西藏日喀則地區老年輕度認知損害患者的中醫證型分布特點和影響因素分析

顧超，安紅梅，袁燦興，閆建汶，范瑞東，李丹

1.上海中醫藥大學附屬龍華醫院神經內科，上海200032；2.日喀則市人民醫院中西醫結合科，日喀則857000；3.日喀則西部中西醫結合診療中心，日喀則857000

輕度認知損害（mild cognitive impairment,MCI）是正常老化和癡呆的中間狀態[1]，以每年12%的增長率發展[2]，有50%的MCI 患者轉化為阿爾茨海默病（Alzheimer's disease,AD）。隨著AD 患者越來越多，各國學者對于MCI日益關注。高原地區由于高海拔、缺氧及寒冷等自然環境因素，腦供血欠佳，代謝機能減退，久之易導致認知功能損害并發展為癡呆。目前，對于高原地區MCI 的研究和報道較少，本研究在前期文獻歸納和數據研究的基礎上，對西藏日喀則地區MCI 患者進行流調分析，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2018年6月—2019年8月，連續納入日喀則市人民醫院中西醫結合科、神經內科、老年科門診及住院部診斷為MCI 的患者132 例。年齡61～78歲，平均（67.8±5.9）歲，其中男性69 例、女性63例。所有受試者或家屬知情同意，本研究經過上海中醫藥大學附屬龍華醫院倫理委員會審批（2018LCSY066）。見表1。

1.2 西醫診斷標準 參照2011年美國國立老化研究所與阿爾茨海默病協會診斷標準[3]：（1）自訴有記憶力減退或家屬報告有記憶力下降；（2）一個或多個認知區域的損害，具體包括記憶力、語言、視空間功能、執行功能及注意力；（3）保持日常生活的獨立性；（4）記憶力或其他認知功能的減退尚未達到癡呆的診斷標準。

1.3 中醫辨證標準 根據田金洲等制定的《輕度認知損害臨床研究指導原則（草案）》[4]進行中醫辨證，共分為腎精虧虛、瘀血阻絡、熱毒內盛、肝陽上亢、痰濁阻竅、腑滯濁留和氣血虧虛7 個證型。

1.4 納入及排除標準 納入標準：（1）年齡60～80 歲；（2）主訴記憶減退，并經他人證實記憶困難；（3）符合上述MCI 診斷標準；（4）無其他藥物試驗干擾；（5）有足夠的能力接受神經心理學測試。以上5 項均符合即納入。排除標準：（1）癡呆；（2）腦血管疾病；（3）中度抑郁或其他精神疾病；（4）有酒精、藥物濫用或成癮病史；（5）精神分裂癥病史；（6）帕金森病、癲癇、多發性硬化等伴有持續神經功能缺損或已知的結構性腦異常等神經疾病；（7）不能配合研究者。以上任1 項符合即排除。

1.5 研究方法 （1）采集人口學資料、病程、治療過程、既往史、用藥史、家族史、煙酒史、生活居住習慣和家庭經濟能力等資料；（2）中醫證型：通過《輕度認知損害臨床研究指導原則（草案）》[4]進行評估；（3）認知功能：采用簡易精神狀態檢查（mini-mental state examination,MMSE）[5]、蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment,MoCA）[6]、日常生活活動（activities of daily living,ADL）[7]評估患者的記憶力、計算力、注意力、語言與日常生活能力；（4）負擔程度：采用照顧者負擔量表（Zarit burden interview,ZBI）評價照顧者的負擔程度[8]。

1.6 統計學分析 應用SPSS 22.0 軟件進行數據分析，計數資料以百分數表示，采用2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，若滿足正態分布和方差齊性的計量資料采用 檢驗，相關性采用雙變量相關分析及線性回歸校正，多重比較采用ANOVA 單因素方差分析，＜0.05 為差異有統計學意義。

表1 一般資料

2 結果

2.1 MCI患者認知功能及中醫證型分布132 例MCI患者MMSE（24.82±1.69）分、MoCA（23.23±1.32）分、ADL（31.27±5.39）分、ZBI（30.26±8.21）分。中醫證型中瘀血阻絡最多，其次為腎精虧虛、痰濁阻竅、氣血虧虛、肝陽上亢、熱毒內盛和腑滯濁流。見表2。

表2 中醫證型分布

2.2 中醫證型與認知功能的相關性 MCI 患者MMSE和MoCA 得分與各中醫證型均無相關性（＞0.05）。見表3。

表3 中醫證型與認知功能的相關性

2.3 認知功能的影響因素 閱讀、交際與MMSE 呈正相關；ZBI 與MMSE 呈負相關；經濟與MMSE 和MoCA 均呈相關。認知功能與年齡、文化程度、職業類型、MCI 確診時間和基礎疾病等均無相關性。見表4。

表4 認知功能的影響因素

3 討論

研究顯示，目前我國老年人群的MCI 發病率約為20.8%，農村高于城市[9]。隨著我國老齡化加劇[10]，MCI 發病率逐年上升，對老年人的生活質量產生了嚴重的影響[11]。因此，對偏遠地區MCI 患者的早發現和早干預尤其重要。

此次研究發現，日喀則地區MCI 患者中醫證型分布按頻次由高到低依次為瘀血阻絡、腎精虧虛、痰濁阻竅、氣血虧虛、肝陽上亢、熱毒內盛和腑滯濁流，但認知功能與中醫證型無相關性，可能與樣本量有關。既往研究提示腎精虧虛是MCI 最常見的證型[12]，而日喀則地區MCI 患者卻以瘀血阻絡頻次最高，考慮與日喀則地區高海拔、缺氧、寒冷等環境特點有關，加之當地居民的飲食以肉類為主，多喝甜茶和酥油茶，又常飲酒，高血壓、高脂血癥和高血糖患者多見，營血漸衰，血流遲緩，腦腑血行失暢，經脈受阻，日久成瘀，瘀血痹阻腦竅，腦髓失養故而發為癡呆。因此在日喀則地區防治MCI 的工作中，應合用益氣補血藥與活血化瘀藥，使瘀血去而新血生。

同時，本研究發現日喀則地區MCI 患者認知功能與年齡、文化程度、職業類型和MCI 確診時間無相關性，同國內外文獻報道不一致。相關研究顯示，性別、居住情況、年齡和教育等都是認知功能的影響因素[13-15]，與本次研究結果不盡相同，可能與日喀則當地教育程度不高、居住環境單一、工作種類較少有關。生活方式是認知較為公認的影響因素[16-18]，本研究也證實閱讀和交際與認知功能有相關性。經常學習可以保持大腦活性，廣泛閱讀能增加健康知識，社會交往能增強自信，因此多閱讀和多交際對認知功能有積極的保護作用[19]。有研究發現慢性基礎疾病對認知有影響[20]，而本次調查發現日喀則地區MCI 患者認知功能與基礎疾病無相關性，經濟與認知功能呈正相關，家屬負擔與認知功能呈負相關，這也符合既往的研究報道[21]，考慮經濟狀況好的患者可以獲得更好的藥物和相關輔助治療，日常生活也能得到更好的照料。

目前，國際上的MCI 患者診斷標準不一，檢測量表也有所差異，輕度認知損害領域亦不同[22]，加之本研究為樣本量較小的橫斷面研究，研究對象以日喀則市區和周邊幾個縣為主，均可能導致結果偏倚[23]。在今后的工作中，考慮進一步加大樣本量，增加輻射范圍，納入更多不同縣、鄉的人群，為高原地區中醫藥防治和干預MCI 提供更好的辨證依據以及流行病學基礎。