口服補液鹽Ⅲ聯合消旋卡多曲及葡萄糖酸鋅治療小兒急性腹瀉的臨床效果

王 珩

廣東省汕頭市澄海人民醫院兒科，廣東汕頭 515800

嬰幼兒急性腹瀉是一組多病原、多因素引起的以大便次數增多和大便性狀改變為特點的消化道綜合癥。嬰幼兒急性腹瀉是我國嬰幼兒最常見的疾病之一，6個月?2歲嬰幼兒發病率高，是造成兒童營養不良、生長發育障礙的主要原因之一，臨床表現上輕型以胃腸道癥狀為主，表現為食欲不振，溢奶或嘔吐、大便次數增多、發熱、大便稀薄或帶水；重型可導致患兒出現脫水、電解質紊亂、全身中毒癥狀，甚至出現多器官功能障礙及循環衰竭，對患兒生命安全造成嚴重危害[1]。為提供規范化診療方案、避免濫用抗生素，中華醫學會兒科學分會消化學組及《中華兒科雜志》編輯部委員會通過參考WHO 及UNICEF的“腹瀉病臨床管理指南”以及美國、英國等有關腹瀉病的指南，根據循證醫學原則分析國內外截止至2013年6月的臨床研究資料，制定了“中國兒童急性感染性腹瀉病臨床實踐指南”[2]，重點提出了關于腹瀉病的診治內容，脫水征的識別，繼續喂養，提倡母乳喂養，推薦使用低滲口服補液鹽和補鋅治療，為治療小兒腹瀉病提供強力有效的治療方案。本研究就口服補液鹽Ⅲ聯合消旋卡多曲及及葡萄糖酸鋅治療小兒急性腹瀉的臨床效果進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月?2019年1月我院收治的90例急性腹瀉患兒作為研究對象，隨機分為實驗組（45例）和對照組（45例）。所有患兒家屬均簽署知情同意書，同時本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①腹瀉次數異常增多，每日均在3次以上；②伴有不同程度的脫水、發熱、嘔吐、腹脹不適等臨床癥狀；③大便性狀改變，如呈水樣或蛋花湯樣，無明顯粘液血便；④近1周內未使用其他藥物治療。排除標準：①病程超過2周；②已明確因其他疾病繼發的大便次數、性狀的改變。對照組中，男20例，女25例；年齡5個月?4歲，平均（2.0±0.5）歲。實驗組中，男22例，女23例；年齡4個月?5歲，平均（2.6±0.4）歲。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均給予常規基礎護理治療。對照組患兒予以口服補液鹽Ⅲ（商品名：博葉，西安安健藥業有限公司，國藥準字H20090205，生產批號：20171104）治療，規格為5.125 g/袋，取1 袋加入溫水250 ml 攪拌均勻，調配成溶液（注意不能添加其他成分如配方奶、果汁等），輕、中度脫水患兒所需量為體重×（50?75 ml/kg），4?6 h 內口服完。實驗組患兒予口服補液鹽Ⅲ聯合消旋卡多曲（商品名：杜拉寶，四川百利藥業有限責任公司，國藥準字H20050411，生產批號：20171008）及葡萄糖酸鋅（商品名：石藥貝貝，山西新寶源制藥有限公司，國藥準字H10880056，生產批號：20170407）進行治療，口服補液鹽Ⅲ用法與對照組一致。<6個月齡患兒服用葡萄糖酸鋅，70 mg/次（相當于鋅10 mg），1次/d；≥6個月齡患兒70 mg/次，2次/d。消旋卡多曲按照1.5 mg/kg 口服，3次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患兒的臨床癥狀緩解（大便性狀恢復正常及大便次數減少、腹痛及嘔吐緩解、體溫恢復正常）的時間及臨床治療效果。治療效果：治療72 h 后，發熱、嘔吐、腹痛等臨床癥狀消失，大便性狀、次數恢復正常即為顯效；治療72 h 后，臨床癥狀得到明顯改善，大便性狀改善及排便次數減少即為有效；治療72 h后，癥狀無任何變化甚至病情惡化為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間的比較

實驗組患兒的大便性狀恢復正常及大便次數減少時間、腹瀉持續時間、退熱時間、腹痛及嘔吐緩解時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間的比較（±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間的比較（±s）

組別例數大便性狀恢復正常及大便次數減少時間（h）腹瀉持續時間（h）退熱時間（d）腹痛及嘔吐緩解時間（d）對照組實驗組t值P值45 45 62.78±1.32 43.22±1.61 63.024 0.000 118.53±1.78 92.32±1.25 80.835 0.000 1.34±0.26 15.882 0.000 1.37±0.31 5.752 0.000 2.55±0.442.05±0.73

2.2 兩組患兒治療總有效率的比較

實驗組患兒的治療總有效率為95.6%，高于對照組的77.8%，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療總有效率的比較（例）

3 討論

2015年全球約有50 萬名5歲以下的患兒死于腹瀉相關性疾病，大部分在發展中國家，如沙哈拉沙漠以南非洲地區和南亞[3]。小兒腹瀉的原因和病理機制復雜，可以分為感染性及非感染性病因，感染性病因主要為病毒、細菌、真菌、寄生蟲感染為主，病毒感染占感染性腹瀉比例最大，其中以輪狀病毒、腺病毒感染為主[4]。非感染性病因主要由氣候變化、季節冷熱交替、喂養、飲食不當引起。該病由于多次嘔吐、腹瀉、發熱，導致大量水分、無機鹽、營養物質在短時間內嚴重流失，可迅速造成患兒水、電解質、酸堿平衡失調，嚴重者可出現低血容量性休克甚至多器官功能衰竭而危及生命。因此，在腹瀉病治療指南中把低滲口服補液鹽作為治療該病的一線用藥和基礎，明確表明早期足量足療程應用低滲口服補液鹽能有效糾正患兒脫水癥狀[3，5]。

國內外指南和專家共識均提出腹瀉治療首要原則是預防脫水和治療脫水，口服補液鹽Ⅲ是WHO 公布的低滲型口服補液鹽配方，也是WHO 要求各國使用的腹瀉病治療首選藥物。WHO和聯合國兒童基金會確定了口服補液鹽Ⅲ作為兒童腹瀉病治療基礎，其中指南明確指出，僅僅通過簡單的口服補液鹽的方法就能夠安全和有效地治療90%以上各種病因引起的急性腹瀉病[6]。口服補液鹽Ⅲ組成為：每袋含氯化鈉0.650 g，枸櫞酸鈉0.725 g，氯化鉀0.375 g，無水葡萄糖3.375 g。低滲口服補液鹽相比于口服補液鹽，鈉離子濃度由原來的90 mmol/L 降低到60 mmol/L，葡萄糖由原來的111 mmol/L 降低到75 mmol/L，氯離子由80 mmol/L 降低到50 mmol/L，其他離子變化不顯著。在正常生理狀態下，嬰兒的適宜滲透壓為150?380 mmol/L，所以適當地降低濃度，是治療小兒腹瀉的關鍵。新配方可使溶液通過腸道黏膜迅速吸收，避免靜脈輸液引起相關副作用，并且能減少腸液的過度分泌，減少糞便含水量，同時具有補液和止瀉的作用。其藥理機制主要與小腸黏膜細胞刷狀緣葡萄糖鈉偶聯轉運機制有關[7-8]。

消旋卡多曲為硫芬的親脂性二肽衍生物，通過抑制腦啡肽酶活性保護內源性腦啡肽免受降解，延長消化道內源性腦啡肽的生理活性，另外，其可經水解轉變為醋托酚，增加阿片物質利用度，進而抑制水和電解質過度分泌來發揮其抗腹瀉作用。l 期臨床試驗已證明，消旋卡多曲抗分泌性腹瀉效果明顯，且不延長胃腸的通過時間，不引起腸道菌群失調。消旋卡多曲具有較高的特異性抗分泌作用。消旋卡多曲口服后被迅速吸收，首先在胃腸道內分布，不通過血腦屏障。該藥可與食物、水、母乳等一同服用，口味好，患兒依從性高[9-11]。

鋅作為一種微量元素，是體內許多酶的重要成分，參與生長發育、分泌和免疫等生理功能。腹瀉時患兒體內鋅水平因丟失而下降，同時因腸黏膜上皮細胞炎癥、壞死導致鋅吸收障礙，鋅缺乏和腹瀉形成惡性循環最終引起腹瀉遷延不愈[12]。鋅制劑治療腹瀉病藥理機制如下：①鋅能刺激免疫系統，促進抗體的產生和淋巴細胞的循環，動員機體免疫系統對抗腸道病毒；②恢復小腸黏膜屏障的完整性和腸道黏膜細胞消化酶活性；③對鉀通道起到阻滯作用，影響cAMP 介導的氯的分泌；④鋅制劑可以促進味蕾功能，增強味覺敏感性，增強食欲，增加體重。葡萄糖酸鋅作為鋅制劑有口感好、消化道吸收利用率高的優點，可以提高兒童口服依從性[13-14]。

以口服補液鹽Ⅲ為基礎，3 種藥物聯合使用，可使得每種藥物充分發揮其功效，既可預防脫水、糾正水電解質酸堿平衡失調，又可以最大程度減少水、電解質過度分泌丟失，同時又促進腸道黏膜的修復，3種藥物聯合應用可發揮協同作用，縮短病程，提高治愈率[15-16]。本研究結果顯示，在采用口服補液鹽Ⅲ治療基礎上，聯合消旋卡多曲、葡萄糖酸鋅治療的實驗組患兒，大便性狀恢復正常及大便次數減少時間、腹瀉持續時間、退熱時間、腹痛及嘔吐緩解時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；對照組治療總有效率為77.8%，實驗組為95.6%，實驗組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，聯合應用口服補液鹽Ⅲ、消旋卡多曲、葡萄糖酸鋅對小兒急性腹瀉病進行治療，可以提高患兒的治療總有效率，縮短臨床癥狀緩解時間，值得推薦和應用。