碳酸氫鈉聯(lián)合制霉菌素治療鵝口瘡患兒療效及安全性

楊盼盼

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院；河南省兒童醫(yī)院；鄭州兒童醫(yī)院 口腔科，河南 鄭州 450000）

鵝口瘡屬于小兒口腔疾病，以口腔黏膜變?yōu)槿榘咨?、輕度發(fā)熱、進(jìn)食疼痛感等為主要臨床表現(xiàn)，影響患兒進(jìn)食、健康生長等[1]?，F(xiàn)階段，臨床醫(yī)師主要通過消除患兒口腔感染、指導(dǎo)家長哺乳消毒等治療，但關(guān)于選擇何種用藥方案，醫(yī)學(xué)界尚無統(tǒng)一意見[2]?，F(xiàn)階段，制霉菌素在鵝口瘡治療中應(yīng)用頻率較高，可破壞真菌細(xì)胞的正常代謝，從而實(shí)現(xiàn)抑制細(xì)菌繁殖的目標(biāo)；碳酸氫鈉為弱堿性溶液，刺激性小于傳統(tǒng)甲紫溶液等，患兒容易耐受[3]，因而我科近期嘗試在鵝口瘡治療中聯(lián)合應(yīng)用制霉菌素、碳酸氫鈉治療，取得理想效果，為證明其優(yōu)越性，筆者開展了本次分組對照試驗(yàn)，從患兒治療效果、用藥安全著手，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法 一、臨床資料 本研究在醫(yī)院倫理學(xué)委員會監(jiān)督下進(jìn)行：納入鵝口瘡患兒104例，納入時(shí)間：2018年7月-2019年2月。1.納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴經(jīng)口腔檢查：口腔黏膜有白色黏膜，呈彌漫性分布，不易拭去，且擦除后有明顯黏膜充血表現(xiàn)，患兒有流涎、干嘔、納差表現(xiàn)，符合小兒鵝口瘡相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵入組前未實(shí)行相關(guān)治療；⑶家長全程配合；2.排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對碳酸氫鈉或制霉菌素有過敏史；⑵合并肝腎功能障礙或者免疫功能缺陷者；⑶中途退出研究。

以治療方案為分組標(biāo)準(zhǔn)，對照組52 例單純采取制霉菌素治療：男26 例，女26 例；年齡為2個(gè)月～5 歲，平均年齡是（2.15±0.31） 歲；病程是1～9d，平均病程是（5.69±1.12） d；研究組52例應(yīng)用制霉菌素聯(lián)合碳酸氫鈉治療：男25 例，女27 例；年齡為3月～5 歲，平均年齡是（2.57±0.28） 歲；病程是1～10d，平均病程是（5.99±1.06） d；在年齡、病程、性別分布等資料上，2組均保持了同質(zhì)性（P＞0.05），可作對比。

二、治療方法 對照組：先以生理鹽水清潔口腔，取制霉菌素片（規(guī)格：50 萬U×100s） 碾碎成粉末狀，使用魚肝油滴劑將藥粉調(diào)和成稀糊狀后，均勻涂抹于患處，3 次/d，堅(jiān)持用藥1 周。

研究組：在上述用藥基礎(chǔ)上，取碳酸氫鈉溶液（規(guī)格：10mL：0.5g×5 支/盒），以生理鹽水稀釋至4%濃度后，涂抹在患處，4 次/d，療程是1 周。

三、觀察指標(biāo) 1.用藥1 周后，觀察患兒鵝口瘡體征、臨床癥狀變化，評估其治療效果，計(jì)算公式為：整體治療有效率=（顯效+有效） /總?cè)藬?shù)100%，判斷標(biāo)準(zhǔn)為：⑴病損發(fā)紅區(qū)域、白色絨膜組織徹底消失，萎縮舌背乳頭恢復(fù)正常，白色念珠菌檢測為陰性，干嘔、惡心、流涎等自覺癥狀消失，視為顯效；⑵大部分病損發(fā)紅區(qū)域、白色絨膜組織消失，萎縮舌背乳頭明顯改善，干嘔、惡心等自覺癥狀減輕，白色念珠菌檢測為陰性或者可疑陽性，視為有效；⑶病損發(fā)紅區(qū)域、白色絨膜組織以及萎縮舌背乳頭無明顯變化，自覺癥狀無改善跡象，白色念珠菌檢測為陽性。

2.隨訪半年，統(tǒng)計(jì)2 組鵝口瘡復(fù)發(fā)率。

3.統(tǒng)計(jì)患者1 周用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括惡心、皮疹、肝功能升高等。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。無序分類資料以（n，%） 表示、選擇進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；數(shù)值變量資料以（±s） 表示、實(shí)行t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié)果 一、2 組患兒鵝口瘡治療效果 研究組患兒鵝口瘡整體治療有效率（98.08%） 高于對照組（82.69%） （P＜0.05），見表1。

二、2 組患兒半年的鵝口瘡復(fù)發(fā)率 研究組復(fù)發(fā)率是0，低于對照組的11.54%（6/52），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.422，P＝0.035）。

三、2 組患兒用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率 研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率（5.77%） 與對照組（3.85%） 相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

討論 鵝口瘡作為兒童口腔科多發(fā)病、常見病，其發(fā)生率大約為4%，以2 歲以內(nèi)嬰幼兒為主體發(fā)病人群。據(jù)報(bào)道[5]，鵝口瘡是因白色念珠菌感染所致的口腔黏膜急性損傷，發(fā)病后念珠菌可在口腔黏膜表面形成一層白色薄膜，這與患兒長期營養(yǎng)不良、濫用抗生素、自身免疫功能較差等有關(guān)。關(guān)于小兒鵝口瘡，若不及時(shí)治療，感染黏膜可持續(xù)擴(kuò)大，甚至蔓延至扁桃體部位，嚴(yán)重時(shí)可蔓延到肺部、支氣管等組織，此時(shí)可引起納差、干嘔等表現(xiàn)，對患兒健康以及生長發(fā)育均帶來不良影響[6]。目前，鵝口瘡主要采取藥物治療，并以制霉菌素為常用藥品，這是因?yàn)楸酒凡坏珵橹委熆谇话咨钪榫腥境Ｒ?guī)用藥，且價(jià)格低廉，可通過選擇性同真菌細(xì)胞膜固醇部分進(jìn)行不可逆性結(jié)合，于細(xì)胞膜表面形成孔道，提高細(xì)胞膜通透性，致使細(xì)胞中多個(gè)小分子物質(zhì)外漏，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡，發(fā)揮其廣譜性、抗真菌作用，實(shí)現(xiàn)抑菌、殺菌目標(biāo)[7，8]。筆者在本研究中選用制霉菌素片研成粉末涂抹在口腔內(nèi)，影響患兒味覺，容易引起惡心等不良反應(yīng)，但不影響用藥、進(jìn)食，且局部給藥后，藥物極少能進(jìn)入血液，因而無血液、肝、腎系統(tǒng)不良反應(yīng)，安全性較高。白色念珠菌pH 值在3～6 范圍內(nèi)，碳酸氫鈉屬于弱堿性藥物，以其進(jìn)行口腔含漱，或以碳酸氫鈉溶液涂抹患處，可改善患兒口腔內(nèi)酸堿度，消除具備分解產(chǎn)酸作用的殘留糖類或凝乳，將口腔環(huán)境改為堿性，從而抑制霉菌生長，從根本上避免鵝口瘡復(fù)發(fā)。因此，對鵝口瘡患兒聯(lián)合應(yīng)用制霉菌素、碳酸氫鈉，可從不同角度抑制白色念珠菌生長、繁殖，實(shí)現(xiàn)雙重抑菌作用，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，這一點(diǎn)本研究結(jié)果一和二可作為循證依據(jù)。此外，患兒用藥安全是家長、醫(yī)師首先考慮的問題，因而筆者比較了2組患兒用藥安全，結(jié)果提示2 組患兒均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低、組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可見聯(lián)合用藥方案不會增加鵝口瘡患兒不良反應(yīng)。

表1 2組患兒鵝口瘡整體治療有效率比較［n（%）］

表2 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

綜上所述，鵝口瘡患兒適宜選擇制霉菌素聯(lián)合碳酸氫鈉治療，可兼顧患兒用藥療效與安全性。