鹽酸氟桂利嗪膠囊預防月經性偏頭痛的療效觀察

呂全強 (山東師范大學校醫院，山東 濟南 250014)

月經性偏頭痛發作于月經期女性，在女大學生群體中比較常見，頭痛大多發生在月經前后2～3 d；在連續3個月經周期中發作2次以上；在月經周期的其他時間可有或無偏頭痛的發作，月經性偏頭痛發作時對女大學生患者學習與生活有著直接的影響。月經性偏頭痛可能與月經周期中的多種激素及發生改變有關。國際頭痛協會頭痛分類第3版(ICHD-3)將月經性偏頭痛作為無先兆偏頭痛的一個亞型[1]。本研究用鹽酸氟桂利嗪膠囊預防月經性偏頭痛，取得了較好療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：來源于2013年9月～2017年3月我醫院綜合門診診斷的月經性頭痛72例，年齡18～47歲；月經周期25～31 d；病程7～33個月；發作頻率2～7次/月。隨機分為兩組，兩組年齡、病程、月經周期、發作頻率等差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選和排除標準：入選標準：①所有患者均符合2013年國際頭痛協會分型及診斷標準[1]；偏頭痛的發作與月經周期密切相關；②病程超過半年，且每月發作2次以上；③心電圖、血常規、尿常規、肝功能、腎功能、血糖及血脂檢查均正常。排除標準：①繼發性頭痛；②有其他慢性病史或合并其他慢性疾病。

1.3方法：本研究所有入選對象在入組前一個月均已停用其他防治頭痛藥物，并對所有患者進行宣傳教育：教育患者學會尋找并注意避免各種可誘發的頭痛因素，養成健康的生活方式。治療組：月經期前2 d開始口服鹽酸氟桂利嗪膠囊(商品名：西比靈。西安楊森制藥有限公司，批號：H10930003)，至月經結束后3 d，5 mg/次，睡前，療程為6個月，服藥3個月后頭痛發作頻率沒有明顯下降者，西比靈加量至10 mg/次。對照組：不進行預防性治療。二組均于頭痛發作時給予布洛芬0.2 g口服，頭痛終止后停止服用。

1.4觀察指標：觀察治療前及治療后3個月、6個月偏頭痛的頭痛程度、發作的頻率(次/月)及持續時間(h/月)、伴隨癥狀評分，并比較藥物不良反應發生率，由專職人員進行隨訪并記錄。

1.4.1疼痛程度：采用視覺模擬評分(VAS評分)進行頭痛程度評估[2]。 0為無痛；1～3 分為輕度疼痛，正常生活未受影響；4～7分為中度疼痛，正常生活受影響但不阻礙日常活動；8～10分為重度疼痛，阻礙日?；顒?。讓患者根據自我感覺在尺子上標出疼痛程度的相應位置。

1.4.2伴隨癥狀觀察計分：頭痛伴惡心、嘔吐、畏光、畏聲等三項及三項以上計3分，伴2項計2分，伴1計1分，無伴隨癥狀計0分。

2 結果

2.1兩組頭痛程度VAS評分比較：治療組治療3個月、6個月 VAS評分明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.001)；治療組治療3個月、6個月 VAS評分明顯低于治療前，差異具有統計學意義(P<0.001)，6個月 VAS評分低于3個月，差異無統計學意義(P>0.05)；對照組VAS評分降低，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組頭痛程度VAS評分比較分)

2.2兩組頭痛發作頻率、持續時間及伴隨癥狀比較:治療3個月、6個月治療組發作頻率、持續時間、伴隨癥狀評分明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.001)；治療組治療3個月、6個月發作頻率、持續時間、伴隨癥狀評分明顯低于治療前(P<0.001)，且治療6個月發作頻率、持續時間、伴隨癥狀評分明顯低于3個月，差異具有統計學意義(P<0.001)。對照組發作頻率、持續時間、伴隨癥狀評分治療后下降，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組頭痛發作頻率、持續時間及伴隨癥狀比較

2.3兩組不良反應的比較:治療組出現嗜睡2例，乏力1例，體重增加1例，食欲減退1例；對照組出現嗜睡1例，乏力2例，食欲減退1例，兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。均可耐受，未影響繼續治療，未發現其他不良反應。

3 討論

偏頭痛是一種常見的慢性神經性血管性疾病，中國人的患病率為9.3%，其中女性患病率為16%，有流行病學數據表明80%的女性偏頭痛患者發病年齡為10～39歲。女性偏頭痛患者中月經相關性偏頭痛占35%～54%[3]，臨床表現為反復發作的一側或雙側額顳部搏動性疼痛。常伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲及全身不適等癥狀，日常活動可加重頭痛。本型發作頻率高，可嚴重影響患者工作和生活，常需要頻繁應用止痛藥治療，易合并出現一新的疼痛類型——藥物過度使用性頭痛[4]。

偏頭痛發病機制復雜，血管、神經、神經-血管、很多血管活性物質、神經遞質等很多機制都起著不同的作用[5]。盡管偏頭痛與性激素間的關系已被反復驗證，但其相關的病理生理機制仍未被完全闡明[4]。徐鴿等認為可能與以下因素有關[6]：①雌激素水平失調的影響：田新良等研究發現，月經性偏頭痛患者血清中雌二醇(E2)水平在頭痛發作期明顯下降，頭痛間歇期E2濃度回到正常水平，提示E2水平下降是誘發月經周期性偏頭痛的重要因素[7]。雌激素對交感神經系統的影響：雌激素水平變化可影響血中5-羥色胺(5-HT)水平、5-HT類神經元及其腦內受體對5-HT的敏感性，通過干擾交感神經，影響靶器官功能，從而使易感者顱內、外血管舒縮功能改變而致偏頭痛[8]。雌激素對降鈣基因相關肽(CGRP)的影響：CGRP是一種生物活性多肽，是腦循環中最強有力的血管舒張肽。研究表明，偏頭痛發作時，釋放CGRP等血管活性肽類物質。CGRP不但具有強烈的擴張血管作用，并能增加毛細血管通透性、血漿蛋白滲出作用，共同參與神經源性炎性反應的過程，在偏頭痛發病中發揮重要作用[5]。②前列腺素(PG)：女性月經期PG合成顯著增加，PG是一種血管舒縮劑，在低濃度時可導致血管收縮，高濃度時導致血管擴張，故在月經期可因PG合成增加導致的血管擴張引起偏頭痛[9]。③遺傳因素：Colson等通過研究定位在染色體6q25.1的雌激素受體1(ESRI)基因，發現ESRI G594A多態性是導致偏頭痛易感的因素之一[5]，故偏頭痛發病有一定的遺傳學基礎。

鹽酸氟桂利嗪能降低患者血液中CGRP的水平，從而起到控制偏頭痛發作的作用[10]。同時鹽酸氟桂利嗪膠囊是一種脂溶性的鈣通道阻滯劑，其可通過血腦屏障與腦血管平滑肌上的電壓依賴性通道上的高特異性點位結合，防止Ca2+過量跨膜進入細胞，使Ca2+內流減少，血管平滑肌松弛；鹽酸氟桂利嗪也可以選擇性地作用于腦血管，抑制5-HT、PG、血栓烷素2、兒茶酚胺等引起的血管收縮，解除腦動脈痙攣，從而達到止痛作用[11]。

在月經期前后給予鹽酸氟桂利嗪，可以有效控制偏頭痛發作，減少發作頻率、嚴重程度和持續時間、緩解伴發癥狀，具有一定的防治作用。所以在平常的門診中對于確診為月經性偏頭痛的患者，不妨給予鹽酸氟桂利嗪進行治療與預防。