酒精性肝病伴肝內膽汁淤積接受熊去氧膽酸聯合脂溶性維生素注射液治療效果分析

李艷，張詠華，張鋒

（保定市第二中心醫院消化內科，河北 保定）

0 引言

酒精性肝病是由于患者長期、大量飲酒所導致的疾病，最初表現為脂肪肝，后續逐漸發展為酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化[1]。國外有報道指出，肝硬化已經成為了導致死亡的重大原因之一[2]。這一研究結果為我國敲響了警鐘，有調查顯示，近年來，我國的嗜酒、酗酒人數呈現逐年上升的趨勢，酒精性肝病的臨床發病率也隨之不斷上升，甚至酒精性肝病已經成為了僅次于肝炎病毒所導致肝損傷的第二大病因[3]。膽汁淤積是酒精性肝病患者的常見并發癥，但是目前對這一并發癥的發病原因臨床尚未明確。一般采取血液生化檢查、影像學檢查和病理學檢查等方式為酒精性肝病伴肝內膽汁淤積患者進行診斷，根據患者發病的原因，將酒精性肝病伴肝內膽汁淤積分為肝細胞性、膽管性、混合性這三種類型。肝細胞功能障礙或是毛細膽管、細膽管及小葉間膽管病變或者阻塞導致膽汁淤積稱之為肝內膽汁淤積[4-6]。目前，臨床中認為熊去氧膽酸能夠有效治療膽汁淤積，本院在此常規療法基礎上聯合使用溶質性維生素注射液為酒精性肝病伴肝內膽汁淤積患者進行治療，取得了良好的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象均來源于2015年3月至2017年6月，共100例，平均將患者分為兩組，各50例。觀察組：男29例、女21例，平均年齡為（47.6±7.4）歲；對照組：男27例、女23例，平均年齡（48.4±6.9）歲。所有患者均確診為酒精性肝病伴肝內膽汁淤積，符合病理檢查、影像學檢查的標準，存在典型臨床癥狀[7]。研究明確排除了病毒性、藥物性、非酒精性、中毒性肝損傷。兩組患者一般資料經過統計學對比不存在統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均接受常規治療，護肝、降黃。對照組患者單純使用熊去氧膽酸片（生產廠家：上海中西三味藥業有限公司；批準文號：國藥準字H31021950）進行治療，用藥方式為口服，每次服用50mg，每天用藥3次。在此用藥基礎上，觀察組患者聯合使用脂溶性維生素注射液（生產企業：西安安健藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20059623）進行治療，將5ml該藥物加入到250ml 5%葡萄糖中，為患者進行靜脈滴注，每天為患者治療2次。兩組患者均接受為期1個月的治療。

1.3 臨床觀察指標

對比兩組患者的草轉氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷氨酰轉肽酶（gama glutamyl transpeptidase,GGT）、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、總膽紅素（total bilirubin,TBIL）、活化部分凝血活酶（activated partial thromboplastin,APTT）、人總膽汁酸（total bile acid,TBA）水平，使用全自動生化分析儀進行檢測。

對比兩組患者用藥后發生并發癥的情況。

1.4 統計學方法

本組研究通過統計學數據軟件包SPSS 17.0處理數據，計量資料則以s）的形式來表示，通過t予以檢驗，只有滿足P＜0.05時，才可認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能

指標檢測結果顯示，觀察組患者治療后谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素（TBIL）、活化部分凝血活酶（APTT）、人總膽汁酸（TBA）這些指標的改善效果明顯好于對照組，對比存在明顯的統計學差異，具體數據參考下表1。

表1 治療后兩組患者肝功能指標改善情況對比[s），n=50]

表1 治療后兩組患者肝功能指標改善情況對比[s），n=50]

指標 觀察組 對照組 t P AST（U/L） 46.14±16.65 95.83±37.28 8.605 0.000 GGT（U/L） 78.86±18.86 123.46±52.12 5.763 0.000 ALP（U/L） 79.14±21.67 104.53±28.68 4.994 0.000 TBIL（μmol/L） 44.86±20.66 85.94±28.85 8.186 0.000 APTT（s） 46.38±14.24 60.84±16.35 4.715 0.000 TBA（μmol/L） 47.65±19.34 112.36±37.03 10.952 0.000

2.2 并發癥

觀察組有1例患者發生上消化道出血，1例患者發生輕度感性腦病，1例患者出現低血壓，并發癥概率為6%，給予患者對癥治療后病癥好轉，未對治療效果產生其他影響；對照組有2例患者發生上消化道出血，3例患者發生輕度肝性腦病，并發癥概率為10%，對癥治療后并發癥好轉，兩組之間差異對比，P＞0.05，不存在統計學意義。

3 討論

熊去氧膽酸是目前臨床中治療膽汁性肝硬化的首選藥物，有臨床將其用于酒精性肝病的治療過程中，并取得了良好的治療效果[8,9]。研究指出，針對酒精性肝病的治療在常規基礎上聯合使用熊去氧膽酸能夠促進臨床癥狀的有效改善，使患者的肝功能得到有效恢復，也能夠幫助消退黃疸。

酒精性肝病伴有膽汁淤積患者一般缺乏腸道膽鹽，這就會導致患者的腸道對脂溶性維生素吸收不佳，維生素K依賴性因素無法被激活，患者更容易發生凝血功能障礙[10]。熊去氧膽酸的作用在于促進內源性膽酸分泌，增加親水性膽汁酸的比例，這能夠對患者的肝細胞起到良好的保護性作用，有效預防了毒性膽酸的傷害，對肝細胞凋亡的癥狀起到了良好的抑制性作用[11]。另外，熊去氧膽酸的使用能夠刺激膽管細胞核肝細胞的分泌功能，對肝細胞起到保護性作用，并發揮一定的抗炎效果。

觀察組患者使用熊去氧膽酸的基礎上聯合使用維生素A，其作用在于促進細胞的新陳代謝，保護細胞膜，肝臟是人體中儲存、代謝、運轉維生素A的主要器官，受到疾病影響，維生素A的運轉也隨之受到影響。有文獻明確指出，飲酒量越高，患者體內的維生素A水平下降就越嚴重。肝癌或是肝硬化患者的維生素E水平明顯低于常規健康患者[12]。并且，肝損傷患者的維生素D也會下降，初期并不會出現非常明顯的臨床癥狀，但是很有可能導致患者肌肉功能下降、影響免疫機體的功能[13，14]。本次研究結果可見，觀察組患者經過治療后各項指標的改善情況明顯好于對照組，整體效果好于單純使用熊去氧膽酸治療效果。

綜上所述，熊去氧膽酸與脂溶性維生素注射液聯合治療酒精性肝病伴肝內膽汁淤積可顯著改善患者的肝功能指標，并且用藥后不良反應較少，安全性較高，具有在臨床中廣泛應用的價值。