重組人干擾素α2b聯(lián)合黃梔花對手足口病患兒炎性反應(yīng)及免疫功能的影響

手足口病是由腸道病毒引起的傳染性疾病，導(dǎo)致手足口病的病毒超過20種，其中以柯薩奇病毒A16 型和腸道病毒71型為主[1]。手足口病易發(fā)生于5歲以下兒童，病毒在外環(huán)境中可長期存活，通過呼吸道、消化道和接觸等傳播[2]。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，厭食，頭痛，嘔吐，手、腳、口、臀部出現(xiàn)斑疹，多數(shù)7日左右可自行消失，部分患兒出現(xiàn)腦炎、心肌炎、肺水腫等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡[3]。目前尚無有效的治療方法，主要采用對癥治療。近年來中西醫(yī)結(jié)合治療手足口病為研究熱點(diǎn)，可有效緩解臨床癥狀，防止反復(fù)發(fā)作。本研究采用重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液治療手足口病，可有效改善患兒的臨床癥狀、炎性反應(yīng)及免疫功能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1～6月我院收治的120例手足口病患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組男35例，女25例；年齡1.0～4.8歲，平均（3.2±1.4）歲；病程1～4天，平均（2.1±0.9）天。觀察組男37例，女23例；年齡1.1～4.9歲，平 均（3.1±1.5）歲；病 程1～4天，平 均（2.2±0.8）天。兩組患兒一般資料比較，無明顯差異（P>0.05）。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《手足口病診療指南》[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病；②合并腦炎、脊髓灰質(zhì)炎、其他斑疹性疾病；③過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏。脫落標(biāo)準(zhǔn)：依從性差、失訪、自行退出的患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療：抗感染、退熱、維持水電解質(zhì)平衡等對癥治療。對照組給予重組人干擾素α2b噴霧劑[天津未名生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030028，10ml：100萬U（120）/噴瓶]，每次1噴，每日3次，噴患處。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，口服黃梔花口服液（吉林黃梔花藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z22025704），1～2歲：每次3ml，2～4歲：每次5ml，4～5歲：每次10ml。每日3次，飯后服用。療程均為7d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀消失時(shí)間。觀察患兒治療前后臨床癥狀（發(fā)熱、厭食、斑疹）消失時(shí)間。②炎性因子。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）]和免疫因子（免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M）的含量。③療效判定[5]。治愈：患兒體溫恢復(fù)正常，手、腳、口、臀部斑疹消失，無新的斑疹出現(xiàn)；顯效：患兒體溫降至38.5℃以下，手、腳、口、臀部斑疹明顯改善；有效：患兒體溫有所降低，手、腳、口、臀部斑疹有所改善；無效：患兒臨床癥狀無改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脫落病例 研究期間共脫落5例。其中對照組脫落4例，觀察組脫落1例。

2.2 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒總有效率為94.9%（56/59），高于對照組的80.4%（45/56）（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較（例）

2.3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患兒臨床癥狀（發(fā)熱、厭食、斑疹）消失時(shí)間較對照組明顯縮短（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s，天）

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s，天）

注：與對照組比較，aP<0.05

組別 n 發(fā)熱消失時(shí)間厭食消失時(shí)間斑疹消失時(shí)間對照組56 2.71±0.41 6.52±0.73 4.29±0.53觀察組59 1.26±0.35a 4.37±0.61a 2.36±0.35a

2.4 兩組患兒炎性因子水平比較 治療前，兩組患兒炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-17）水平無明顯差異（P>0.05）。治療后，觀察組患兒炎性因子水平較對照組明顯降低（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s）

注：治療前組內(nèi)比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

組別 時(shí)間n TNF-α（ng/L）IL-6（pg/ml）IL-17（pg/ml）對照組 治療前56 241.62±83.94 45.67±16.52 41.59±13.67治療后56 149.52±52.18a 36.84±11.84a 32.81±9.56a觀察組 治療前59 235.57±87.26 44.26±17.16 42.51±12.91治療后59 39.72±34.27ab 23.54±7.82ab 20.18±6.28ab

2.5 兩組患兒免疫因子水平比較 治療前，兩組患兒免疫功能（IgA、IgG、IgM）無明顯差異（P>0.05）。治療后，觀察組患兒免疫功能較對照組提高更為明顯（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患兒免疫因子水平比較（±s，g/L）

表4 兩組患兒免疫因子水平比較（±s，g/L）

注：治療前組內(nèi)比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

組別 時(shí)間 n IgA IgG IgM對照組治療前56 1.16±0.63 9.52±1.03 2.62±0.81治療后56 1.39±0.69a 11.67±1.16a 3.15±0.93a觀察組治療前59 1.13±0.61 9.73±1.07 2.64±0.84治療后59 1.57±0.73ab 13.59±1.37ab 3.67±0.97ab

3 討論

手足口病發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，一般認(rèn)為是病毒在消化道大量繁殖，并隨血液擴(kuò)散至全身，破壞機(jī)體細(xì)胞[6]。手足口病歸屬于中醫(yī)“疫毒”、“火毒”范疇，小兒體質(zhì)嬌嫩，外感邪氣，內(nèi)聚化熱生毒，郁而發(fā)散為疹[7]。西醫(yī)認(rèn)為該病的發(fā)病原因不明，可能與以下因素有關(guān)：①機(jī)體強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。首先，手足口病病毒感染后引起炎癥刺激，激活TLR2受體使黏蛋白分泌增加，這些粘液呈膠凍樣，形成免疫復(fù)合物沉積在手足口等。同時(shí)可引起自身免疫損傷，直接導(dǎo)致病情遷延難愈，而且容易繼發(fā)病毒、細(xì)菌等其他病原感染，使病情更加復(fù)雜。②環(huán)境的溫度、濕度及地理位置。全球氣候變暖及城市化、工業(yè)化進(jìn)程，使城市人口密度增加，居住環(huán)境溫度、濕度增加。Hattor等[8]研究表明氣溫每升高1℃，手足口病病毒感染的病例數(shù)增加16.9%，而相對濕度每升高1%，手足口病病毒感染病例數(shù)增加41%[9]。原因可能是當(dāng)濕度和溫度升高時(shí)，各種病原微生物可以形成較大的氣溶膠，而氣溶膠則有利于延長手足口病病毒的存活時(shí)間，從而增加了兒童感染的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致手足口病病毒感染率的上升。③抗生素濫用。近年臨床醫(yī)師大量使用抗生素，使得手足口病病毒出現(xiàn)基因突變，導(dǎo)致耐藥。根據(jù)目前流行病學(xué)監(jiān)測，歐洲各國手足口病病毒耐藥率2%～26%[9]，中國和日本的手足口病病毒耐藥率高達(dá)90%，并呈上升趨勢[10]。重組人干擾素α2b為廣譜抗病毒藥，可有效抑制病毒繁殖，提高機(jī)體免疫力，其通過和病毒表面的特異性蛋白結(jié)合而發(fā)揮作用。黃梔花口服液由大黃、金銀花、黃芩、梔子組成。大黃利濕退黃攻堅(jiān)、瀉熱解毒消癰。金銀花清熱解毒消癰、涼血散熱疏風(fēng)。黃芩清熱燥濕解毒。梔子清熱瀉火除煩、利濕消腫止痛。諸藥合用治療小兒外感熱證，癥見發(fā)熱、頭痛、咽赤腫痛等。

本研究采用重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液治療手足口病患兒總有效率94.9%（56/59）高于對照組的80.4%（45/56），且高于文獻(xiàn)報(bào)道[11，12]。發(fā)熱、厭食、斑疹為手足口病患兒最典型的臨床癥狀，重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液治療后患兒發(fā)熱、厭食、斑疹消失時(shí)間明顯縮短，提示重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液可能通過解毒消癰、利濕退黃，以增加胃腸功能的動(dòng)力、清除體內(nèi)及體表瘀毒濁瘡的作用。重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液治療后患兒炎性因子水平（TNF-α、IL-6、IL-17）明顯降低，說明其可能具有抑制炎性因子分泌、調(diào)節(jié)機(jī)體新陳代謝的作用。研究表明[10]手足口病患兒免疫功能明顯降低。重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液治療后患兒免疫因子水平（IgA、IgM、IgG）明顯提高，其作用機(jī)制可能與重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，清除細(xì)胞自由基，改善肺部微循環(huán)，增加細(xì)胞新陳代謝的作用有關(guān)。

綜上所述，重組人干擾素α2b噴霧劑聯(lián)合黃梔花口服液治療手足口病，可有效改善患兒的臨床癥狀、降低炎性因子水平及增強(qiáng)免疫功能。