不同性別超重2型糖尿病患者血糖波動與體脂率的關系

武一帆 王德平 于晶 連續 袁夢 郭長秀

[摘要] 目的 探討不同性別超重T2DM患者的血糖波動與體脂率的關系。 方法 收集2018年9月～2019年10月于牡丹江醫學院附屬紅旗醫院內分泌科住院的100例超重T2DM患者，其中男57例，女43例，BMI 24～28 kg/m2，采用自我血糖監測方法評估血糖波動，利用相關和線性回歸方法分析不同性別患者的血糖波動指標與體脂率的關系。 結果 男性SDBG與PBF、LDL-C呈獨立正相關（P<0.05）;PPGE與PBF呈獨立正相關（P<0.05），與HDL-C呈獨立負相關（P<0.05）;LAGE與LDL-C呈獨立正相關（P<0.05）。女性患者SDBG、PPGE與PBF呈獨立正相關（P<0.05）。 結論 在超重2型糖尿病男性及女性患者中，血糖波動與PBF呈獨立正相關;另外，在男性患者中，血糖波動指標也與HDL-C呈獨立負相關，與LDL-C呈獨立正相關。

[關鍵詞] 超重;2型糖尿病;體脂率;血糖波動

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）34-0055-05

[Abstract] Objective To explore the relationship between blood glucose fluctuation and body fat rate in overweight T2DM patients of different genders. Methods A total of 100 overweight T2DM patients who were hospitalized in the Endocrinology Department of Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College from September 2018 to October 2019 were collected， including 57 males and 43 females， with BMI ranging from 24 to 28 kg/m2. Self-blood glucose monitoring method was used to evaluate blood glucose fluctuations. The correlation and linear regression methods were used to analyze the relationship between blood glucose fluctuation indicators and body fat rates in patients of different genders. Results Male SDBG was independently positively correlated with PBF and LDL-C（P<0.05）. PPGE was independently positively correlated with PBF（P<0.05）， and independently negatively correlated with HDL-C（P<0.05）. LAGE was independently positively correlated with LDL-C（P<0.05）. SDBG and PPGE of female patients were independently positively correlated with PBF（P<0.05）. Conclusion In overweight male and female patients with type 2 diabetes disease， body blood glucose fluctuations are independently positively correlated with PBF. In addition， blood glucose fluctuations in male patients are also independently negatively correlated with HDL-C and independently positively correlated with LDL-C.

[Key words] Overweight; Type 2 diabetes; Body fat rate; Blood glucose fluctuation

隨著社會經濟的快速發展和飲食結構的改變，近10年我國糖尿病患病率（Diabetes mellitus，DM）呈逐漸上升趨勢，從1980年的0.67%DM患病率上升至2013年的10.4%，且超重的2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）患病率也呈上升趨勢[1]。臨床上衡量肥胖標準是依據世界衛生組織（Word health orgonization，WHO）提出的體質量指數（Body mass index，BMI），但BMI不能發現隱性肥胖，對肥胖的定義不準確，目前公認體脂率（Percent body fat，PBF）在識別和衡量肥胖上優于BMI[2]。PBF水平越高代表體脂含量越多，越來越多的研究表明，過多的脂肪積聚可導致空腹高胰島素水平、餐后胰島分泌高峰延遲及周身組織對胰島素的敏感性降低，使T2DM患病風險增加[3-4]，但PBF與血糖波動的關系尚不清楚。目前在T2DM患者中超重所占比例明顯增加，以往臨床只關注其血糖控制情況，卻很少關注血糖波動的情況。因此，本研究選取超重T2DM患者作為研究對象，分析PBF與血糖波動的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月～2019年10月就診于牡丹江醫學院附屬紅旗醫院內分泌科的100例超重T2DM患者作為研究對象，其中男57例，女43例。納入標準[5]：（1）T2DM，符合2017年中國糖尿病防治指南者[1]。（2）未使用任何降降糖藥物治療者;（3）年齡18～70歲者;（4）肝腎功能未見異常者;（5）BMI 24～28 kg/m2者。排除標準[5]：（1）糖尿病酮癥酸中毒或高滲高血糖綜合征等糖尿病急性并發癥者;（2）急性感染、外傷、手術等應激狀態者;（3）急性腦血管疾病、癲癇、精神系統疾病者;（4）全身性疾病包括嚴重心血管疾病、惡性腫瘤、慢性或急性胰腺炎、甲狀腺功能疾病、嗜鉻細胞瘤、腎上腺皮質功能亢進癥或其他內分泌疾病者;（6）使用抗癲癇、抗抑郁、糖皮質激素類等影響血糖代謝的藥物者;（5）孕婦、哺乳期;（6）1型糖尿病或其他特殊類型的糖尿病者。本研究符合醫院醫學倫理學標準，所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

選擇自我血糖監測（Self-monitored blood glucose，SMBG）的方法對所有研究對象在入院第2天開始行7次指尖血糖監測，包括早餐前1 h、早餐后2 h、午餐前1 h、午餐后2 h、晚餐前1 h、晚餐后2 h、睡前（22：00），連續監測2 d。本實驗采用羅氏血糖儀（型號：卓越精采型）進行血糖監測，而后根據血糖值計算血糖波動指標，包括血糖水平標準差（Standard deviation of blood glucose，SDBG）、餐后血糖波動幅度（Postprandial glucose excursion，PPGE）、最大血糖波動幅度（Large amplitude of glucose excursions，LAGE）。具體計算方法參照2017年《糖尿病患者血糖波動管理專家共識》[6]。SDBG為7：00血糖值與平均血糖值的均方差;PPGE為三餐后2 h血糖與餐前血糖之差的絕對值和的均數;LAGE為7：00指尖血糖最高血值與最低值之差。

1.3 觀察指標

分別分析SDBG、PPGE、LAGE與PBF、性別、年齡、收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）、空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG）、血清總膽固醇（Total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density cholesterol，LDL-C）、尿酸（Uric acid，UA）、空腹C肽和糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin A1c，HbA1c）的相關性。其中PBF[7]=1.20×BMI+0.23×年齡-10.8×性別-5.4（男性=1，女性=0），以%表示。

1.4 統計學方法

所有統計分析均使用SPSS25.0統計學軟件，其中計量資料以（x±s）表示，采用成組t檢驗對男女基本資料進行比較;采用Pearson或Spearman分析男性和女性患者的血糖波動指標（SDBG、PPGE、LAGE）與PBF、年齡、BMI、空腹C肽、FBG、HbA1c、TC、TG等臨床指標的相關性;而后將影響血糖波動指標（SDBG、PPGE、LAGE）的自變量納入多元線性回歸方程進行分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別臨床資料比較

兩組年齡、BMI、SBP、DBP臨床基本特征比較，差異無統計學意義（P>0.05），HDL-C、LDL-C、TC、TG、FBG、空腹C肽、HbA1c水平兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05），SDBG、PPGE、LAGE組間比較，差異也無統計學意義（P>0.05），女性患者PBF明顯高于男性患者（P<0.05），而男性UA高于女性患者（P<0.05）。見表1。

2.2 男性患者血糖波動指標與臨床指標的相關性分析

Pearson或Spearman相關分析顯示，男性患者SDBG與年齡（r=0.268，P<0.05）、BMI（r=0.348，P<0.01）、PBF（r=0.452，P<0.01）、LDL-C（r=0.302，P<0.05）呈正相關;PPGE與PBF呈正相關（r=0.275，P<0.05），與HDL-C呈負相關（r=-0.278，P<0.05）;LAGE與LDL-C（r=0.347，P<0.05）呈正相關。女性患者SDBG與BMI、PBF呈正相關（r=0.337，0.460;P<0.05）;PPGE與PBF呈正相關（r=0.444，P<0.05）。見表2。

2.3 男性患者血糖波動指標與相關因素的多元線性回歸分析

以SDBG為因變量，以年齡、BMI、PBF和LDL-C為自變量，因BMI、PBF、年齡之間存在顯著相關，因此采用多元線性逐步回歸分析，結果顯示，年齡、BMI未進入回歸方程中，最終PBF、LDL-C與SDBG呈獨立正相關（P<0.05），其中PBF對SDBG影響更顯著。以PPGE為因變量，PBF、HDL-C為自變量，多元線性逐步回歸分析結果顯示，PBF與PPGE呈獨立正相關（P<0.05），HDL-C與PPGE呈獨立負相關（P<0.05）。以LAGE為因變量，PBF、LDL-C為自變量，多元線性逐步回歸分析結果顯示，PBF與LAGE無相關性（P>0.05），而與LDL-C呈獨立正相關（P<0.05）。見表3。

2.4 女性患者血糖波動指標與相關因素的多元線性回歸分析

以SDBG為因變量，以BMI、PBF為自變量，雖然上述Pearson分析顯示，BMI與SDBG呈正相關，但因PBF與BMI存在相關性，因此多元線性逐步回歸方程中剔除了影響SDBG不顯著的因素，分析結果顯示，僅PBF與SDBG呈獨立正相關（P<0.05）;以PPGE為因變量，PBF為自變量，回歸分析結果顯示，PBF與PPGE呈獨立正相關（P<0.05）。見表4。

3 討論

血糖管理在T2DM中的治療起著至關重要的作用，而血糖管理不僅是關注HbA1c水平的達標，同時也需要關注短期血糖變化，這是因為血糖波動能夠增加糖尿病患者慢性并發癥及死亡風險[8-9]。其機制可能是血糖波動通過增強蛋白激酶C的活性，進而激活氧化應激反應和促使內皮細胞凋亡，最終加速糖尿病并發癥發生[10]。臨床研究表明，血糖波動顯著增加T2DM患者的微血管并發癥和心血管死亡風險[11-12]。PBF是反映人體脂肪含量常用指標，目前研究認為，隨著PBF升高，糖尿病患者的HbA1c也隨之升高[13]，但其對血糖波動的影響尚不清楚。

本研究在血糖波動相關因素的研究中發現，男性和女性患者的PBF均與SDBG、PPGE呈正相關，與LAGE無相關。因此，無論男性還是女性超重的T2DM患者，隨著PBF的升高，血糖波動呈升高趨勢。本研究認為，PBF增加血糖波動可能與下列因素有關：（1）高PBF通過加重胰島素抵抗[14]及損傷胰島β細胞功能[15]而加重血糖波動。高PBF患者其體內過多的脂肪組織在分解過程中產生了大量的炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α、抵抗素和白介素-6等，通過阻斷骨骼肌內胰島素信號的傳導，導致了胰島素抵抗[16];另外，高PBF患者的脂肪動員增加，使得血液循環中游離脂肪酸增高，在肌細胞、肝細胞和胰島β細胞內沉積抑制了胰島素信號的傳導，導致胰島素作用的靶器官對胰島素的敏感性降低[17]，還促使體內氧化應激損害胰島β細胞功能，使得胰島素的發揮降糖作用減弱[15]。（2）酸性α1-糖蛋白增高。最新研究顯示[18]，女性T2DM患者脂肪細胞產生的酸性α1-糖蛋白參與了糖代謝，其水平與平均血糖水平和血糖波動的參數呈正相關，因為超重和肥胖的T2DM患者脂肪細胞產生了更多的酸性α1-糖蛋白，從而加重血糖波動。

在本研究中，除了PBF與血糖波動有關之外，還存在其他相關因素：（1）BMI：研究表明[19]，在低BMI的T2DM患者中，BMI越低，血糖波動越大，兩者呈負相關，其原因可能是低BMI的T2DM患者胰島β細胞處于失代償晚期，其數量極度減少導致胰島功能障礙，從而加重T2DM患者的血糖波動。然而，本研究在超重T2DM患者中發現BMI與SDBG呈正相關，與上述報道不一致，這可能是由于本研究人群主要表現為胰島素抵抗，而非胰島β細胞功能衰竭。隨后，將BMI納入SDBG的多元回歸方程中，發現男性和女性患者的SDBG雖然受到BMI的影響，但較PBF不顯著，提示超重T2DM患者血糖波動更易受到體內脂肪含量的影響，而非整體BMI。（2）HDL-C、LDL-C：本研究在超重的男性患者中發現，血糖波動與HDL-C呈獨立負相關，與LDL-C呈獨立正相關，這與既往研究結果不一致[20]。目前關于HDL-C、LDL-C與血糖波動相關性的機制研究尚不清楚，但有研究指出，HDL-C與胰島素敏感性呈正相關，隨著血漿HDL-C水平增加，膽固醇在胰島素敏感組織中的沉積減少，從而減少組織的炎癥反應，使得胰島素抵抗減弱[21];另外有研究表明，LDL-C與胰島素抵抗呈正相關[22]。故本研究猜測HDL-C、LDL-C可能通過改變胰島素抵抗影響血糖的波動，但這需要今后進一步的研究。

另外，本研究發現雖然女性患者的PBF遠高于男性患者，但男性和女性患者的血糖波動指標比較，差異無統計學意義，其原因尚不清楚。本研究懷疑導致這種情況的原因可能與女性患者體內的一定雌激素水平有關，因其改善了血糖代謝及胰島素抵抗[23-25]，從而降低了血糖波動。

綜上所述，本研究中觀察到超重的T2DM患者PBF與血糖波動呈正相關。因此，本研究推斷通過有效的耐力運動和改善飲食結構使得脂肪含量減少和肌肉含量增加、降低體脂率來改善血糖波動尤為重要。

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（收稿日期：2020-07-09）