《阿司匹林實驗室制備的研究》實驗綜述報告

張 立

(安慶醫(yī)藥高等專科學(xué)校 安徽 安慶 246000)

一、實驗的地位和作用

有機化學(xué)是我們學(xué)校藥學(xué)專業(yè)學(xué)生必修的課程，而阿司匹林的制備是重要的有機合成，全世界每年阿司匹林原料藥產(chǎn)量已達5萬噸左右，年產(chǎn)片劑1000多億片，所以學(xué)習(xí)藥劑的學(xué)生應(yīng)該熟悉它的制備方法。而制備阿司匹林的實驗，無論從化學(xué)來說還是藥劑學(xué)來說都是重要的內(nèi)容，也是為學(xué)習(xí)專業(yè)課實驗打下基礎(chǔ)。

二、實驗課目的要求及實驗條件

(1)學(xué)習(xí)酰化反應(yīng)的原理。

(2)熟悉固體有機物的制備、提純、結(jié)晶、抽濾等步驟。

(3)掌握重結(jié)晶精制的基本操作。

實驗實施條件：125ml的錐形瓶，抽氣機抽濾瓶，布氏漏斗，中速濾紙，水楊酸(AR級)，乙酸酐(AR級，新蒸的)，飽和碳酸氫鈉溶液，濃硫酸，濃鹽酸，1%三氯化鐵溶液，水浴鍋(內(nèi)裝水與異丙醇共沸物)，冰水，磁力攪拌器，量筒，燒杯，托盤天平。

三、實驗步驟及實驗報告要求

實驗步驟：

1.在錐形瓶中加入原料：水楊酸、乙酸酐和濃硫酸，將錐形瓶放入裝有水與異丙醇共沸物的水浴鍋中，這樣就能保證實驗所需溫度80—85℃，加熱10分鐘。

2.冷卻一下，直接加入15ml的冰蒸餾水，晶體析出后，再次加入約50ml冰水，結(jié)晶析出完全，抽濾，得到粗品。

3.將乙酰水楊酸粗品轉(zhuǎn)移至燒杯中，加入飽和碳酸氫鈉至無氣泡產(chǎn)生，抽濾，用少量水洗滌漏斗，收集濾液。

4.濾液倒入鹽酸溶液中，磁力攪拌器低速轉(zhuǎn)動，乙酰水楊酸晶體重新析出，放冰水浴中冷卻使結(jié)晶完全，抽濾，得到精制品。

實驗報告要求：

在實驗報告前一頁紙實驗原始記錄上把實驗的相關(guān)現(xiàn)象數(shù)據(jù)記錄下來，教師在原始記錄頁上簽名認可后再寫實驗報告，實驗報告中的現(xiàn)象數(shù)據(jù)應(yīng)與實驗原始記錄一致，分析成功的經(jīng)驗在哪里或是失敗的問題出在哪里，實驗報告應(yīng)真實客觀，認真完成，教師最后要評定等次。

四、實驗結(jié)果

用改進后的實驗步驟完成阿司匹林的制備實驗，縮短了晶體析出時間，讓學(xué)生得到晶體的概率大大提高，產(chǎn)率較高，保證了學(xué)生實驗?zāi)茌^順利的完成。

五、實驗注意事項

1.反應(yīng)溫度不宜過高，否則副產(chǎn)物生成較多，產(chǎn)率下降。

2.純化阿司匹林時，應(yīng)控制溶液呈弱酸性，否則阿司匹林以鹽的形式存在。

六、實驗教學(xué)情況

阿司匹林制備實驗雖屬于驗證性的實驗，但有機合成實驗也需要學(xué)生注意很多實驗細節(jié)，勤于思考，認真實驗才能獲得成功，從實際教學(xué)看，改進后的實驗成功率高，學(xué)生興趣較高，教學(xué)效果不錯。實驗報告基本能做到真實記錄，認真書寫。在實驗中，實驗的安全因素也很重要，為此，結(jié)合本實驗內(nèi)容，濃硫酸試劑瓶本人只放一瓶在講臺上，目的是可以及時發(fā)現(xiàn)問題；水浴鍋等用電器事先檢查好，插頭插牢，因為水和電在一起有發(fā)生事故可能，實驗中不時糾正學(xué)生不規(guī)范的地方，提醒學(xué)生防止燙傷。

七、阿司匹林制備新方法新工藝

阿司匹林經(jīng)過幾十年的生產(chǎn)實踐，已經(jīng)形成了一套十分成熟的工藝，進入21世紀后，在新的形勢下，由于對綠色、環(huán)保、節(jié)能等的重視程度提高，業(yè)界對阿司匹林幾十年來沿用的生產(chǎn)工藝進行了重新審視。近年來，國內(nèi)外阿司匹林工藝研究漸趨活躍。肖新榮等人在《精細化工中間體》雜志上發(fā)表文章認為，在水楊酸乙酸酐反應(yīng)合成阿司匹林中，用一水硫酸氫鈉為催化劑，反應(yīng)時間約為40分鐘，反應(yīng)溫度為80℃～90℃，收率約為86.7%。丁健樺等人在《東華理工學(xué)院學(xué)報》上撰文提出，以三氯化鋁為催化劑用于水楊酸和醋酐合成阿司匹林的反應(yīng)中，反應(yīng)時間為30分鐘，回流溫度為85℃，產(chǎn)率為72.6%。美國專利局2001年8月公開了Handal-Vega等人的“阿司匹林工業(yè)生產(chǎn)合成方法”的發(fā)明專利。該專利提出了一個水楊酸和醋酐合成阿司匹林的新方法：在水楊酸和醋酐反應(yīng)中按一定比例加入氧化鈣或氧化鋅，得到一種乙酰水楊酸和醋酸鈣或醋酸鋅以及最大為2%游離水楊酸的混合物。隆金橋等人在《廣西右江民族師專學(xué)報》上撰文提出，采用磷酸二氫鈉為催化劑合成阿司匹林，其用量為反應(yīng)物總量的10.5%，反應(yīng)時間為30分鐘，反應(yīng)溫度為75℃，收率約達76%，產(chǎn)品純度好。王貴全等人在《化學(xué)工程師》雜志上撰文提出，以酸活化膨潤土為催化劑合成阿司匹林，反應(yīng)溫度為85℃～90℃，反應(yīng)時間為0.5～1小時，催化劑用量為5%水楊酸投料量，收率約為90.44%。該方法反應(yīng)體系溫和，不腐蝕設(shè)備，不污染環(huán)境，后處理方便。

八、結(jié)語

綜上，隨著阿司匹林在醫(yī)藥上的應(yīng)用越來越廣泛，讓藥學(xué)專業(yè)學(xué)生熟悉阿司匹林的制備方法很有必要，也讓學(xué)生在實驗操作中提高自己能力，為國家社會輸送合格的醫(yī)藥專業(yè)的人才。