右美托咪定聯合羥考酮對全身麻醉婦科腫瘤手術患者蘇醒期的影響

鄧世輝 王開俊 王 潔

深圳市羅湖區人民醫院麻醉科，廣東深圳 518000

婦科腫瘤切除手術時間長，對患者創傷大，術中需要全身麻醉，術后拔管時患者常會出現嚴重的應激反應，如血壓升高、躁動、嗆咳等[1]，且蘇醒期容易出現心肌耗氧量增加、心率增快等情況，甚至會發生心腦血管不良事件[2]，外科手術后患者常伴有中重度疼痛，嚴重影響日常生活質量。針對上述問題，目前臨床常用的麻醉藥物有羥考酮、右美托咪定等，其中羥考酮屬于強效鎮痛藥，鎮痛效果良好且不良反應少[3]，右美托咪定既可以鎮痛也可以鎮靜，但是臨床羥考酮、右美托咪定單用效果欠佳，因此，為了進一步研究如何在鎮痛的同時減少甚至規避全身麻醉蘇醒期血流動力學大幅度波動，本研究將右美托咪定聯合羥考酮應用于婦科腫瘤手術全身麻醉患者，探討對麻醉蘇醒期相關指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月?2018年1月于我院接受全身麻醉婦科腫瘤手術的98例患者作為研究對象，所有患者均符合婦科腫瘤診斷標準，無手術禁忌證。全部患者及家屬了解本研究內容后簽署知情同意書并自愿入組參加研究，本研究經醫院醫學倫理委員會批準后上報相關部門備案。按照隨機數字表法將其分為D組（25例）、O 組（24例）、DO 組（24例）、C組（25例）。D 組中，年齡48?79歲，平均（61.57±10.34）歲；體重46?71 kg，平均（59.13±7.24）kg；病程1?4年，平均（2.78±0.52）年。O 組中，年齡47?79歲，平均（61.87±10.61）歲；體重45?70 kg，平均（59.74±7.11）kg；病程1?5年，平均（2.69±0.18）年。DO 組中，年齡48?80歲，平均（61.95±10.04）歲；體重45?71 kg，平均（59.86±7.08）kg；病程1?5年，平均（2.66±0.41）年。C組中，年齡47?80歲，平均（61.85±10.12）歲；體重45?71 kg，平均（59.77±7.55）kg；病程1?4年，平均（2.58±0.34）年。四組患者的年齡、體重、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

D 組患者于麻醉誘導前10 min 給予右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥有限公司，國藥準字：H20090248，生產批號：17121013，規格：2 ml∶200 μg）1 μg/kg 靜脈泵入，且以0.3 μg/kg 維持至手術結束前20 min。O 組患者于手術結束前20 min 給予鹽酸羥考酮注射液（NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED，國藥準字：J20130142，生產批號：17121022，規格：1 ml∶10 mg）0.08 mg/kg 靜脈泵入[4]。DO 組患者采用右美托咪定聯合羥考酮，用藥廠家、規格、方法同上，劑量各自減半。C組患者給予0.9%氯化鈉注射液（杭州民生藥業有限公司，國藥準字：H33021575，生產批號：10090811，規格：500 ml∶45 g）靜脈滴注，劑量與D 組相同。

1.3 觀察指標及評價標準

①記錄患者蘇醒時間及拔管時間。②采用視覺模擬量表（VAS）評分評估拔管后20 min 疼痛情況，得分越高疼痛越重[5]。③比較各組患者的嗆咳評分，其中3 分表示嗆咳>5次且時間≥30 s，2 分表示嗆咳3?5次且持續時間<30 s，1 分表示嗆咳1?2次，0 分表示無嗆咳[6]。④蘇醒期抽取10 ml 外周血并采用電化學發光試劑盒測定血清中垂體-靶腺軸相關激素含量[7]，具體包括促甲狀腺激素（TSH）及皮質醇（Cor）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者蘇醒時間及拔管時間的比較

DO 組患者的蘇醒時間短于其他三組，D、O 組患者的蘇醒時間長于C組，D 組患者的蘇醒時間長于O組，差異有統計學意義（P<0.05）；D、O 及DO 組患者的拔管時間均長于C組，DO 組患者的拔管時間短于D 組及O 組，D 組患者的拔管時間長于O 組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 四組患者蘇醒時間及拔管時間的比較（min，±s）

表1 四組患者蘇醒時間及拔管時間的比較（min，±s）

與C組比較，*P<0.05

組別例數 蘇醒時間 拔管時間D 組O 組DO 組C組25 24 24 25 tD組與O 組比較值PD組與O 組比較值tD組與DO 組比較值PD組與DO 組比較值tO組與DO 組比較值PO組與DO 組比較值20.11±1.72*15.14±2.96*10.98±2.56*12.68±2.74 7.148<0.05 14.594<0.05 5.208<0.05 24.16±2.65*20.11±1.31*15.42±1.43*13.79±2.82 6.822<0.05 14.445<0.05 11.848<0.05

2.2 四組患者拔管后20 min VAS、嗆咳評分的比較

D、O、DO 組患者拔管后20 min VAS 及嗆咳評分均低于C組，O、DO 組拔管后20 min VAS評分低于D 組，差異有統計學意義（P<0.05）；O 組與DO 組拔管后20 min VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；DO 組患者的嗆咳評分低于D 組及O 組，D 組的嗆咳評分低于O 組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 四組患者拔管后20 min VAS、嗆咳評分的比較（分，±s）

表2 四組患者拔管后20 min VAS、嗆咳評分的比較（分，±s）

與C組比較，*P<0.05

組別例數 拔管后20 min VAS評分 嗆咳評分D 組O 組DO 組C組25 24 24 25 tD組與O 組比較值PD組與O 組比較值tD組與DO 組比較值PD組與DO 組比較值tO組與DO 組比較值PO組與DO 組比較值4.01±1.02*3.04±0.81*2.98±0.15*5.87±1.43 3.694<0.05 4.993<0.05 0.357>0.05 1.60±0.21*2.01±0.42*1.09±0.03*2.59±0.83 4.295<0.05 12.016<0.05 10.704<0.05

2.3 四組患者蘇醒期血清中TSH、Cor 水平的比較

D、O、DO 組患者蘇醒期血清中TSH、Cor 水平均低于C組，DO 組蘇醒期血清中TSH、Cor 水平均低于D、O 組，D 組蘇醒期血清中TSH 水平高于O 組，差異有統計學意義（P<0.05）；D 組與O 組蘇醒期血清中Cor水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 四組患者蘇醒期血清中TSH、Cor 水平的比較（±s）

表3 四組患者蘇醒期血清中TSH、Cor 水平的比較（±s）

與C組比較，*P<0.05

組別例數 TSH（mIU/L）Cor（nmol/L)D 組O 組DO 組C組25 24 24 25 tD組與O 組比較值PD組與O 組比較值tD組與DO 組比較值PD組與DO 組比較值tO組與DO 組比較值PO組與DO 組比較值4.12±0.22*3.59±0.32*2.68±0.11*4.82±0.61 6.730<0.05 29.151<0.05 13.175<0.05 256.63±25.41*247.11±26.24*211.06±24.26*290.19±35.23 1.289>0.05 6.422<0.05 4.942<0.05

3 討論

婦科腫瘤手術屬于有創治療且需要全麻，麻醉過程中容易出現血流動力學紊亂且患者在蘇醒期容易出現躁動引起傷口裂開[8]，甚至出現心腦血管并發癥，全麻蘇醒期拔管時易發生嗆咳等應激反應，針對這些問題，臨床上常用羥考酮強效鎮痛，手術結束前靜脈注射可有效減輕麻醉蘇醒后切口疼痛程度；右美托咪定屬于中樞性抗交感藥物，具有鎮靜作用，鎮痛效果相對不足[9]，臨床上二藥單獨使用均無法同時達到良好的鎮痛鎮靜效果，因此需要探討新的方案使患者安穩度過全麻后蘇醒期。

本研究結果提示，DO 組患者的蘇醒時間短于其他三組，D 組的蘇醒時間長于其他三組，差異有統計學意義（P<0.05）；DO 組患者的拔管時間長于C組，短于D 組及O 組，D 組的拔管時間長于O 組，差異有統計學意義（P<0.05）。分析原因一方面右美托咪定屬于新型腎上腺素受體激動劑，不僅可以抗焦慮，還具有中樞性抗交感作用[10-11]。羥考酮通過激動κ 阿片受體參與鎮痛，其呼吸抑制作用小，安全性高，二者對于患者蘇醒時間及拔管時間均產生影響；另一方面右美托咪定對呼吸無明顯抑制作用，可維持血流動力學穩定[12-13]。D 組的蘇醒時間延長，考慮和患者迷走神經張力增高及血容量不足等因素相關。另外麻醉蘇醒時間與體質差異有一定關系，故相關時間存在一定偏差。同時本研究還提示，D、O、DO 組患者拔管后20 min VAS 及嗆咳評分均低于C組，O、DO 組拔管后20 min VAS評分低于D 組，DO 組患者的嗆咳評分低于D 組及O 組，差異有統計學意義（P<0.05），其原因可能是一方面右美托咪定可使藍斑核通路突觸前膜去極化，從而抑制傷害性肽類釋放及脊髓背角傷害性刺激的傳遞[14]，達到終止疼痛信號傳導的目的；另一方面右美托咪通過對外周神經纖維及C 纖維的抑制作用產生鎮痛效果，且兩種鎮痛藥物聯用使得鎮痛作用相加或者協同[15]，明顯降低患者疼痛感。蘇醒期氣管拔管可引起激烈的應激反應從而導致嗆咳，右美托咪定聯合羥考酮鎮痛鎮靜效果得到了加強，作用優于各自單用，可提高麻醉蘇醒期質量，干預后患者的下丘腦-垂體-甲狀腺軸刺激減輕[16]，可有效緩解嗆咳。DO組患者蘇醒期血清中TSH、Cor 水平均明顯低于其他三組，差異有統計學意義（P<0.05），其原因可能是蘇醒期應激反應會引起相關內分泌激素合成及分泌異常[17]，其中腎上腺和甲狀腺是重要的效應腺體，且腎上腺通過垂體促激素的作用可合成分泌Cor，Cor 在機體中進入血液循環后可增強機體耐受創傷刺激的能力從而影響物質能量代謝，而右美托咪定聯合羥考酮既可以有效減輕疼痛，又可以有效抗交感，從而盡量避免因此產生的應激反應，降低血清中TSH、Cor 含量。

綜上所述，對于全身麻醉婦科腫瘤手術患者，右美托咪定聯合羥考酮干預可明顯縮短患者蘇醒時間、拔管時間，降低拔管后VAS 疼痛評分、嗆咳評分及血清中垂體-靶腺軸相關激素含量。