小劑量糖皮質激素聯合雷公藤多甙治療老年IgA腎病蛋白尿患者的臨床觀察

田恩，秦登優，鄧軍輝，李麗娜

重慶醫科大學附屬第三醫院（捷爾醫院）泌尿疾病中心腎內科，重慶401120

原發性IgA腎病是臨床上常見的免疫系統疾病之一，患者的主要癥狀為長期鏡下蛋白尿和血尿[1]。目前認為導致該疾病的原因與黏膜感染、免疫反應、炎癥介質和遺傳因素有關[2]。雷公藤屬于衛矛科植物，有效成分為根部提取物，具有抗炎、抗癌和免疫抑制等多種功效[3]。有關研究[4]表明，雷公藤多甙治療IgA 腎病，可有效降低患者的蛋白尿和血尿水平，但是，該藥物具有較強的腎功能毒性作用，大劑量會導致腎功能受損、肝功能異常、白細胞減少和血壓異常等不良反應。因此，需求聯合用藥的方法，以降低雷公藤毒的不良反應是非常重要的。本研究使用小劑量糖皮質激素聯合雷公藤多甙治療老年IgA腎病蛋白尿，療效顯著，具有一定的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2018年6月重慶醫科大學附屬第三醫院收治的老年IgA腎病蛋白尿患者96 例，應用數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組48 例。對照組中男性29 例，女性19 例；年齡為65～80歲，平均年齡為（71.3±1.1）歲。觀察組中男性27 例，女性21 例；年齡為66～82 歲，平均年齡為（71.6±1.3）歲。2組性別和年齡的差異均無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準納入標準：（1）年齡≥60 歲；（2）符合原發性IgA 腎病蛋白尿相關診斷標準[1]；（3）經腎穿刺術活檢確診；（4）無其他重大惡性疾病；（5）簽署知情同意書。符合上述所有選項的患者納入本研究。排除標準：（1）精神失常和意識模糊，無法配合檢查；（2）糖尿病；（3）嚴重的心律失常；（4）合并原發性高血壓；（5）繼發性IgA 腎病、干燥綜合征、過敏性紫癜和系統性紅斑狼瘡。具有上述任1 項的患者不納入本研究。

1.3 治療方法（1）對照組：對照組進行雷公藤多甙治療，讓患者頓服雷公藤多甙片（國藥準字：Z37020344，魯南厚普制藥有限公司生產），1 mg · kg-1· d-1，分3 次飯后服。（2）觀察組：觀察組在與對照組相同治療基礎上加用小劑量糖皮質激素強的松治療，患者清晨按照0.6 mg·kg-1·d-1 劑量頓服強的松片（國藥準字：H33021207，浙江仙琚制藥股份有限公司生產），連續治療6 個月后復查，之后將強的松劑量調整為0.3 mg·kg-1·d-1，雷公藤多甙為0.5 mg·kg-1· d-1，連續治療3 個月后復查，再將強的松劑量調整為5 mg · kg-1· d-1，雷公藤多甙為10 mg· kg-1· d-1，根據患者的治療情況調整藥物劑量，逐漸將藥物劑量減少，直至停藥。

1.4 觀察指標與方法（1）比較2組療效：顯效：治療6 個月后患者的血肌酐水平恢復正常或者是降低了＞20%，尿紅細胞計數＜5 個（L）/高倍視野，24 h尿蛋白定量降低了＞50%；有效：治療6 個月后患者的血肌酐水平降低了＜20%，尿紅細胞計數下降至（+）～（±），24 h 尿蛋白定量降低了30%～50%；無效：治療6 個月患者的血肌酐水平、尿紅細胞計數和24 h 尿蛋白定量均無明顯變化，病情更嚴重[5]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）比較2組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平：所有患者均在治療前以及治療后6 個月的第2 天清晨采集空腹外周靜脈血4 mL，使用生化分析儀（日本東芝公司）檢測血紅蛋白、尿素氮和血肌酐水平[6-7]。（3）比較2組患者尿紅細胞計數和24 h 尿蛋白定量：所有患者均在治療前以及治療后6 個月在顯微鏡下對尿紅細胞進行計數，收集患者24 h 尿量，使用比色法對24 h 尿蛋白定量進行檢測[8-10]。（4）比較2組不良反應：肝功能異常、白細胞減少和血壓異常等。

1.5 統計學分析 應用SPSS18.0 統計軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用獨立樣本t 檢驗；計數資料以例數和百分率表示，采用2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組療效明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組療效比較[例（%）]

2.2 2組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平比較治療前2組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平差異均無統計學意義（＞0.05），治療后觀察組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平均明顯低于對照組（＜0.05）。見表2。

2.3 2組尿紅細胞計數和24 h 尿蛋白定量比較治療后觀察組尿紅細胞計數和24 h尿蛋白定量均明顯低于對照組（＜0.05），見表3。

2.4 2組不良反應比較治療后觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（＜0.05）。見表4。

3 討論

IgA 腎病蛋白尿疾病是臨床上常見的免疫系統異常疾病，患者的癥狀主要為長期鏡下蛋白尿和血尿。目前認為該疾病的發生與遺傳因素有關。合適的免疫抑制劑和多種藥物聯合治療IgA 腎病蛋白尿，可有效改善患者的癥狀，提高患者的預后[11]。

表2 2組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平比較（±s）

表2 2組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平比較（±s）

血肌酐（ mol/L）治療前 治療后對照組（ =48）觀察組（ =48）項目血紅蛋白（g/L）治療前 治療后尿酸（ mol/L）治療前 治療后尿素氮（mmol/L）治療前 治療后images/BZ_82_335_775_357_799.png133.2±9.9 133.3±9.6 1.126＞0.05 132.3±9.6 129.1±10.2 12.785＜0.05 409.7±11.3 409.6±11.4 1.356＞0.05 407.8±10.9 401.4±11.4 14.915＜0.05 8.9±2.0 8.8±2.1 1.222＞0.05 8.7±2.8 7.3±1.5 11.512＜0.05 102.2±13.6 102.2±13.9 1.623＞0.05 97.8±11.6 84.5±10.3 16.666＜0.05

表3 2組尿紅細胞計數和24 h 尿蛋白定量對比（±s）

表3 2組尿紅細胞計數和24 h 尿蛋白定量對比（±s）

24 h 尿蛋白定量（g/24 h）治療前 治療后對照組（ =48）觀察組（ =48）項目尿紅細胞計數（個/ L）治療前 治療后images/BZ_82_418_1285_440_1309.png151.8±55.5 151.9±55.6 1.134＞0.05 121.7±52.6 100.8±52.2 17.292＜0.05 1.9±0.5 1.9±0.4 1.624＞0.05 1.5±0.1 1.1±0.2 12.144＜0.05

表4 2組不良反應比較[例（%）]

雷公藤多甙是從雷公藤根部提取的重要成分，該藥物中含有生物堿和二萜類酯活性物質，有類似皮質激素的效果，在臨床治療IgA 腎病蛋白尿中發揮重要的作用[12]。研究[13-14] 表明，雷公藤多甙具有較強的抗癌、免疫抑制和抗炎效果。但是，長期使用雷公藤多甙會有肝腎功能毒性，治療所用的劑量與中毒劑量基本相同，如果不能合理控制雷公藤多甙的劑量，機體會受到嚴重的損傷。因此，聯合用藥可降低雷公藤多甙的劑量，有利于提高療效，降低不良反應的發生。糖皮質激素類藥物也有很好的免疫抑制、抗休克、抗病毒和抗炎效果，治療IgA 腎病蛋白尿，療效顯著[15]。研究[16-17] 顯示，小劑量糖皮質激素聯合雷公藤多甙治療IgA 腎病蛋白尿，可以發揮藥物協同功效，提高抗炎和免疫抑制的功效。本研究顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），在老年IgA 腎病蛋白尿疾病治療中，使用小劑量糖皮質激素與雷公藤多甙聯合治療，療效顯著。

老年IgA腎病蛋白尿患者通常有蛋白尿和血尿癥狀，臨床治療的原則為改善蛋白尿和血尿癥狀[18]。雷公藤多甙具有較強的免疫抑制和抗炎功效[19]。但是，在使用雷公藤多甙時要控制好藥物劑量，否則長時間服用會出現肝功能異常、白細胞減少和血壓異常等不良反應。而將雷公藤多甙與小劑量糖皮質激素聯合使用，可以顯著減少雷公藤多甙的藥物劑量，降低不良反應的發生，同時有利于改善患者的癥狀[20]。本研究顯示，觀察組血紅蛋白、尿酸、尿素氮和血肌酐水平均明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組尿紅細胞計數和24 h尿蛋白定量均顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應少于對照組（P＜0.05），提示在老年IgA 腎病蛋白尿治療中采取小劑量糖皮質激素與雷公藤多甙聯合治療，患者的各項指標水平明顯好轉，不良反應明顯減少。

本研究采取小劑量糖皮質激素與雷公藤多甙聯合治療老年IgA 腎病蛋白尿，療效顯著。但是，本研究所選擇的病例數較少，觀察時間較短，得到的研究結果可能存在一定的偏差。今后需要進行大樣本和多中心的研究，以驗證本研究的結論，為治療老年IgA 腎病蛋白尿提供有效的方法。