沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺功能、炎癥應激及血氣分析指標的影響

俞 洋，歐陽洋，楊曉龍

慢性阻塞性肺疾病(COPD)簡稱慢阻肺，是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發病。我國一項納入20 245名成人的調查發現，在40歲以上人群中，慢阻肺的患病率高達8.2%[1]。慢阻肺急性加重(AECOPD)是慢阻肺患者死亡的重要因素[2]。因此，如何在臨床更好地減輕急性加重的病情，預防再次急性加重的發生具有重要意義。筆者分析了在噻托溴銨基礎上，加用沙美特羅替卡松對AECOPD患者臨床療效及對患者炎癥、血氣分析指標的影響。

表1 觀察組和對照組患者治療前后FEV1、FVC與FEV1/FVC值比較(x±s)

注：與同組治療前比較aP<0.05；FEV1為1秒用力呼氣容積，FVC為用力肺活量

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年10月于上海中醫藥大學附屬曙光醫院急診的AECOPD患者160例，根據隨機數字表法分為觀察組(80例)和對照組(80例)。觀察組男50例，女30例，年齡(62.2±3.8)歲，范圍57～79歲；根據臨床分級，其中輕度AECOPD患者47例，中度AECOPD患者33例；對照組男48例，女32例，年齡(61.8±4.2)歲，范圍55～78歲；根據臨床分級，其中輕度AECOPD患者44例，中度AECOPD患者36例。上述輕度患者穩定期服用抗膽堿能藥，中度患者穩定期均服用β2受體激動劑。2組患者在性別、年齡及臨床分級等方面比較均無統計學差異(P>0.05)。2組患者均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識》對輕度及中度AECOPD的診斷標準，并排除抗膽堿能藥劑過敏者、重度AECOPD患者、腫瘤患者、嚴重心血管疾病或免疫性疾病患者以及精神疾病患者等。本研究經該院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 2組患者均給予常規抗感染、止咳、平喘等治療。對照組在常規治療的基礎上，使用吸入裝置吸入18 μg的噻托溴銨粉吸入劑(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060454)治療，每日1次。觀察組在對照組的治療基礎上，加用沙美特羅替卡松(注冊證號H20150324)每次1撳，每日2次。2組治療時間均為4周。

1.3 觀察指標 (1)比較2組患者在治療前后肺功能：分別于治療前1 d和治療結束后1 d采用肺功能檢測儀測定2組患者1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC值；(2)血氣分析：分別于治療前1 d和治療結束后1 d使用血氣分析檢測儀檢測二氧化碳分壓(PaCO2)和氧分壓(PaO2)；(3)炎癥應激：于治療前1 d與治療結束后1d抽取2組研究對象空腹靜脈外周血，采用ELISA技術檢測降鈣素元(PCT)、C反應蛋白(CRP)水平、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件進行數據統計，計量資料用均數±標準差(x±s)表示，使用t檢驗進行比較。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能 2組患者在治療前FEV1、FVC與FEV1/FVC值差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后較治療前均有改善(P<0.05)，觀察組較治療組改善更明顯，2組治療后FEV1、FVC與FEV1/FVC值比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 治療前后血氣分析 2組患者治療前PaO2及PaCO2水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，2組患者的PaO2及PaCO2水平均有改善，其中觀察組治療后PaO2及PaCO2水平較對照組改善更顯著，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組和對照組患者治療前后PaO2及PaCO2水平比較(x±s)

注：與同組治療前比較aP<0.05。PaCO2為二氧化碳分壓，PaO2為氧分壓。1 mmHg=0.133 kPa

2.3 炎癥應激指標 2組患者治療前PCT、CRP、TNF-α及IL-6水平均差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療后較治療前PCT、CRP、TNF-α及IL-6水平均下降，且差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組PCT、CRP、TNF-α及IL-6水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組和對照組患者治療前后PCT、CRP、血清TNF-α及IL-6水平比較(x±s)

注：與同組治療前比較aP<0.05；PCT為降鈣素元，CRP為C反應蛋白，TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-6為白細胞介素-6

2.4 不良反應發生情況 治療期間，2組患者均未發生嚴重不良反應。對照組發生3例口干、咳嗽、咽喉不適等不良反應，觀察組出現5例口干、咽喉不適等不良反應，均在可接受范圍，不影響繼續治療，在不良反應發生率方面，2組患者差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

在臨床上，AECOPD屬于一種急性起病的過程，患者主要表現為呼吸困難加重、咳嗽加劇、痰液呈膿性、痰量增多等[2]。研究顯示，慢阻肺所導致的死亡占我國所有死因的11%，單病種排第3位[3]，且住院費用昂貴，而AECOPD是慢阻肺患者健康狀況和預后的主要決定因素[4]。因此，如何找到AECOPD更好的治療方法，協助患者更好的恢復具有重要意義。

噻托溴銨作為臨床常用長效抗膽堿能制劑(LAMA)，在AECOPD中的療效值得肯定，但與預期的效果還存在一定差距。在噻托溴銨的基礎上加用沙美特羅替卡松是臨床另一種治療方法。國外有研究者通過對照研究發現，慢阻肺患者應用噻托溴銨+氟替卡松+沙美特羅三聯復合吸入治療，雖然未能顯著減少急性加重的次數，但是減少了必須住院治療的嚴重急性加重次數達47%[5]。國內研究發現噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療慢阻肺急性加重期患者，可有效協助患者恢復其肺功能、提高免疫力等[6]。

肺功能、血氣、炎癥指標等均為目前臨床常用的慢阻肺檢查指標。FEV1、FVC與FEV1/FVC體現了患者的通氣功能[7]，本研究中2組患者治療后，FEV1、FVC與FEV1/FVC均有提高，且觀察組提高更顯著，可見在噻托溴銨的基礎上加用沙美特羅替卡松對肺功能改善效果值得肯定。但對于患者病情不允許行肺功能檢測或患者所在醫院沒有肺功能檢測設備的情況下[8]，通過炎癥應激及血氣分析等相關指標來評估肺功能狀況，具有重要的臨床價值。多個研究[9]證明了這幾個指標在慢阻肺中的相關性，本研究也比較了2組患者在治療前后血氣分析(PaO2及PaCO2水平)及炎癥應激指標(PCT、CRP、TNF-α及IL-6水平)的變化。結果顯示2組患者在接受治療后血氣得到有效恢復，觀察組療效更顯著，PaO2及PaCO2水平較治療前大有改善。PCT作為一種炎癥介質，是細菌嚴重感染的重要標志物之一[10]，CRP水平的高低也可代表感染的嚴重程度[11]，TNF-α及IL-6水平也與患者體內炎癥反應有很大關聯。本結果顯示，2組治療后在炎癥指標方面均得到明顯改善，與血氣及肺功能相關指標結果一致。加用沙美特羅替卡松后，炎癥指標PCT、CRP、TNF-α及IL-6值較觀察組降低更多。而在不良反應方面，2組患者發生率無顯著性差異，提示噻托溴銨聯用沙美特羅替卡松療效值得肯定且安全性良好。