化瘀活骨湯加味聯合利伐沙班對早期全髖關節置換術后高凝狀態的臨床研究

黃佳敏，朱旭，熊平，夏彬文，沈駿△

（1貴州中醫藥大學，貴州 貴陽；2貴州中醫藥大學一附院，貴州 貴陽）

0 引言

人工髖關節置換術是治療老年性髖部骨折的一種有效方法。它可以使患者早期下床，減少并發癥，提高老年人的生活質量[1]。然而髖關節置換術后因受創傷、制動、應激等影響，容易導致血液的高凝狀態，而血液的高凝狀態與深靜脈血栓形成密切相關。中醫學認為本病屬于“血瘀證”范疇，其主要是由體虛、氣血不足、經絡積滯而導致的。為了進一步探討人工全髖關節置換術后血液高凝狀態及深靜脈血栓有效的中西醫結合防治方法，采用國家首屆骨傷科名老中醫沈馮君教授多年臨床的經驗方結合最新抗凝藥物利伐沙班，對比2018年4月至2019年10月在本院行下肢人工全髖關節置換術的60例患者預防術后深靜脈血栓處理，效果較為滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月至2019年10月因股骨頸骨折在本院骨傷科擇期行人工全髖關節置換術患者60例，按照入院順序隨機分為實驗組和對照組各30例，對照組中,男13例,女17例,年齡65-86歲,平均年齡(75.0±1.95)歲；實驗組中,男14例,女16例,年齡66-84歲,平均年齡(72.5±1.52)歲。兩組在年齡、性別及病情輕重等方面差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

兩組術后第1d開始服用利伐沙班10mg抗凝預防，連用14d；實驗組在上述治療基礎上給予化瘀活骨湯加味（由貴陽中醫一附院中藥房提供）(成分:川芎、丹參、黃芪、太子參、淫羊藿、骨碎補、當歸、地龍等），口服，3次/d，持續服用14d。兩組治療期間，定期檢測血常規、凝血時間、肝腎功能等指標變化，指標出現異常者立即停止所用藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液流變學及凝血功能

兩組均于手術前以及手術后1d、7d、14d時采集靜脈血，檢測血液流變學中全血漿粘度，全血高切粘度、全血低切粘度及凝血功能指標，包括凝血酶原時間、凝血活酶時間、纖維蛋白原、D-二聚體的水平。

1.3.2 下肢深靜脈血栓發生情況

術后1-2周復查雙下肢深靜脈超聲，根據2017年中華醫學會外科學會分會血管外科學組發布的《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南》[2]結合本院B超室經驗醫師查對下肢深靜脈血栓進行確診。

1.3.3 安全評價

觀察兩組患者用藥期間有無出血征兆、切口出血、不良反應等。

1.4 統計學方法

運用SPSS 20.0對數據進行分析。計量數據采用均數±標準差（s）表示，采用t檢驗,計數資料用例數或百分比表示,采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術前及術后全血粘度比較

兩組術前及術后1d、7d全血粘度比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后14d時，實驗組全血漿粘度、全血高切粘度（200/s）、全血低切粘度（5/s）較同期對照組有明顯下降(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組術前及術后全血粘度比較

2.2 兩組術前及術后凝血功能水平比較

術前及術后1d兩組凝血功能各指標水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后14d實驗組D-二聚體水平明顯低于對照組(P＜0.05)。

2.3 兩組術后下肢深靜脈血栓發生率比較

實驗組術后1例發生下肢深靜脈血栓，對照組有1例發生下肢深靜脈血栓，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。以上2例患者經抗凝及安置下肢靜脈濾網后癥狀好轉出院。

2.4 安全性評價

兩組用藥期間都未見明顯的藥物不良反應，未見顱內出血、消化道出血、黑便、血尿等出血性并發癥。

3 討論

目前臨床普遍認為深靜脈血栓形成是靜脈血管壁損傷、血液流速緩慢、血液高凝狀態。血液高凝狀態是一種有血栓形成傾向但尚未形成血栓或者形成少量血栓，正處于溶解狀態的病理現象，屬于凝血-纖溶系統異常癥狀[3]。當代醫家認為,血液高凝狀態主要病理特征為血液的濃、黏、聚、凝及血液流變學惡變[4]，屬于中醫血瘀阻絡證,治療應以活血祛瘀、通絡止痛為法。臨床上無高凝狀態的具體診斷標準，主要通過對凝血指標、D-二聚體、血液流變學等血栓指標的監測，來評估術后高凝狀態的變化。近年來，利伐沙班作為一種新型抗凝藥物因其方便、有效、安全在臨床上得到廣泛應用，已作為骨科髖膝關節置換術后指南推薦藥物[5]。但在大樣本研究中,觀察到不少患者用藥后出現了呼吸系統、消化系統出血癥狀[6]。一篇Meta分析文章顯示中西醫結合對預防骨折術后深靜脈血栓形成有著不錯的臨床療效[7]。本研究選用國家首屆骨傷科名老中醫沈馮君教授多年臨床的經驗方，該方基礎實驗表明原方可以顯著改善下肢血液凝滯狀態[8]。本研究將化瘀活骨湯加味聯合利伐沙班用于改善人工全髖關節置換術后血液高凝狀態，結果顯示，術后14d時實驗組各項血液流變學指標及D-二聚體均明顯優于同期對照組，表明化瘀活骨湯加味聯合利伐沙班能有效改善關節置換術后患者的血液高凝狀態；兩組在下肢深靜脈血栓發生率上無統計學差異，考慮為本研究樣本量較小，因此需要大樣本、多中心、臨床隨機對照實驗進一步驗證方案的有效性。

綜上所述，化瘀活骨湯加味與利伐沙班聯合預防方案能有效改善關節置換術患者的血液高凝狀態，減少血流淤滯，且用藥安全。