秋水仙堿聯合非布司他治療痛風伴高尿酸血癥患者的療效及安全性分析

牟倫盼

福建醫科大學附屬泉州第一醫院內分泌科，福建泉州 362000

痛風伴高尿酸血癥是常見的臨床疾病之一，患者在臨床上通常會出現關節疼痛、酸脹等癥狀，并且伴隨慢性腎病等疾病，嚴重危害患者的生活質量[1]。而高尿酸血癥與痛風的關系密切，高尿酸血癥及由此引起的痛風性急性關節炎反復發作，因此在針對通風進行治療的同時，還需要控制血尿酸水平，從而提高整體的治療效果。秋水仙堿作為一種生物堿，被廣泛應用于痛風的治療上，而非布司他是一種新型的痛風降酸藥，臨床不良反應較低，據臨床研究發現，通過秋水仙堿與非布司他進行聯合治療，對于痛風伴高尿酸血癥的治療效果顯著。該次研究通過該院2018年1月—2019年12月收治的100例痛風伴高尿酸血癥患者為對象，分別采用秋水仙堿聯合別嘌醇片治療和秋水仙堿聯合非布司他治療，將兩組的肝腎功能水平、血尿酸水平以及不良反應情況作比較分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機選取該院內分泌科就診的痛風伴高尿酸血癥患者為研究對象，共計100例受試者符合要求，隨機進入觀察組和對照組，每組50例。其中觀察組男性43例，女性7例；年齡20～70歲，平均年齡（49.39±8.42）歲；病程1～8年，平均病程（4.73±1.29）年。對照組男性44例，女性6例；年齡20～70歲，平均年齡（49.42±8.37）歲；病程為1～8年，平均病程（4.80±1.31）年。兩組臨床資料基線特征差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

根據《2016中國痛風診療指南》[2]中對于痛風伴高尿酸血癥的相關數據資料作為該次研究的診斷標準。

1.3 納入與排除標準

納入標準：所有患者皆符合痛風伴高尿酸血癥的相關診斷標準；HLA-B5801基因檢測結果陰性；研究遵循赫爾辛基宣言和藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）指導原則，試驗開始前征得受試者同意并簽署知情同意書，且經過倫理委員會批準。所有患者均無其他嚴重的身體疾病。

排除標準：排除嚴重器官疾病的患者；排除不積極參與治療的患者；排除認知功能障礙的患者；排除處于哺乳期或妊娠期的患者；排除合并惡性腫瘤的患者；排除對該次研究藥物過敏的患者；排除HLA-B5801基因檢測結果陽性的患者。

1.4 方法

對照組實施秋水仙堿聯合別嘌醇治療。對所有患者采用秋水仙堿（國藥準字：H53021369）聯合別嘌醇（國藥準字：H34021248）進行口服治療，秋水仙堿0.5～1.0 mg/次，3次/d，別嘌醇起始劑量為50 mg/次，1次/d，每周遞增50～100 mg，據患者的實際情況適當調整藥物劑量，其中秋水仙堿最高劑量不能超過3～5 mg，同時給予適當的生活和飲食干預，連續治療180 d。

觀察組實施秋水仙堿聯合非布司他治療。對所有患者采用秋水仙堿（國藥準字：H53021369）聯合非布司他（國藥準字：H20130009）進行口服治療，秋水仙堿0.5～1.0 mg/次，3次/d，非布司他40 mg/次，1次/d，據患者的實際情況適當調整藥物劑量，其中秋水仙堿最高劑量不能超過3～5 mg，同時給予適當的生活和飲食干預，連續治療180 d。

1.5 觀察指標

評估兩組的肝腎功能水平，包括尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、谷草轉氨酶（AST）以及谷丙轉氨酶（ALT）。評估兩組的血尿酸水平。評估兩組的不良反應情況，包括皮疹、腹瀉以及肝功能。

1.6 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料采用（±s）表示，組間差異比較用t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝腎功能水平

兩組的肝腎功能水平在治療前相當，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組的肝腎功能水平在治療后差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 血尿酸水平

觀察組和對照組的血尿酸水平在治療前、治療30 d時差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組的血尿酸水平在治療90 d、180 d時較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組肝腎功能水平比較（±s）

表1 兩組肝腎功能水平比較（±s）

觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值組別5.19±0.92 5.22±0.98 0.158 0.875 5.44±0.93 5.46±0.87 0.111 0.912 89.14±9.48 90.15±9.69 0.527 0.600 85.49±10.44 86.56±11.39 0.490 0.625 34.16±10.12 33.73±10.05 0.213 0.832 29.11±8.60 27.98±8.41 0.664 0.508 35.67±8.59 34.31±9.63 0.745 0.456 38.49±10.28 37.63±10.51 0.414 0.508 BUN(mmol/L)治療前 治療后Cr(μmol/L)治療前 治療后AST(U/L)治療前 治療后ALT(U/L)治療前 治療后

表2 兩組不同時間的血尿酸水平比較[（±s）,μmol/L]

表2 兩組不同時間的血尿酸水平比較[（±s）,μmol/L]

觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值組別570.41±87.49 562.53±86.44 0.453 0.652治療前486.64±75.46 493.76±76.97 0.467 0.642治療30 d 409.14±69.28 440.40±70.16 2.242 0.027 378.23±66.69 411.57±69.16 2.454 0.016治療90 d 治療180 d

2.3 不良反應情況

觀察組不良反應（總發生率10.00%）與對照組不良反應（總發生率12.00%）相比，差異無統計學意義（P>0.05），兩組均無嚴重皮膚不良反應，見表3。

表3 兩組不良反應情況

3 討論

痛風伴高尿酸血癥是一種常見的臨床疾病，多發生于男性人群，是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病[3]。痛風伴高尿酸血癥患者在臨床上通常會關節疼痛、酸脹等癥狀，并且伴隨慢性腎病等疾病，對患者的正常生活和工作造成了嚴重的影響[4]。根據相關研究資料[5]顯示，高尿酸血癥和痛風之間有密切的關系，而痛風本身是一種危害人體健康的疾病，若痛風患者血尿酸水平控制不佳，會導致痛風性關節炎反復發作，同時血尿酸水平過高會形成尿酸鹽結晶，形成痛風石導致關節畸形和泌尿系結石。目前對于痛風伴高尿酸血癥的治療原則為生活方式干預、控制體重、降低非必要的利尿劑使用、養成良好的飲食習慣，同時針對患者的具體癥狀（如合并高血壓、高血脂、高血糖等）進行對癥治療[6]。因為別嘌醇有嚴重皮膚不良反應的報道，包括藥物超敏反應綜合征、史蒂文斯-約翰遜綜合征，中毒性表皮壞死松解癥及剝脫性皮炎，因此臨床醫生對使用別嘌醇降尿酸較為忌憚，而HLA-B5801基因與別嘌醇引起的嚴重皮膚不良反應高度相關，若檢查結果顯示陰性，可做為別嘌呤醇用藥指引依據[7]。秋水仙堿是一種生物堿，被廣泛應用于痛風的治療上，但容易出現不良反應，腎功能不好的患者尤其明顯[8]，腹瀉為應用秋水仙堿最常見的不良反應，該研究對照組和試驗組的腹瀉發生率均較高，考慮與應用秋水仙堿相關。非布司他是一種新型的痛風降酸藥，特別是對于具有痛風癥狀的高尿酸血癥患者，相比別嘌醇，無需進行HLA-B5801基因檢測，不良反應較低，臨床效果較為理想。隨著社會的進步，受生活方式和飲食結構的改變及生活節奏加快等的影響，痛風伴高尿酸血癥的發病率逐年上升，嚴重危害了患者的生活質量和健康，因此研究治療痛風伴高尿酸血癥的有效手段對社會有重要意義。

通過該次研究結果得出，觀察組和對照組的基線肝腎功能水平在治療前相近（P>0.05）。觀察組和對照組的基線肝腎功能水平治療后相當（P>0.05）。觀察組和對照組的血尿酸在治療前、治療30 d時水平相近（P>0.05）。觀察組的血尿酸水平在治療90 d、180 d時比對照組低（t=2.242、2.454，P=0.027，0.016）。根據李娜等人[9]的研究結果顯示，觀察組和對照組治療后的尿酸水平相近（t=5.330，P=0.064）,與該次研究結果相符。觀察組不良反應（總發生率10.00%）與對照組不良反應（總發生率12.00%）相似（χ2=0.102,P=0.749）。根據馬凌[10]的研究結果顯示，觀察組（肝功能1例，過敏性皮疹1例）和對照組（肝功能2例，腹瀉1例，過敏性皮疹1例）的不良反應情況相似（P>0.05）,與該次研究結果相符。 結果說明，對痛風伴高尿酸血癥患者實施秋水仙堿聯合非布司他治療，治療效果明顯，降低了血尿酸水平，安全性較高。

綜上所述，對痛風伴高尿酸血癥患者采用秋水仙堿聯合非布司他治療，治療效果明顯，降低了血尿酸水平，安全性較高。