血清CEA、CA19-9和CA72-4聯合檢測在結腸癌早期篩查及診斷中的意義

張麗萍 陳麗娟

[摘要] 目的 探討血清CEA、CA19-9和CA72-4聯合檢測在結腸癌早期篩查及診斷中的意義。 方法 選取2015年1月～2019年10月在我院外科收治的結腸癌患者60例作為結腸癌組，另選擇同期在我院體檢中心體檢的健康者40例作為健康組。觀察兩組血清CEA、CA19-9和CA72-4水平，并比較兩組血清CEA、CA19-9和CA72-4單項檢測和聯合檢測診斷結腸癌的敏感性和特異性。 結果 結腸癌組血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均明顯高于健康組（P<0.01）。三項指標聯合檢測的結腸癌診斷敏感性均明顯高于單項檢測（χ2=8.540、19.862、21.344，P<0.01）。三項指標聯合檢測與單項檢測特異性比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。 結論 血清CEA、CA19-9和CA72-4三項指標對結腸癌早期篩查及診斷均有一定價值，其中血清CEA仍是經典的血清學指標。三項指標聯合檢測具有較高敏感性，其特異性不降低，可提高結腸癌診斷陽性率，減少誤診漏診率。

[關鍵詞] 結腸癌;CEA;CA19-9;CA72-4;聯合檢測

[中圖分類號] R735.3+7? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）36-0119-03

[Abstract] Objective To explore the significance of combined detection of serum CEA， CA19-9 and CA72-4 in early screening and diagnosis of colon cancer. Methods Sixty patients with colon cancer（colon cancer group） treated in our hospital from January 2015 and October 2019 were selected， and 40 healthy persons who were examined in the medical examination center of our hospital during the same period were selected as the healthy group. The serum CEA， CA19-9 and CA72-4 levels of the two groups were observed. The sensitivity and specificity of the serum CEA， CA19-9 and CA72-4 single and combined detection for the diagnosis of colon cancer in the two groups was compared. Results The levels of serum CEA， CA19-9 and CA72-4 in colon cancer group were significantly higher than those in healthy group（P<0.01）. The sensitivity of the combined detection of the three indicators for colon cancer diagnosis was significantly higher than that of the single detection（χ2=8.540， 19.862， 21.344， P<0.01）. There was no statistically significant difference in the specificity between the three indicators combined detection and single detection（P>0.05）. Conclusion Serum CEA， CA19-9 and CA72-4 have certain value for early screening and diagnosis of colon cancer. And serum CEA is still the classic serological index. The combined detection of the three indicators has high sensitivity without reducing its specificity， which can improve the positive rate of colon cancer diagnosis and reduce the rate of misdiagnosis and missed diagnosis.

[Key words] Colon cancer; CEA; CA19-9; CA72-4; Combined detection

結腸癌是臨床最常見的消化道惡性腫瘤之一，其早期臨床癥狀缺乏特異性，大部分患者確診多為晚期，死亡率較高，因此，早期篩查和診斷有助于提高結腸癌患者治療效果[1]。

結腸鏡檢查聯合病理活檢是診斷結腸癌“金標準”，但檢查時較痛苦，患者依從性較差[2]。癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原19-9（Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）和糖類抗原72-4（Carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）是目前常用輔助診斷結腸癌的血清腫瘤標志物，但存在單一檢測敏感性及特異性不高的現象，很難達到理想的早期篩查和診斷效果，限制了其臨床的廣泛應用[3-4]。近年來研究表明，聯合檢測多種血清腫瘤標志物可提高結腸癌在早期篩查及診斷中的敏感性和特異性，降低誤診率[5-6]。本研究分析聯合檢測血清CEA、CA19-9和CA72-4在結腸癌患者中的意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2019年10月在我院外科收治的結腸癌患者60例作為結腸癌組。納入標準[7]：①所有患者均經手術切除標本或結腸鏡檢查活檢病理學檢查確診;②年齡18～80歲。排除標準[8]：①合并其他部位惡性腫瘤者;②以往有肝膽胃腸道器質性疾病或腹部手術病史者;③嚴重的心腦、肝腎功能障礙者。其中結腸癌組男38例，女22例，年齡34～78歲，平均（53.78±4.67）歲;另選擇同期在我院體檢中心體檢的健康者40例作為健康組，其中男26例，女14例，年齡31～76歲，平均（52.95±4.37）歲。兩組性別構成和年齡分布比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均于清晨抽取外周血8～10 mL，放置20 min后，3000 r/min低溫離心取上層血清，冰存于-70℃冰箱中待檢。采用電化學發光法檢測血清CEA、CA19-9和CA72-4水平，嚴格按照操作手冊進行，由同一組檢驗醫師完成。臨床參考值：血清CEA<6.0 ng/mL，CA19-9<37.0 U/L和CA72-4<6.9 U/L。如超過臨床參考值則判斷為陽性。

1.3 觀察指標

觀察兩組血清CEA、CA19-9和CA72-4水平，并比較兩組血清CEA、CA19-9和CA72-4單項檢測和聯合檢測診斷結腸癌的敏感性和特異性，其中敏感性=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%;特異性=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%[9]。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組血清CEA、CA19-9和CA72-4水平比較

結腸癌組血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均明顯高于健康組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2單項檢測與聯合檢測血清CEA、CA19-9和CA72-4指標的敏感性和特異性比較

結腸癌組60例中血清CEA單項檢測陽性41例，CA19-9單項檢測陽性32例，CA72-4單項檢測陽性31例，三項指標聯合檢測陽性54例;健康組40例中血清CEA單項檢測陽性4例，CA19-9單項檢測陽性5例，CA72-4單項檢測陽性5例，三項指標聯合檢測陽性7例。三項指標聯合檢測的結腸癌診斷敏感性均明顯高于單項檢測，差異有統計學意義（χ2=8.540、19.862、21.344，P<0.01）。三項指標聯合檢測與單項檢測的結腸癌診斷特異性比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

結腸癌是臨床常見的消化道惡性癌癥，近年來由于人口的老齡化和飲食結構的改變，結腸癌的發病率呈逐年上升的趨勢。由于結腸癌早期癥狀沒有明顯特異性，使得早期診斷仍處于較低水平，易發生誤診漏診，發現時很大一部分患者已處于中晚期，使患者錯過最佳診療時機，后期治療效果非常有限，預后較差[10]。結腸鏡檢查取材病理活檢仍是目前結腸癌診斷“金標準”，但術前需經過繁復腸道準備，術中發生腸穿孔的風險，患者往往難以耐受，因而尋找準確、合理且患者易于接受的篩查及診斷方法對改善結腸癌患者臨床癥狀、提高生活質量意義重大[11]。

近年來隨著分子生物學技術發展，血清腫瘤標志物已逐漸成為結腸癌早期篩查及診斷方法之一，具有方法簡便、無創等優點。血清腫瘤標志物檢查因血液標本獲取簡單，可避免結腸氣鋇雙重造影、電子腸鏡等診斷的侵入性損害，在臨床得到廣泛應用。但由于腫瘤標志物的來源尚不明確，且同一腫瘤可出現多種腫瘤標志物，同一腫瘤標志物亦可于多種腫瘤中存在。單一血清學腫瘤標志物對腫瘤診斷缺乏特異性及敏感性等缺點[12-13]，因此，單一檢測腫瘤標志物在結腸癌早期篩查和診斷中的作用往往有限，很難達到理想的早期篩查和診斷效果，近年來血清腫瘤標志物聯合檢測在臨床上越來越受關注。

CEA、CA19-9和CA72-4均為糖鏈抗原，在多種腫瘤組織和消化道上皮有表達[14-16]。CEA是結腸癌輔助診斷和療效評估的經典血清學指標，廣泛表達于內胚葉起源的消化系統癌，在正常胚胎的消化管組織和正常成人的血清中均有表達，其特異性和敏感性偏低，對腫瘤的早期篩查及診斷幫助有限[17-19]。CA19-9是一種黏蛋白多糖抗原，其在多種消化道腫瘤中有高度表達，是檢測胃腸道腫瘤的常用血清學腫瘤標志物[20-22]。CA72-4是一種高分子黏蛋白類癌胚抗原，也是輔助檢測胃腸道腫瘤的常用血清學腫瘤指標，其水平與腫瘤的臨床分期、浸潤速度及轉移情況等生物學行為密切相關[23-25]。本研究結果顯示，結腸癌組血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均明顯高于健康組（P<0.05）。提示血清CEA、CA19-9和CA72-4可作為結腸癌患者中早期篩查及診斷的血清學標志物;同時本研究還發現，三項指標聯合檢測診斷結腸癌敏感性高達90.00%，明顯高于單項檢測。提示血清CEA、CA19-9和CA72-4三項指標聯合檢測診斷結腸癌具有較高的敏感性，其診斷效能優于單項檢測，提高了結腸癌診斷陽性率，減少誤診漏診率，這與國內外報道相一致[26-27]。本研究結果顯示，單項檢測中血清CEA的敏感性最高，達68.33%，支持了血清CEA作為結腸癌輔助診斷和療效評估的經典血清學指標的判斷。而血清CA19-9和CA72-4單項檢測中敏感性為53.33%和51.67%，說明血清CA19-9和CA72-4對結腸癌診斷也有一定的臨床價值。同時本研究還發現，三項指標聯合檢測與單項檢測的診斷結腸癌特異性相近，其中三項指標聯合檢測特異性高達82.50%。提示血清CEA、CA19-9和CA72-4三項指標聯合檢測與單項檢測診斷結腸癌的特異性均較好。

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（收稿日期：2020-02-20）