高亞楠,高廣周,李倩穎,郝英霞*
(1.承德醫學院,河北 承德;2.保定市第一中心醫院,河北 保定)
腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome, IBS)主要表現為腹痛、腹脹、排便習慣及大便性狀改變,常常呈持續發作或間歇性發作[1]。根據資料顯示,IBS在全球的總體發病率為8.8%,中國人群IBS總患病率為6.5%,是功能性腸道疾病中發病率最高的疾病[2]。其致病機制并非單一,而是多種因素相互作用的結果。近年來,大量研究表明焦慮、抑郁情緒對IBS有重要作用[3-4],這嚴重影響患者的生活質量,給患者帶來較大的生活壓力。有數據分析顯示Hp感染是IBS的危險因素[5]。
幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori, Hp)是一種定植于胃黏膜中的革蘭陰性桿菌,具有傳染性,人群普遍易感Hp,流行病學調查顯示,我國各地區Hp感染率為34.20%~71.88%。Hp感染與消化性潰瘍、慢性活動性胃炎、胃黏膜相關淋巴樣組織及胃癌的發生密切相關[6]。目前關于IBS與Hp之間的研究多數認為IBS與Hp之間存在密切的聯系,Hp感染是IBS的危險因素[7],但仍有少部分認為兩者之間無相關性。本文就IBS患者根除Hp治療前后病情嚴重程度及焦慮抑郁情緒變化做一研究。
選取2018年11月至2019年7月就診于保定市第一中心醫院消化內科患者中IBS患者126例,均符合IBS羅馬Ⅳ診斷標準。納入標準:①年齡18~60周歲,男女不限;②符合羅馬Ⅳ診斷的IBS患者。排除標準:①既往有Hp根除治療者;②近4周應用過制劑泵抑制劑、抗菌藥、鉍劑、H2受體拮抗劑等影響Hp檢出率的藥物;③治療期間出現藥物過敏者;④明顯精神心理障礙且經心理專科醫師證實需專科治療者;⑤無法正常語言交流患者。
126例IBS患者就診時均需完善IBS-SSS、HAMA及HAMD評分。依據13C呼氣試驗檢測結果分為Hp陽性組及Hp陰性組,陽性組給予根除Hp治療2周,療程結束1個月后再次進行上述量表評分。對比Hp陽性患者與Hp陰性患者、Hp陽性患者根除Hp治療前后IBS-SSS、HAMA及HAMD評分變化。
Hp陽性診斷標準:(13C呼氣試驗)檢查者在清晨空腹或者禁食3 h后,用溫開水完整口服一顆膠囊,靜坐15 min后,向專用的呼氣卡中吹氣留取標本,再將呼氣卡放入HUBT-2013C-卡式Hp檢測儀內,進行尿素13C呼氣試驗檢測,13CUBT≥100 dpm/mmoL CO2為Hp陽性。
Hp根除方案:艾司奧美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司生產,批號:20046379)+膠體果膠鉍(湖南華納大藥廠股份有限公司,批號:20052104)+阿莫西林(昆明貝克諾頓制藥生產,批號:53021880)+克拉霉素(海南普利制藥股份有限公司,批號:20051296)。標準劑量:艾司奧美拉唑20 mg,2次/d,餐前0.5 h口服;膠體果膠鉍300 mg,2次/d,餐前0.5 h口服;阿莫西林1000 mg,2次/d,餐后口服;克拉霉素500 mg,2次/d,餐后口服。
1.4.1 IBS-SSS評分
患者按照過去10 d的狀況,在腹痛程度、腹痛發作天數、腹脹不適程度、對大便滿意情況、腸道癥狀對生活的困擾情況共5項問題中選擇最能反映真實情況的一項。問題1~5每項滿分均為100分,選項A~E得分依次遞進20分,最后計算該問卷總分。病情嚴重程度分級:75~175,為輕度;175~300,為中度;>300,為重度。
1.4.2 HAMD、HAMA評分
評定時采用交談與觀察方式,由兩名評定員分別獨立評分。評定標準:大部分項目采用0~4分的5級評分法,即0無,1輕度,2中度,3重度,4很重。少數項目評定則為0~2分,分3級:0無,1輕至中度,2重度。結果顯示:HAMD評分:<7分為無抑郁;7~17為可能有抑郁;17~24分為肯定有抑郁;>24分,為嚴重抑郁。HAMA評分:>7分,為可能焦慮;>14分,為肯定焦慮;>21分,為明顯焦慮;>29分,為嚴重焦慮。
采用SPSS 19.0統計軟件進行分析,計量資料采用t檢驗,以均數±標準差()表示;計數資料采用χ2檢驗,以(%)表示,P<0.05表示差異有統計學意義。
收集的患者中男性患者共61例(48.41%),女性患者共65例(51.59%),表明IBS患者女性多于男性,性別與Hp感染情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。
IBS患者病情嚴重程度多為中度,Hp陽性的患者多伴有焦慮抑郁情緒,Hp陰性的患者多為無焦慮、無抑郁,Hp陽性患者與Hp陰性患者病情嚴重程度及焦慮抑郁情緒比較差異具有統計學意義(P<0.05),詳見表1。

表1 一般資料與Hp感染情況的比較[n(%)]
IBS分為腹瀉型、便秘型、混合型、不定型四型,本研究結果提示,不同類型IBS與Hp感染情況比較差異有統計學意義(P=0.020),四型中腹瀉型與混合型感染率最高,這與既往文獻的研究結果一致,詳見表2。

表2 不同類型IBS與Hp感染情況比較[n(%)]
研究結果表明,IBS患者大部分存在焦慮抑郁情緒,Hp陽性的患者病情更嚴重,焦慮抑郁情緒更明顯,Hp陽性患者與Hp陰性者在IBS-SSS、HAMA及HAMD評分的比較差異均具有統計學意義(P<0.05),詳見表3。
表3 IBS-SSS、HAMA及HAMD評分與Hp感染情況比較

表3 IBS-SSS、HAMA及HAMD評分與Hp感染情況比較
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126例IBS患者中,Hp感染者67例(53.17%),給予根除Hp治療后,其中60例根除成功(89.55%),成功根除Hp的患者IBS-SSS、HAMA及HAMD評分均較前明顯降低,前后比較差異均具有統計學意義(P<0.05),詳見表4。
表4 IBS患者根除Hp治療前后IBS-SSS、HAMA及HAMD評分比較

表4 IBS患者根除Hp治療前后IBS-SSS、HAMA及HAMD評分比較
不同評分 根除前 根除后 t P IBS-SSS 259.60±61.67 234.67±61.60 0.000 <0.05 HAMA 10.90±5.17 8.92±5.20 0.000 <0.05 HAMD 7.65±5.11 4.73±3.34 0.000 <0.05
Hp成功根除的IBS患者,根除前病情嚴重程度多集中在中、重度,根除后病情較前明顯減輕,多集中在輕、中度;根除前患者多有焦慮情緒,集中在可能焦慮、肯定焦慮,根除后患者焦慮情緒較前明顯減輕,多集中在無焦慮、可能焦慮;根除前患者抑郁情緒較重,多為可能抑郁,根除后患者抑郁情緒較前明顯減輕,多為無抑郁。研究結果說明,IBS患者根除根除Hp治療后能明顯改善病情嚴重程度,緩解焦慮抑郁情緒,根除前后IBS-SSS、HAMA及HAMD評分分級比較均有明顯差異,均具有統計學意義(P分別=0.000、0.000、0.000)。
IBS是一種世界范圍內的多發病,其發病機制尚不完全明確,現有的研究表明胃腸動力紊亂、內臟高敏感性、基因多態性、性激素、腸道菌群失調、腸—腦互動異常、食物耐受不良、膽汁酸吸收障礙、感染與炎癥反應及精神心理異常等多種因素起到重要作用。目前大量研究表明Hp感染與IBS發病有關,兩者有緊密聯系。IBS是一種符合炎癥—免疫模式的胃腸道疾病,其中腸道局部持續性、低級別的炎癥—免疫狀態是其病理生理學基礎。而胃腸道感染主要以Hp感染率最高,Hp感染能引起黏膜強烈的細胞免疫反應,通過激活核因子NF-κB,誘導炎癥形成,導致IBS的發生。腦腸軸包含中樞神經系統、自主神經系統、腸神經系統以及下丘腦—垂體—腎上腺軸。有研究表明,Hp感染后可能通過不同途徑影響腦—腸軸從而導致IBS的發生,引起腸道動力異常及腸道高敏感。Hp感染相關炎癥還可作用于腸粘膜,導致粘膜通透性增加,引起腸道菌群改變。另有研究發現Hp感染能夠使IBS患者的胃泌素升高,胃動素降低,從而降低胃動力。
目前認為IBS患者普遍存在焦慮抑郁狀態。在羅馬Ⅳ的診斷標準中,強調腸—腦互動異常在功能性胃腸病發病中有重要作用,腦—腸軸分泌的5-HT是重要的神經遞質,作為中樞神經遞質,其含量和功能異常與精神病、抑郁癥、偏頭痛等多種疾病的發病有關。有研究發現,Hp感染可以干擾腦腸軸的功能,通過誘導機體炎性反應而激活肥大細胞、腸嗜鉻細胞及T淋巴細胞,產生P物質(SP)、血管活性腸肽(VIP)、降鈣素基因相關肽(CGRP)、5-羥色胺(5-HT)、c-Fos等神經遞質,并最終將信息傳遞至大腦而引起腸道動力異常及高敏感。
有研究顯示1556例IBS患者Hp感染率為54.3%,本研究結果顯示,IBS患者Hp感染率為53.17%,目前研究表明,多數人支持IBS患者Hp感染者多于未感染者,提示Hp可能是IBS發病的一個危險因素。其機制可能與Hp感染后胃腸道出現持續炎癥反應相關。關于病情嚴重程度及焦慮抑郁情緒的比較,本研究結果顯示,IBS患者均存在一定的焦慮、抑郁情緒,Hp感染的患者病情更嚴重,焦慮抑郁情緒更明顯,未感染者病情較輕,焦慮抑郁情緒也相對較小。根除Hp治療后,可明顯減輕患者病情嚴重程度,改善焦慮抑郁情緒。這表明Hp與IBS有很大關聯,可能是IBS發病危險因素。
目前關于IBS的治療,臨床上多局限于應用口服對癥藥物治療,而目前越來越多的研究發現心理綜合干預對于IBS有一定的療效,可明顯改善患者心理狀況,減輕消化系統腹痛、排便次數、大便性狀及肛門排氣癥狀。另有研究表明,在藥物治療的基礎上結合心理治療,治療后患者有效率明顯高于單純藥物治療。
綜上所述,結合本研究結果,根除Hp治療后IBS患者能獲得較好的臨床治療效果,這將大幅提高患者生活質量,減輕患者痛苦,這為臨床治療開展新方法提供參考意義,使醫生在給予患者藥物對癥治療的同時多關注心理干預帶來的效果。根除Hp治療可以使IBS患者受益,這可能與感染能干擾胃腸激素分泌及腦腸軸功能,或服用抗生素使腸道菌群發生改變有關。但是本研究樣本例數相對較少,仍需要擴大樣本量進一步證實。