卡培他濱或5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療晚期直腸癌的臨床療效與安全性評價

單秋潔 李瑩瑩 盧其香

[摘要] 目的 分析晚期直腸癌患者采用奧沙利鉑聯合卡培他濱或5-氟尿嘧啶治療的臨床療效和安全性。 方法 將我院2013年1月～2016年12月收治的70例晚期直腸癌患者納入研究，隨機分為卡培他濱組（35例，予以卡培他濱聯合奧沙利鉑治療）和5-氟尿嘧啶組（35例，予以5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療）。觀察兩組晚期直腸癌患者的不良反應、生活質量、血清腫瘤標志物水平及臨床治療總緩解率。 結果 兩組臨床治療總緩解率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組腹瀉、手足綜合征、血小板減少、嘔吐惡心等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療前兩組患者生活質量評分、血清腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后卡培他濱組KPS評分與5-氟尿嘧啶組相比更高，ZPS評分更低，差異有統計學意義（P<0.05）;卡培他濱組患者CA199、CA125以及CEA等血清腫瘤標志物水平與5-氟尿嘧啶組相比均更低，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 針對晚期直腸癌患者采用卡培他濱或5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療均具有一定療效，且不良反應發生率較低，但是卡培他濱用藥方法可以有效保證患者生活質量，降低患者血清腫瘤標志物水平。

[關鍵詞] 卡培他濱;5-氟尿嘧啶;奧沙利鉑;晚期直腸癌;安全性

[中圖分類號] R735.34? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）34-0085-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and safety of oxaliplatin combined with capecitabine or 5-fluorouracil in patients with advanced rectal cancer. Methods A total of 70 patients with advanced rectal cancer admitted to our hospital from January 2013 to December 2016 were enrolled in the study and randomly divided into capecitabine group（35 cases） which was treated with capecitabine combined with oxaliplatin and the 5-fluorouracil group（35 cases） which was treated with 5-fluorouracil combined with oxaliplatin. The adverse reactions， quality of life， serum tumor marker levels and clinical treatment remission total rates of the two groups were observed. Results There was no significant difference in the clinical treatment remission total rate between the two groups（P>0.05）. There was no significant difference between the two groups in the total incidence of adverse reactions such as diarrhea， hand-foot syndrome， thrombocytopenia， vomiting and nausea（P>0.05）. The difference in the quality of life scores and serum tumor marker levels between the two groups before treatment was not significant（P>0.05）. After treatment， the KPS score of the capecitabine group was higher than that of the 5-fluorouracil group， and the ZPS score was lower， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of serum tumor markers such as CA199， CA125 and CEA in the capecitabine group were lower than those of the 5-fluorouracil group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The treatment of capecitabine or 5-fluorouracil combined with oxaliplatin for patients with advanced rectal cancer has a certain effect， and the incidence of adverse reactions is low. But capecitabine medication can effectively ensure the quality of life of patients and reduce the patient's serum tumor marker level.

[Key words] Capecitabine; 5-fluorouracil; Oxaliplatin; Advanced rectal cancer; Safety

直腸癌是臨床常見的一種癌癥類型。此病癥在中老年男性群體中具有較高發病率，且隨著我國人口老齡化進程的加劇而不斷增高[1]。很多患者在確診時已經處于中晚期，因此治療方法多采用手術聯合化療的方法[2]。目前臨床化療方案很多，且療效不一，很多化療藥物將癌細胞殺死的同時也會對正常細胞組織造成一定損傷[3]。鑒于此，有必要分析常用化療藥物的安全性和臨床療效。奧沙利鉑、卡培他濱和5-氟尿嘧啶均是臨床常用的直腸癌治療藥物，本文選擇了2013年1月～2016年12月于本院接受診治的70例晚期直腸癌患者，就卡培他濱或5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑的臨床療效與安全性展開詳細分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究時間為2013年1月～2016年12月，共有晚期直腸癌患者70例在本院接受治療。將所有晚期直腸癌患者隨機分為兩組，每組各35例?？ㄅ嗨麨I組中女15例，男20例，年齡30～81歲，平均（60.19±11.39）歲;腫瘤病理類型：印戒細胞癌1例，管狀腺癌3例，黏液性腺癌5例;低分化腺癌3例，中分化腺癌20例，高分化腺癌3例;TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。5-氟尿嘧啶組中女14例，男21例;年齡32～80歲，平均（60.56±11.22）歲;腫瘤病理類型：印戒細胞癌1例，管狀腺癌2例，黏液性腺癌4例，低分化腺癌4例，中分化腺癌21例，高分化腺癌3例;TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期16例。兩組患者病程、性別、腫瘤病理類型、TNM分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準[4]：①所有患者及家屬均簽署知情同意書;②經評估患者生存期均超過6個月者;③經臨床病理學診斷為晚期直腸癌者;④年齡≥18歲者;⑤本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準。排除標準[5]：①意識不清無法配合治療者;②合并風濕免疫系統、血液系統等影響研究結果的慢性病癥者;③肝腎功能、血常規異常者;④合并其他惡性腫瘤疾病者;⑤對本研究所用的卡培他濱、奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶等藥物存在禁忌證者。

1.2 方法

卡培他濱組晚期直腸癌患者采用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療：予以患者1000 mg/m2卡培他濱（批準文號：國藥準字H20073024;規格：0.5g×12片/盒;上海羅氏制藥有限公司）口服，每天2次，連續用藥2周后停止用藥1周，予以130 mg/m2奧沙利鉑（批準文號：國藥準字H20093487;規格：50 mg;浙江海正藥業股份有限公司）靜脈滴注，持續用藥時間為2～3 h，d1，連續用藥3周為1個療程。

5-氟尿嘧啶組晚期直腸癌患者采用5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑（增加亞葉酸鈣為化療增敏劑）治療：予以患者85 mg/m2奧沙利鉑靜脈滴注，持續用藥時間為2～3 h，d1;200 mg/m2亞葉酸鈣（批準文號：國藥準字H20080718;規格：25 mg×1瓶/盒;江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）靜脈滴注，d1～2;5-氟尿嘧啶注射液（批準文號：國藥準字H12020959;規格：10 mL∶0.25 g×5支/盒;天津金耀藥業有限公司）400 mg/m2靜脈推注，d1～2， 600 mg/m2持續靜注泵入22 h，d1～2，連續用藥2周為1個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療緩解率：依據世界衛生組織制定的實體瘤療效判定標準，患者經過治療病灶完全消失，且消失時間至少1個月視為完全緩解;患者經過治療病灶面積減少至少30%，且維持時間至少1個月視為部分緩解;患者經過治療病灶面積減少未超過30%視為病情穩定;患者經過治療出現新的病灶或病灶面積增加20%視為疾病進展;治療緩解率為部分緩解率與完全緩解率之和[6]。（2）生活質量：采用體力狀況評分（Zubrod-ECOG-WHO，ZPS）[7]和功能狀態評分（Karnofsky，KPS）[8]作為評定標準，其中ZPS評定內容包括體力、癥狀等，總分為5分，分數與體力狀況成反比;KPS評定內容包括生活能力、體征、癥狀等，總分為100分，分數與功能狀態成正比。（3）血清腫瘤標志物水平：主要測評指標包括癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、卵巢癌相關抗原（Ovarian cancer antigen 125，CA125）以及腸癌相關抗原（Cancer antigen 199，CA199）等，若上述指標水平分別超過6.0 mg/mL、35.0 U/mL、37.0 U/mL則為陽性。（4）不良反應發生率：主要不良反應包括腹瀉、嘔吐惡心、血小板減少、中性粒細胞減少、手足綜合征、口腔炎等[9]。

1.4 統計學方法

本研究應用SPSS25.0統計學軟件對所有數據進行處理，不良反應發生率、治療緩解率等計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗，KPS評分、ZPS評分、血清腫瘤標志物水平等計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療緩解率比較

兩組臨床治療總緩解率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應總發生率比較

兩組腹瀉、手足綜合征、血小板減少、嘔吐惡心等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者生活質量評分比較

治療前兩組患者生活質量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后卡培他濱組KPS評分與5-氟尿嘧啶組相比更高，ZPS評分更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較

治療前兩組患者血清腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后卡培他濱組患者的CA199、CA125及CEA等血清腫瘤標志物水平與5-氟尿嘧啶組相比均更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

直腸癌是發生在齒狀線到直腸乙狀結腸交界位置的癌癥，屬消化道常見惡性腫瘤，患病后患者可出現里急后重、膿血便、血便、腹瀉、便秘等多種臨床癥狀，部分患者還會出現下肢水腫、會陰部及骶部疼痛等臨床癥狀，具有較高死亡率，嚴重威脅患者的生命安全，因此必須提高重視程度。但是多數患者患病早期癥狀并不明顯，確診時已屬中晚期，錯過了手術治療的最佳時機。近年來，新型化療藥物出現與化療方案的改進，對晚期直腸癌患者的生存周期的延長和生活質量的改善都具有積極的意義。持續輸注5-氟尿嘧啶結合亞葉酸鈣及奧沙利鉑方案是晚期轉移性直腸癌標準一線化療方案，但持續輸入可能導致血栓、感染及靜脈炎等不良反應的發生，且需要住院治療，增加了不便性[11-12]?？ㄅ嗨麨I是一種新型氟尿嘧啶甲酸酯類抗腫瘤藥物，口服后在小腸快速吸收，經肝臟轉化后可在腫瘤組織富集和活化，治療優勢明顯，目前已廣泛應用于臨床[13]。

本研究對比分析了奧沙利鉑聯合卡培他濱或5-氟尿嘧啶治療晚期直腸癌的療效差異，結果顯示，晚期直腸癌患者采用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療后，患者生活質量評分、血清腫瘤標志物指標水平均顯著優于5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療的患者。究其原因，是奧沙利鉑主要通過產生烷化結合物形成鏈間或鏈內交聯，進而對DNA的復制功能起到抑制作用，實現抑制腫瘤細胞增殖和活性的效果[14]。5-氟尿嘧啶可以對胸苷酸合成酶起到一定抑制作用，進而阻止腫瘤細胞增殖，雖然此類藥物是臨床治療消化道腫瘤的常用化療基礎藥物，具有一定療效，但是需要多次輸注，且藥效維持時間較短、并發癥較多，還會干擾人體其他器官功能，患者用藥期間往往需要住院觀察，顯著增加了患者經濟負擔和不便性[15-16]。臨床理想的化療方案應該以提高患者生活質量為主，卡培他濱已經在乳腺癌、胃癌、直腸癌等多種腫瘤病癥的治療中取得了較好療效，對腫瘤細胞具有較高的選擇性，是一種新型的口服氟尿嘧啶類藥物，進入人體后可以在腫瘤細胞內轉化為5-氟尿嘧啶，進而提高細胞內濃度，減少對人體其他部位的損害，聯合應用奧沙利鉑后可以進一步發揮藥物的協同作用，提高治療效果。林義辦等[17]對86例晚期直腸癌患者采用不同化療方案治療，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期直腸癌的治療總有效率為55.8%，略高于奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣方案的51.2%，但差異無統計學意義（P>0.05），腹瀉、手足綜合征、白細胞減少、惡心嘔吐等不良反應總發生率顯著更低，差異有統計學意義（P<0.05），這也與本研究存在較高相似性，進一步提示了卡培他濱在晚期直腸癌治療中的臨床價值。

綜上所述，針對晚期直腸癌患者采用卡培他濱或5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療均具有一定療效，且不良反應發生率較低，但是卡培他濱方案可以有效保證患者生活質量，降低患者血清腫瘤標志物水平，值得優先考慮。

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（收稿日期：2020-08-11）