不同劑量阿司匹林預防子癇前期的臨床效果比較及對妊娠結局的影響

舒俊俊 龔丹 楊云華

[摘要] 目的 探討不同劑量阿司匹林在子癇前期治療中的臨床效果。 方法 選取2018年7月～2019年6月我院收治的具有子癇前期高危因素的產檢并分娩的孕婦84例，隨機分為50 mg/d組、100 mg/d組、150 mg/d組及對照組，每組各21例。50 mg/d組、100 mg/d組、150 mg/d組分別予阿司匹林腸溶片50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d睡前口服，對照組不予干預。比較四組孕婦的子癇前期發生率及妊娠結局。 結果 50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d 子癇前期發生率均明顯低于對照組（P<0.05）;100 mg/d組子癇前期發生率明顯低于50 mg/d、150 mg/d（P<0.05），50 mg/d、150 mg/d 間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后對照組PT、D-D水平無明顯改善（P>0.05），50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d PT明顯升高，D-D水平明顯下降，且兩種指標均優于對照組（P<0.05）。50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d 剖宮產、早產、低體重新生兒、圍產兒死亡、產后出血發生率均明顯低于對照組（P<0.05）;100 mg/d組剖宮產、早產發生率明顯低于50 mg/d、150 mg/d（P<0.05），50 mg/d、150 mg/d 間剖宮產、早產發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d 低體重新生兒、圍產兒死亡、產后出血發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 將100 mg/d阿司匹林應用于具有子癇前期高危因素的孕婦的治療中能有效減少子癇前期的發生，改善妊娠結局，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 劑量;阿司匹林;子癇前期;妊娠結局

[中圖分類號] R969.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）36-0020-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of different doses of aspirin in the treatment of preeclampsia. Methods A total of 84 pregnant women with high-risk factors for preeclampsia who gave birth in our hospital from July 2018 to June 2019 were selected and randomly divided into 50 mg/d group， 100 mg/d group， 150 mg/d group， and control group， with 21 cases in each group. The 50 mg/d group， 100 mg/d group， and 150mg/d group were given aspirin enteric-coated tablets 50 mg/d， 100 mg/d and 150 mg/d orally before bedtime. The control group did not receive the intervention. The incidence of preeclampsia and pregnancy outcome of 4 groups were compared. Results The incidence of preeclampsia in the 50 mg/d， 100 mg/d， and 150 mg/d groups was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. The incidence of preeclampsia in the 100 mg/d group was significantly lower than that in the 50 mg/d and 150 mg/d groups （P<0.05）. There was no significant difference between the 50 mg/d and 150 mg/d groups （P>0.05）. After treatment， the PT and DD levels of the control group did not significantly improve（P>0.05）. The PT of the 50 mg/d， 100 mg/d， and 150 mg/d groups were significantly increased， and the DD level was significantly decreased， and both indicators were better than those of the control group（P<0.05）. The incidences of cesarean section， premature delivery， low birth weight newborns， perinatal death， and postpartum hemorrhage in the 50 mg/d， 100 mg/d， and 150 mg/d groups were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The incidence of cesarean section and preterm delivery in the 100 mg/d group was significantly lower than that of the 50 mg/d and 150 mg/d groups（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of cesarean section and preterm delivery between the 50 mg/d and 150 mg/d groups （P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of low birth weight neonates， perinatal infant death， and postpartum hemorrhage among the/d， 100 mg/d， and 150 mg/d groups （P>0.05）. Conclusion The application of 100 mg/d aspirin in the treatment of pregnant women with high risk factors for preeclampsia can effectively reduce the occurrence of preeclampsia and improve pregnancy outcomes. It is worthy of clinical application.

[Key words] Dose; Aspirin; Preeclampsia; Pregnancy outcome

子癇前期的致病機制目前尚不清楚，有研究發現其發生與凝血機制啟動、血栓形成有關[2]。因此，有學者推薦將阿司匹林應用于具有子癇前期高危因素的孕婦以減少其發生風險[3]。但也有其他學者持其他意見，特別對于阿司匹林預防用藥的最佳劑量、開始及停止治療的孕周等存在爭議。本研究將不同劑量阿司匹林應用于具有子癇前期高危因素孕婦的治療中，觀察其臨床效果，旨在探討阿司匹林用于預防子癇前期的最佳劑量，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月～2019年6月我院收治的具有子癇前期高危因素的產檢待分娩的孕婦84例，隨機分為50 mg/d組、100 mg/d組、150 mg/d組及對照組，各21例。納入標準;單胎妊娠，孕11+0～13+6周，宮內胎兒結構篩查無異常，具有發展為子癇前期的高危因素且評分≥5分[4]，孕前體質量指數（BMI）<28 kg/m2，自愿加入研究并簽署知情同意書;本研究經醫院倫理委員會審核。排除標準：孕前患有糖尿病、高血壓、腎病、心血管疾病、凝血功能障礙者。四組孕婦一般情況比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

50 mg/d組、100 mg/d組、150 mg/d組分別予50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d阿司匹林腸溶片（商品名：平光;批準文號：國藥準字H32026317;生產廠家：江蘇平光制藥有限責任公司;規格：25 mg×100 s）睡前口服，至孕37周停藥。對照組設為空白對照，不干預。

1.3 觀察指標

（1）子癇前期發生率：以妊娠20周后出現收縮壓（SBP）達140 mmHg及以上，和（或）舒張壓（DBP）達90 mmHg及以上，伴24 h蛋白尿達0.3及以上，或隨機尿蛋白（+）。其中在孕34周內發病為早發型子癇前期，超過孕34周發病為晚發型子癇前期。（2）凝血功能：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，檢測患者凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）水平。（3）妊娠結局：包括剖宮產、早產、低體重新生兒、圍產兒死亡、產后出血等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件分析數據。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，三組及以上正態計量資料比較采用方差分析，以均數±標準差（x±s）表示。P<0.05為差異有顯著性意義。

2 結果

2.1 四組孕婦子癇前期發生率比較

50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d 組子癇前期發生率均明顯低于對照組（P<0.05）;100 mg/d組子癇前期發生率明顯低于50 mg/d組、150 mg/d組（P<0.05），50 mg/d組、150 mg/d組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2 四組孕婦凝血功能比較

治療前，四組孕婦PT、D-D水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后對照組PT、D-D水平無明顯改善（P>0.05），50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d組PT明顯升高，D-D水平明顯下降，且兩種指標均優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 四組孕婦妊娠結局比較

50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d 組剖宮產、早產、低體重新生兒、圍產兒死亡、產后出血發生率均明顯低于對照組（P<0.05）;100 mg/d組剖宮產、早產發生率明顯低于50 mg/d組、150 mg/d組（P<0.05），50 mg/d組、150 mg/d組間剖宮產、早產發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d組低體重新生兒、圍產兒死亡、產后出血發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

子癇前期是妊娠期較為嚴重的并發癥，可發展成為子癇，會給孕產婦與圍生兒生命安全造成嚴重威脅，極大增加了母兒病死率。隨著我國妊娠年齡普遍推遲，高危孕產婦的比例不斷上升，使得子癇前期發病率也呈增加趨勢[5]。該病可導致母體及胎兒出現多種嚴重并發癥，如腎功能不全、肝損害、胎兒宮內生長受限、胎盤早剝等，嚴重者導致孕產婦和圍產兒死亡。因此，采取有效預防措施對預防子癇前期對具有子癇前期高危因素孕婦具有重要意義。

子癇前期發病機制復雜，目前主要考慮為滋養細胞侵襲不良、母體螺旋動脈重鑄不足，使得胎盤中滋養細胞發生自噬，處于缺血、缺氧狀態，引發炎癥反應導致血管內皮細胞受損，血小板花生四烯酸轉化為血栓烷A2（TXA2）水平顯著上升、血管壁前列環素12（PG12）水平急劇下降，造成TXA2/PG12失衡，促使血液呈高凝狀態，激活內外源性凝血機制，加重微循環淤積，以致母體發生嚴重并發癥[6]。阿司匹林又稱乙酰水楊酸，是最早被應用于臨床的抗血小板藥物。它通過抑制環氧化酶1（COX1），阻斷TXA2的生成途徑，且不改變內皮細胞分泌PG12，誘導TXA2和PG12之間的平衡轉換，從而起到抗血栓以及抗血小板凝聚形成的作用[7]。根據阿司匹林的作用機理與子癇前期的發生機制，近年來越來越多的臨床學者認為阿司匹林可以預防子癇前期的發生，且通過大量研究證實其臨床療效[8-9]，但對于其最佳劑量仍存在爭議。

本研究將50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d的阿司匹林分別應用于子癇前期的治療中，結果顯示50 mg/d 組子癇前期發生率為19.05%，100 mg/d組子癇前期發生率為4.76%，150 mg/d組子癇前期發生率為23.81%，子癇前期發生率，均明顯低于對照組的42.86%（P<0.05），100 mg/d組子癇前期發生率明顯低于50 mg/d、150 mg/d組（P<0.05），提示低劑量阿司匹林應用于具有子癇前期高危因素孕婦的治療中能有效減少子癇前期的發生，具有較好的預防作用，且用藥劑量為100 mg/d組的效果最佳，與其他研究結果有相似之處[10-11]。治療后對照組PT、D-D水平無明顯改善（P>0.05），50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d組PT明顯升高，D-D水平明顯下降，提示阿司匹林可抑制血小板聚集，有效改善孕婦凝血功能。此外，50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d組剖宮產、早產、低體重新生兒、圍產兒死亡、產后出血發生率均明顯低于對照組（P<0.05），100 mg/d組剖宮產、早產發生率明顯低于50 mg/d組、150 mg/d組（P<0.05），但50 mg/d組、150 mg/d組間剖宮產、早產發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d 組低體重新生兒、圍產兒死亡、產后出血發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明阿司匹林能改善具有子癇前期高危因素孕婦的妊娠結局，其中100 mg/d的劑量更能降低剖宮產率及早產率，且不增加產后出血的發生風險。

綜上所述，將100 mg/d阿司匹林應用于具有子癇前期高危因素的孕婦的治療中能有效減少子癇前期的發生，改善妊娠結局。但本研究并未觀察遠期效果，樣本量也較小，有望將來通過大樣本、前瞻性研究明確。

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（收稿日期：2020-06-11）