中藥在降脂減肥中的應用研究進展

張淑媛，蔣建勤

（中國藥科大學天然藥物化學教研室，江蘇 南京 210000）

肥胖癥已成為最嚴峻的公共衛生危機之一，其全球的發生率呈直線上升趨勢。肥胖不僅影響外觀，同時還會引起糖尿病，動脈粥樣硬化、糖尿病、高血壓等一系列疾病，說明肥胖帶來的危害遠比其表面嚴重，因此降脂治療意義重大。目前，臨床上治療肥胖癥的方法主要有改變生活方式、手術治療、藥物治療這三類。現代研究表明，多種中藥，如五加科植物三七、人參、西洋參；豆科類植物決明子、黃芪；睡蓮科植物荷葉；薔薇科植物山楂等其中的成分，有明顯的降脂作用。筆者對近年來這幾類中藥降脂作用的藥理活性研究進展情況進行了綜述。

1 肥胖癥簡述

1.1 肥胖癥

肥胖是指損害健康的異常或過量脂肪累積，肥胖癥是一種由遺傳和環境等因素共同引起，并對健康造成一定影響的慢性代謝性疾病。隨著人們生活水平的不斷提高，肥胖癥的發病率與日俱增，肥胖已成為流行疾病在全球范圍內蔓延[1]。近些年我國的肥胖人口來急劇增多，目前已達3.25億人。諸多研究表明肥胖者患其他疾病的風險較大[2]，肥胖及其誘發的病癥嚴重威脅和影響著人類生命安全及生活質量，預防和控制肥胖已經刻不容緩。肥胖的原因迄今尚未完全闡明，一般認為與遺傳[3]、飲食生活習慣、心理代償作用、藥物、生理因素等有關。

1.2 肥胖癥的治療

目前，臨床上治療肥胖的方法有改變生活方式、手術治療、藥物治療等[4]，由于運動療法大多數患者難以堅持且復發率較高，而垂直胃束帶綁扎減容、袖狀胃切除等外科手術控制肥胖存在較大風險[5]，因此藥物治療方式更易被廣大肥胖患者接受。目前，全球降脂減肥市場主要有兩類不同作用機制的抗肥胖藥物[6]。一種是具有交感神經和中樞神經系統（Central Nervous System，CNS）興奮性的中央神經類藥物（主要作用在下丘腦食欲中樞，抑制進食欲望），如西布曲明[7]（Meridia）、芬氟拉明和芬特明[8]等，另一種是對參與人體脂肪代謝的物質進行作用，使被攝入人體的脂肪總量低于人體脂肪代謝及利用[9]。如羅氏生產的脂肪酶抑制劑奧利司他（Orlistat），通過與胰脂肪酶和胃脂肪酶的抑制，導致脂肪在消化道中的吸收大大減少，減輕肥胖病人的飲食負擔，還能促進體內的脂肪再利用，為身體供能，從而達到增加脂肪消耗的目的。

2 中藥成分的降脂作用研究

2.1 五加科植物

五加科植物，廣布于兩半球的溫帶地和熱帶地，我國有共22屬，160多種，目前可供藥用的有114種，其中三七[10]、人參、西洋參等都含有多種皂苷成分，其中人參皂苷、三七皂苷等是發揮降脂作用的主要成分，同時還有抗炎、抗衰老等藥理活性。動物實驗研究表明這些成分發揮降脂作用是通過抑制或誘導大鼠體內靶基因的表達從而調節膽固醇代謝。人參可通過上調過氧化物酶體增殖劑激活受體γ(PPARγ)來促進膽固醇代謝，從而調節膽固醇代謝[11-12]。WANG等[13]也發現丹芪丸中的三七總皂苷能夠上調PPARα，PPARγ，進而改善缺血心臟脂質代謝。SU等人[14]也對三七皂苷R1通過激活 PPARγ起抗炎作用，從而保護ox-LDL誘導的內皮細胞進行了一系列研究。

2.2 豆科類植物

2.2.1 決明子

決明子 (Semen Cassiae)，為豆科類植物決明(Cassiaobtusifolia L．)的干燥成熟種子，性味甘、苦、咸、微寒，歸肝、大腸經，有清熱明目、潤腸通便之功效[15]。實驗研究可得決明子的主要藥用成分為多糖、蛋白質、苯并吡咯酮類和蒽醌類等，而對于決明子中降脂有效成分的探索處在初步研究階段。由提取分離相關文獻可總結決明子降脂活性部位主要為乙酸乙酯提部[16]、正丁醇部[17]、乙醇部[18]和水部[19]，且其降脂活性與成分極性呈正相關[20]。動物實驗表明決明子藥用成分發揮降脂功效的機理是通過增加血清HDL-C含量及提高 HDL－C/TC的比值[21]，即通過改善體內膽固醇的分布狀況，從而達到其降脂作用。具體有以下幾種方式：1）減少外源性脂質的吸收，決明子乙酸乙酯以及水提取物通過抑制胰脂肪酶活性，從而降低脂肪的水解來控制食物脂肪的吸收[22]；2） 減少內源性脂質的合成，Awasthi VishnuKumar等[23]的研究表明決明子提取物可降低大鼠血清中的PL、TC、PHLA以及TG的水平，并推測其可能是通過抑制PHLA，LPL和卵磷脂激活所介導膽固醇酰基轉移酶的活動，進而抑制膽固醇的生物合成來發揮降脂作用；3）調節脂質的代謝。

2.2.2 黃芪

黃芪為豆科植物蒙古黃芪 Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus (Bge.)Hsiao的干燥根，有補氣升陽、益氣固表、利水消腫、托瘡生肌的功黃芪功效。黃芪中有黃芪多糖、氨基酸、黃芪皂苷、黃酮類、生物堿、蛋白質、維生素及硒、硅、鈷、鉬等微量元素，臨床上有利尿、抗衰老、保肝及降壓作用[24-25]。Saikun Pan等[26]探討了黃芪多糖的降血脂作用，得出APS（黃芪多糖）治療可顯著降低血漿總膽固醇 (TC)、血漿三酰甘油 (TG)、血漿低密度脂蛋白以及肝臟TC和TG水平，確定了黃芪多糖在大鼠中的降血脂活性，但其作用機制還需要進一步研究。程允就等[27]人則研究了APS對高脂血癥大鼠的血脂調節作用及其機理。結果表明，APS可顯著降低高脂血癥大鼠血 TC、LDL-C以及TG水平，同時能增加大鼠膽汁酸和糞便膽固醇排泄量，可能是其發揮降血脂作用的機制。

2.3 睡蓮科植物

荷葉為睡蓮科植物蓮的干燥葉，荷葉中含有荷葉堿和原荷葉堿等多種生物堿、黃酮類物質及維生素C、多糖等成分。總結近年來國內外學者對荷葉的研究，發現黃酮和生物堿這兩類化合物的生物活性較高，現代藥理研究表明荷葉主要生理活性有減肥降脂、抗氧化、抗衰老以及抑菌。林木仙等[28]進行高純度荷葉堿的制備及其藥效研究，采用FD陽離子交換樹脂分離與石油醚萃取組合技術可得85%純度荷葉堿，接著通過動物藥效學實驗表明，荷葉堿有較明顯的降甘油三酯、降膽固醇以及減肥效果，同時表明荷葉堿是荷葉中減肥降脂的主要活性成分。涂長春等[29]人的實驗研究為采用肥胖高脂血癥大鼠模型，觀察荷葉生物總堿對大鼠體重、體脂及血脂的影響，實驗結果顯示肥胖大鼠的體重增長受到了抑制，且大鼠肥胖程度均受到不同程度的影響，同時大鼠TC、TG、及AI值有明顯下降。隨著現代科學技術手段的不斷精進，對荷葉的減肥降脂作用的研究也不段加深，以荷葉為原料的減肥降脂茶的研究也成了一大熱點。楊歡等[30]人的實驗是以荷葉、山楂、薏苡仁、五味子提取物為原料，制備成為具有減肥降脂保健作用的中藥保健顆粒劑，并通過工藝篩選調配出質量優良的中藥減肥保健顆粒。

2.4 薔薇科植物

山楂為薔薇科山楂屬植物山里紅Crataegus pinnatifida Bge．var．major N．E．Br．或山楂 Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果實。張明[31]等用山楂黃酮提取物對SD大鼠進行灌胃試驗，結果顯示山楂黃酮提取物可以明顯降低甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，對高密度脂蛋白膽固醇水平有明顯的升高作用。在動物實驗中，山楂三萜酸可以通過抑制倉鼠腸細胞乙酰輔酶A膽固醇乙酰轉移酶（ACAT） 的活性來調節血漿膽固醇水平[32]。目前對山楂有效降脂成分的研究多為山楂黃酮類成分，而對三萜酸類成分關注較少[33]。胡慧明等[34]采用高脂血癥模型小鼠，研究野山楂提取物對膽固醇水平的影響，結果顯示野山楂提取物調節體內膽固醇含量的機制可能通過抑制膽固醇的生物合成。

3 結語

近幾十年來，隨著飲食結構和生活習慣的改變，脂質代謝紊亂問題突顯，高血脂患者人數越來越多。在中國成年人口中，22.5%總膽固醇偏高，9%高總膽固醇，諸多研究表明肥胖者患其他疾病的風險較大，肥胖及其誘發的病癥嚴重威脅和影響著人類生命安全及生活質量，預防和控制肥胖已經刻不容緩。而我國的傳統中醫藥的作用已越來越受到國內外的關注，許多種中藥的成分表明了有確實的降脂作用，但其作用機理目前缺乏深入研究，亟待進一步考察，為其進一步開發研制提供啟示和思路。