性高。